Anti-PD(L)1에 불응성이거나 진행된 고형 종양 치료를 위한 종양 용해성 아데노바이러스 TILT-123 및 Avelumab (AVENTIL)

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 병리학적으로 확인된 난치성 또는 재발성 주사 가능한 고형 종양(흑색종 또는 SCCHN)이 있어야 하며, 이는 이용 가능한 요법으로 치료할 의도로 치료할 수 없으며 항-PD(L)1 면역 요법 후에 불응성이거나 진행됩니다.
3. 표준 요법이 실패했거나, 존재하지 않거나, 사용할 수 없거나, 의미 있는 임상적 이점을 가져올 가능성이 없습니다(조사자가 평가한 대로). 다수의 이전 치료법(예: 수술, 화학 요법, 방사선, 관문 억제제, 키나제 억제제, 생물학적 요법)이 허용됩니다.
4. 15mm 이상의 최소 하나의 종양 병변이 생검 및 주사에 이용 가능해야 하며, 연구자의 의견으로는 큰 안전 문제 없이 반복 주사 및 생검에 접근할 수 있어야 합니다.
5. 질병 부담은 평가 가능해야 하지만 RECIST 1.1을 충족할 필요는 없습니다.
6. 환자는 최소 6주 전에 PD-1/PDL-1 차단 항체 요법(예: 3x 2w 주기 또는 3x 3w 주기) 과거 최대 6개월 이내
7. 환자는 그러한 치료의 마지막 투여 도중 또는 이후 6주 이내에 명확하게 기록된 질병의 방사선학적 진행을 경험해야 합니다.

8. 피험자는 다음 실험실 매개변수를 포함하여 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈소판 > 75,000/mm3
   2. 헤모글로빈 ≥ 100g/L.
   3. AST 및 ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60ml/분(Cockcroft-Gault 공식).
   5. 백혈구(WBC) > 3,0
   6. 빌리루빈 <1,5 x ULN

9. 남성과 여성은 다음에 따라 선별검사부터 시험 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 90일 동안 적절한 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

   1. 가임기 여성: 장벽 피임법(예: 콘돔)은 다음 방법 중 하나와 함께 사용해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임(경구 피임약, 임플란트, 경피 패치, 질 링 또는 지속성 주사).
   2. 가임기 여성이 아닌 경우: 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 합니다.
   3. 남성: 장벽 피임 방법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
10. 피험자는 0-1의 WHO/ECOG 성능 점수를 보여야 합니다.
11. 조사자 평가에 따라 피험자는 기대 수명이 3개월보다 길어야 합니다.
12. 피험자는 프로토콜에 설명된 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식 또는 피험자가 전신 면역억제제(예: 코르티코스테로이드 또는 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물). 스크리닝 시 및 시험 동안 허용될 수 있는 다음은 면제됩니다. b) 흡입 및 국소 치료 c) 최대 20 mg/d의 프레드니손/프레드니솔론(또는 등가물).
2. 첫 번째 바이러스 주사 전 30일 이내에 항암 요법으로 치료받은 자. 항암 요법은 항암제(예: 세포 독성 화학 요법, 면역 요법, 신호 전달 억제제, 생물학적 요법) 및 시험용 제제. 시험용 제제는 현재 인간에게 사용하도록 승인되지 않은 모든 약물 또는 치료법입니다. 뼈 변형제의 지속(예: 비스포스포네이트 또는 데노수맙)은 최소 3개월 전에 시작한 경우 허용됩니다. 완화적 방사선은 최초 바이러스 주입 후 14일 이내(전후)에 허용하지 않으나 시험치료 기간 중 15일 이후에는 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 허용한다.
3. 피험자는 근치적으로 치료된 피부의 기저종 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또 다른 활동성 침윤성 암의 병력이 있습니다.
4. 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II) 또는 심각한 심장 질환 약물치료가 필요한 부정맥.
5. 피험자는 간질 실질 폐 질환의 병력이 있습니다.
6. 피험자의 LDH 값 > 3 x ULN(흑색종)
7. 피험자는 중증의 간 기능 장애, 간염, HIV 또는 전신 치료가 필요한 기타 중증의 만성적이지만 활동성 감염성 질병의 병력이 있습니다. 결핵
8. 대상자는 스크리닝 기간 동안 양성자 펌프 억제제 또는 항생제를 사용하고 있습니다.
9. 피험자는 정상 범위 내에 있지 않은 국제 표준화 비율로 정의된 응고 매개변수의 이상 또는 응고 장애의 병력이 있거나 치료 또는 예방 목적으로 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제(쿠마딘 및 와파린 포함)를 10 이내로 투여받았습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 일수. 저분자량 ​​헤파린은 국제 표준화 비율이 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.
10. 연구 책임자의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고/또는 환자가 이 시험에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 의학적 상태 또는 검사실 이상.
11. 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 예정인 경우
12. 피험자는 치료되지 않은 뇌 전이가 있습니다. 연구 시작 전 3개월 동안 진행되지 않은 치료 및 무증상 뇌 전이가 허용됩니다.
13. TILT-123에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 이 프로토콜에 나열된 의약품에 존재하는 성분.
14. 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(NCI CTCAE 등급 ≥ 3)을 포함하여 제품 특성 요약(SmPC)에 나열된 대로 약물 제품에 존재하는 아벨루맙 또는 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
15. 알려진 현재 알코올 또는 약물 남용
16. 연구 치료 시작 전 지난 30일 동안 생백신으로 예방접종
17. 치료 중단을 초래한 이전 면역 요법에 대한 면역 관련 부작용의 병력