Onkolytiskt adenovirus TILT-123 och Avelumab för behandling av fasta tumörer som är motståndskraftiga mot eller fortskrider efter anti-PD(L)1 (AVENTIL)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara över 18 år
2. Patienten måste ha patologiskt bekräftad refraktär eller återkommande injicerbar solid tumör (melanom eller SCCHN), som inte kan behandlas med kurativ avsikt med tillgängliga terapier och som är refraktär mot eller fortskrider efter anti-PD(L)1-immunterapi.
3. Standardterapi har misslyckats, den existerar inte, är inte tillgänglig eller kommer sannolikt inte att resultera i meningsfull klinisk nytta (enligt bedömningen av utredaren). Flera tidigare terapier (t. kirurgi, kemoterapi, strålning, checkpoint-hämmare, kinashämmare, biologiska terapier) är tillåtna.
4. Minst en tumörskada på 15 mm eller större måste finnas tillgänglig för biopsi och injektioner som, enligt utredarens uppfattning, är tillgänglig för upprepade injektioner och biopsier utan större säkerhetsproblem.
5. Sjukdomsbördan måste vara utvärderbar, men behöver inte uppfylla RECIST 1.1
6. Patienterna måste ha fått minst 6 veckors tidigare PD-1/PDL-1-blockerande antikroppsbehandling (t. 3x 2w cykel eller 3x 3w cykel) under de senaste upp till 6 månaderna
7. Patienter måste ha upplevt otvetydigt dokumenterad röntgenprogression av sjukdomen under eller inom 6 veckor efter den sista dosen av sådan behandling.

8. Försökspersonen måste ha adekvat lever- och njurfunktion, inklusive följande laboratorieparametrar:

   1. Blodplättar > 75 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 100 g/L.
   3. AST och ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
   5. Leukocyter (WBC) > 3,0
   6. Bilirubin <1,5 x ULN

9. Män och kvinnor måste vara villiga att använda adekvata former av preventivmedel från screening, under prövningen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling, i enlighet med följande:

   1. Kvinnor i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas som tillägg till någon av följande metoder: Intrauterinapparat eller hormonellt preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, vaginalring eller långtidsverkande injektioner).
   2. Kvinnor som inte är i fertil ålder: Barriärpreventivmetod (dvs. kondom) måste användas.
   3. Män: Barriär preventivmetod (dvs. kondom) måste användas.
10. Försökspersonen måste uppvisa ett WHO/ECOG-resultat på 0-1
11. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd längre än 3 månader enligt utredarens bedömning
12. Försökspersonen är kapabel att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna och datera det informerade samtycket som godkänts av den oberoende etiska kommittén innan någon screening eller studiespecifik procedur inleds.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation eller patient använder systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kortikosteroider eller läkemedel som används vid behandling av autoimmun sjukdom). Undantagna är följande som kan tillåtas vid screening och under prövningen: a) ersättningskortikosteroider om t.ex. patienten har binjurebarksvikt efter tidigare immunterapi b) inhalations- och topikala behandlingar c) upp till 20 mg/d prednison/prednisolon (eller motsvarande).
2. Behandlas med någon anti-cancerterapi inom 30 dagar före den första virusinjektionen. Anticancerterapi definieras som anticancermedel (t.ex. cytotoxisk kemoterapi, immunterapi, signaltransduktionshämmare, biologiska terapier) och undersökningsmedel. Ett prövningsmedel är alla läkemedel eller terapier som för närvarande inte är godkända för användning på människor. Fortsättning av benmodifierande medel (t.ex. bisfosfonat eller denosumab) är tillåtet om det påbörjas minst 3 månader innan. Palliativ strålning är inte tillåten inom 14 dagar efter den första virusinjektionen (före eller efter), men det är tillåtet efter dag 15 under försöksbehandlingsperioden, om utredaren anser det nödvändigt.
3. Försökspersonen har haft en annan aktiv invasiv cancer i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlat basaliom eller skivepitelcancer i huden
4. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtsjukdom arytmi som kräver medicin.
5. Personen har en historia av interstitiell parenkymal lungsjukdom.
6. Personen har ett LDH-värde > 3 x ULN (melanom)
7. Personen har en historia av allvarlig leverdysfunktion, hepatit, HIV eller andra allvarliga kroniska men aktiva infektionssjukdomar som kräver systemisk terapi, t.ex. tuberkulos
8. Försökspersonen använder protonpumpshämmare eller antibiotika under screeningsperioden
9. Försökspersonen har en historia av koagulationsstörningar eller avvikelser i koagulationsparametrar, som definieras av ett internationellt normaliserat förhållande som inte ligger inom det normala intervallet, eller har fått orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska eller profylaktiska ändamål (inklusive kumadin och warfarin) inom 10 dagar av den första dosen av studiebehandlingarna. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet om det internationella normaliserade förhållandet ligger inom normalområdet
10. Alla andra medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt huvudutredarens bedömning kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultaten och/eller på annat sätt göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
11. Personen är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid
12. Försökspersonen har obehandlade hjärnmetastaser. Behandlade och asymtomatiska hjärnmetastaser som inte har utvecklats på 3 månader före studiestart är tillåtna.
13. All känd eller misstänkt allergi mot TILT-123 eller ingredienser som finns i läkemedelsprodukten enligt listan i detta protokoll.
14. All känd eller misstänkt allergi mot avelumab eller ingredienser som finns i läkemedlet enligt listan i sammanfattning av produktegenskaper (SmPC), inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
15. Känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
16. Vaccination med levande vaccin under de senaste 30 dagarna före start av prövningsbehandling
17. Historik med immunrelaterade biverkningar till tidigare immunterapi som ledde till att behandlingen avbröts