Onkolytisk adenovirus TILT-123 og Avelumab for behandling av solide svulster som er motstandsdyktige mot eller progredierer etter anti-PD(L)1 (AVENTIL)

Inklusjonskriterier:

1. Emnet må være over 18 år
2. Pasienten må ha patologisk bekreftet refraktær eller tilbakevendende injiserbar solid svulst (melanom eller SCCHN), som ikke kan behandles med kurativ hensikt med tilgjengelige terapier og som er refraktær mot eller progredierer etter anti-PD(L)1-immunterapi.
3. Standardbehandling har mislyktes, den eksisterer ikke, er ikke tilgjengelig eller vil sannsynligvis ikke resultere i meningsfull klinisk fordel (som vurdert av utrederen). Flere tidligere terapier (f. kirurgi, kjemoterapi, stråling, sjekkpunkthemmere, kinasehemmere, biologiske terapier) er tillatt.
4. Minst én tumorlesjon på 15 mm eller større må være tilgjengelig for biopsi og injeksjoner som etter utrederens mening er tilgjengelig for gjentatte injeksjoner og biopsier uten store sikkerhetsproblemer.
5. Sykdomsbyrden må være evaluerbar, men trenger ikke oppfylle RECIST 1.1
6. Pasienter må ha mottatt minst 6 uker med tidligere PD-1/PDL-1-blokkerende antistoffbehandling (f. 3x 2w syklus eller 3x 3w syklus) i løpet av de siste opptil 6 månedene
7. Pasienter må ha opplevd utvetydig dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon under eller innen 6 uker etter siste dose av slik behandling.

8. Personen må ha tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner, inkludert følgende laboratorieparametre:

   1. Blodplater > 75 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 100 g/L.
   3. AST og ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
   5. Leukocytter (WBC) > 3,0
   6. Bilirubin <1,5 x ULN

9. Menn og kvinner må være villige til å bruke adekvate former for prevensjon fra screening, under forsøket og i minimum 90 dager etter avsluttet behandling, i samsvar med følgende:

   1. Kvinner i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes i tillegg til en av følgende metoder: Intrauterin enhet eller hormonell prevensjon (p-piller, implantat, depotplaster, vaginal ring eller langtidsvirkende injeksjoner).
   2. Kvinner som ikke er i fertil alder: Barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
   3. Menn: Barriere prevensjonsmetode (dvs. kondom) må brukes.
10. Forsøkspersonen må demonstrere en WHO/ECOG ytelsesscore på 0-1
11. Forsøkspersonen må ha en forventet levealder lengre enn 3 måneder i henhold til utreders vurdering
12. Forsøkspersonen er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket godkjent av den uavhengige etiske komiteen før igangsetting av en screening eller studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon eller individ bruker systemiske immunsuppressive medisiner (f. kortikosteroider eller legemidler som brukes i behandling av autoimmun sykdom). Unntatt er følgende som kan tillates ved screening og under forsøket: a) erstatningskortikosteroider hvis f.eks. pasienten har binyrebarksvikt etter tidligere immunterapi b) inhalasjons- og topikale behandlinger c) opptil 20 mg/d prednison/prednisolon (eller tilsvarende).
2. Behandlet med hvilken som helst anti-kreftbehandling innen 30 dager før den første virusinjeksjonen. Anti-kreftterapi er definert som anti-kreftmidler (f. cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, signaltransduksjonshemmere, biologiske terapier) og undersøkelsesmidler. Et undersøkelsesmiddel er ethvert medikament eller terapi som foreløpig ikke er godkjent for bruk hos mennesker. Fortsettelse av benmodifiserende midler (f. bisfosfonat eller denosumab) er tillatt hvis startet minst 3 måneder før. Palliativ stråling er ikke tillatt innen 14 dager etter den første virusinjeksjonen (før eller etter), men det er tillatt etter dag 15 i prøvebehandlingsperioden, dersom det anses nødvendig av utrederen.
3. Personen har en historie med en annen aktiv invasiv kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet basaliom eller plateepitelkarsinom i huden
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertesykdom arytmi som krever medisin.
5. Personen har en historie med interstitiell parenkymal lungesykdom.
6. Personen har en LDH-verdi > 3 x ULN (melanom)
7. Personen har en historie med alvorlig leverdysfunksjon, hepatitt, HIV eller andre alvorlige kroniske, men aktive infeksjonssykdommer som krever systemisk terapi, f.eks. tuberkulose
8. Personen bruker protonpumpehemmere eller antibiotika under screeningsperioden
9. Personen har en historie med koagulasjonsforstyrrelser eller abnormitet i koagulasjonsparametere, som definert av et internasjonalt normalisert forhold som ikke er innenfor normalområdet, eller har mottatt orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske eller profylaktiske formål (inkludert kumadin og warfarin) innen 10 dager av den første dosen av studiebehandlingene. Heparin med lav molekylvekt er tillatt dersom det internasjonale normaliserte forholdet er innenfor normalområdet
10. Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter hovedforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller på annen måte gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
11. Personen er gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid
12. Personen har ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser som ikke har utviklet seg på 3 måneder før studiestart er tillatt.
13. Enhver kjent eller mistenkt allergi mot TILT-123 eller ingredienser som er tilstede i legemiddelproduktet som er oppført i denne protokollen.
14. Enhver kjent eller mistenkt allergi mot avelumab eller ingredienser som er tilstede i legemiddelproduktet som oppført i sammendrag av produktegenskaper (SmPC), inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
15. Kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
16. Vaksinasjon med levende vaksiner de siste 30 dagene før oppstart av undersøkelsesbehandling
17. Anamnese med immunrelaterte bivirkninger til tidligere immunterapi som førte til seponering av behandlingen