Oncolytisch adenovirus TILT-123 en Avelumab voor de behandeling van vaste tumoren die ongevoelig zijn voor of progressief zijn na anti-PD(L)1 (AVENTIL)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet ouder zijn dan 18 jaar
2. De proefpersoon moet een pathologisch bevestigde refractaire of terugkerende injecteerbare solide tumor (melanoom of SCCHN) hebben, die niet curatief kan worden behandeld met beschikbare therapieën en refractair is voor of voortschrijdt na anti-PD(L)1-immunotherapie.
3. Standaardtherapie heeft gefaald, bestaat niet, is niet beschikbaar of zal waarschijnlijk geen significant klinisch voordeel opleveren (zoals beoordeeld door de onderzoeker). Meerdere eerdere therapieën (bijv. chirurgie, chemotherapie, bestraling, checkpointremmers, kinaseremmers, biologische therapieën) zijn toegestaan.
4. Er moet ten minste één tumorlaesie van 15 mm of groter beschikbaar zijn voor biopsie en injecties die, naar de mening van de onderzoeker, toegankelijk is voor herhaalde injecties en biopsieën zonder grote veiligheidsrisico's.
5. De ziektelast moet evalueerbaar zijn, maar hoeft niet te voldoen aan RECIST 1.1
6. Patiënten moeten ten minste 6 weken eerder PD-1/PDL-1-blokkerende antilichaamtherapie hebben gekregen (bijv. 3x 2w cyclus of 3x 3w cyclus) in de afgelopen tot 6 maanden
7. Patiënten moeten ondubbelzinnig gedocumenteerde radiografische progressie van de ziekte hebben ervaren tijdens of binnen 6 weken na de laatste dosis van een dergelijke behandeling.

8. De proefpersoon moet een adequate lever- en nierfunctie hebben, inclusief de volgende laboratoriumparameters:

   1. Bloedplaatjes > 75 000/mm3
   2. Hemoglobine ≥ 100 g/L.
   3. AST en ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
   5. Leukocyten (WBC) > 3,0
   6. Bilirubine <1,5 x ULN

9. Mannen en vrouwen moeten bereid zijn om adequate vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na het einde van de behandeling, in overeenstemming met het volgende:

   1. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt naast een van de volgende methoden: spiraaltje of hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen, implantaten, pleisters voor transdermaal gebruik, vaginale ring of langwerkende injecties).
   2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
   3. Mannen: Barrière-anticonceptiemethode (d.w.z. condoom) moet worden gebruikt.
10. De proefpersoon moet een WHO/ECOG-prestatiescore van 0-1 hebben
11. De proefpersoon moet volgens de beoordeling van de onderzoeker een levensverwachting van meer dan 3 maanden hebben
12. De proefpersoon is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming die door de onafhankelijke ethische commissie is goedgekeurd, ondertekenen en dateren voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie of patiënt gebruikt systemische immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden of geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten). Vrijgesteld zijn de volgende zaken die bij de screening en tijdens het onderzoek kunnen worden toegestaan: a) vervangende corticosteroïden als b.v. de patiënt heeft bijnierinsufficiëntie na eerdere immunotherapie b) inhalatie- en topische behandelingen c) tot 20 mg/d prednison/prednisolon (of equivalent).
2. Behandeld met een antikankertherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste virusinjectie. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als antikankermiddelen (bijv. cytotoxische chemotherapie, immunotherapie, signaaltransductieremmers, biologische therapieën) en onderzoeksmiddelen. Een onderzoeksmiddel is een geneesmiddel of therapie die momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik bij mensen. Voortzetting van botmodificerende middelen (bijv. bisfosfonaat of denosumab) is toegestaan ​​indien minstens 3 maanden eerder gestart. Palliatieve bestraling is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na de eerste virusinjectie (voor of na), maar wel na dag 15 tijdens de proefbehandelingsperiode, indien de onderzoeker dit nodig acht.
3. Proefpersoon heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van een andere actieve invasieve kanker, behalve curatief behandeld basalioom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
4. Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire ziekte: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige cardiale aritmie waarvoor medicatie nodig is.
5. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van interstitiële parenchymale longziekte.
6. Proefpersoon heeft een LDH-waarde > 3 x ULN (melanoom)
7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige leverdisfunctie, hepatitis, HIV of andere ernstige chronische maar actieve infectieziekten die systemische therapie vereisen, b.v. tuberculose
8. De proefpersoon gebruikt tijdens de screeningsperiode protonpompremmers of antibiotica
9. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een stollingsstoornis of afwijking in stollingsparameters, zoals gedefinieerd door een internationaal genormaliseerde ratio die niet binnen het normale bereik valt, of heeft binnen 10 jaar orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica gekregen voor therapeutische of profylactische doeleinden (waaronder coumadine en warfarine). dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandelingen. Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​als de internationaal genormaliseerde verhouding binnen het normale bereik ligt
10. Elke andere medische aandoening of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en/of anderszins de patiënt ongeschikt kan maken voor deelname aan dit onderzoek.
11. Onderwerp is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden
12. Proefpersoon heeft onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde en asymptomatische hersenmetastasen die niet gevorderd zijn in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn toegestaan.
13. Elke bekende of vermoede allergie voor TILT-123 of ingrediënten die in het geneesmiddel aanwezig zijn, zoals vermeld in dit protocol.
14. Elke bekende of vermoede allergie voor avelumab of ingrediënten die aanwezig zijn in het geneesmiddel zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC), inclusief bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE-graad ≥ 3).
15. Bekend actueel alcohol- of drugsmisbruik
16. Vaccinatie met levende vaccins in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
17. Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling