抗PD(L)1に対する難治性または進行性の固形腫瘍の治療のための腫瘍溶解性アデノウイルスTILT-123およびアベルマブ (AVENTIL)

包含基準:

1. 被験者は18歳以上でなければなりません
2. -被験者は、病理学的に確認された難治性または再発性の注射可能な固形腫瘍（黒色腫またはSCCHN）を持っている必要があります。これは、利用可能な治療法では治癒目的で治療できず、抗PD（L）1免疫療法に抵抗性または進行しています。
3. 標準治療が失敗した、存在しない、利用できない、または有意義な臨床的利益をもたらす可能性が低い (治験責任医師の評価による)。 複数の前治療（例： 手術、化学療法、放射線、チェックポイント阻害剤、キナーゼ阻害剤、生物学的療法など）が許可されています。
4. 少なくとも 1 つの 15 mm 以上の腫瘍病変が生検および注射に利用可能である必要があり、治験責任医師の意見では、重大な安全上の懸念なしに繰り返しの注射および生検にアクセスできます。
5. 疾病負荷は評価可能である必要がありますが、RECIST 1.1 を満たす必要はありません
6. -患者は、少なくとも6週間前にPD-1 / PDL-1遮断抗体療法（例： 過去 6 か月以内に 3 回の 2 週サイクルまたは 3 回の 3 週サイクル）
7. 患者は、そのような治療の最後の投与中または6週間以内に、明確に文書化されたX線写真による疾患の進行を経験している必要があります。

8. -被験者は、次の実験パラメータを含む、適切な肝機能および腎機能を備えている必要があります。

   1. 血小板 > 75,000/mm3
   2. ヘモグロビン≧100g/L。
   3. ASTおよびALT < 3 x ULN。
   4. GFR >60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式)。
   5. 白血球 (WBC) > 3,0
   6. ビリルビン <1.5 x ULN

9. 男性と女性は、以下に従って、スクリーニングから、試験中、および治療終了後最低 90 日間、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。

   1. 妊娠可能な女性：バリア避妊法（例： コンドーム) は、次のいずれかの方法に加えて使用する必要があります。
   2. 妊娠の可能性のない女性：バリア避妊法（すなわち、 コンドーム）を使用する必要があります。
   3. 男性：バリア避妊法（例： コンドーム）を使用する必要があります。
10. -被験者は0〜1のWHO / ECOGパフォーマンススコアを示さなければなりません
11. -調査官の評価によると、被験者の平均余命は3か月を超えている必要があります
12. 被験者は、プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、独立した倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます。

除外基準:

1. -同種幹細胞移植または被験者を含む以前の臓器移植は、全身性免疫抑制薬を使用しています（例：. コルチコステロイドまたは自己免疫疾患の治療に使用される薬）。 除外されるのは、スクリーニング時および試験中に許可される以下のものです。患者は、以前の免疫療法後に副腎機能不全を患っている b) 吸入および局所治療 c) 20 mg/日までのプレドニゾン/プレドニゾロン (または同等物)。
2. -最初のウイルス注射の前30日以内に抗がん療法で治療されました。 抗がん療法は、抗がん剤（例： 細胞傷害性化学療法、免疫療法、シグナル伝達阻害剤、生物学的療法）および治験薬。 治験薬とは、現在ヒトへの使用が承認されていない任意の薬物または治療法です。 骨修飾剤の継続（例： ビスフォスフォネートまたはデノスマブ）は、少なくとも 3 か月前に開始した場合に許可されます。 最初のウイルス注射から 14 日以内 (前または後) の緩和放射線治療は許可されませんが、治験責任医師が必要と判断した場合、試験治療期間中の 15 日目以降は許可されます。
3. -被験者は、過去5年以内に別のアクティブな浸潤癌の病歴を持っていますが、治癒的に治療された基底腫または皮膚の扁平上皮癌を除く
4. 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、または重篤な心臓投薬が必要な不整脈。
5. 被験者は間質性実質性肺疾患の病歴があります。
6. -被験者はLDH値がULNの3倍を超えています（黒色腫）
7. -被験者は、重度の肝機能障害、肝炎、HIV、または全身療法を必要とする他の重度の慢性であるが活動的な感染症の病歴を持っています。 結核
8. -被験者はスクリーニング期間中にプロトンポンプ阻害剤または抗生物質を使用しています
9. -被験者は、正常範囲内にない国際正規化比によって定義される凝固障害または凝固パラメータの異常の病歴を持っているか、経口または非経口の抗凝固剤または血栓溶解剤を治療または予防目的で受けています（クマジンおよびワルファリンを含む）10以内研究治療の最初の投与の数日。 国際正規化比が正常範囲内であれば、低分子量ヘパリンが許可されます
10. 治験責任医師の判断において、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者をこの試験への参加に不適切にする可能性があるその他の病状または検査室の異常。
11. -被験者は妊娠中、授乳中、または妊娠する予定です
12. 被験者は未治療の脳転移を持っています。 研究に参加する前の3か月で進行していない、治療された無症候性の脳転移は許可されます。
13. -TILT-123またはこのプロトコルに記載されている医薬品に含まれる成分に対する既知または疑われるアレルギー。
14. -製品特性の要約（SmPC）に記載されているように、医薬品に含まれるアベルマブまたは成分に対する既知または疑われるアレルギー。
15. 既知の現在のアルコールまたは薬物乱用
16. -治験開始前の過去30日間の生ワクチンによる予防接種
17. -治療の中止につながった以前の免疫療法に対する免疫関連の有害事象の履歴