Adénovirus oncolytique TILT-123 et Avelumab pour le traitement des tumeurs solides réfractaires ou évoluant après anti-PD(L)1 (AVENTIL)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit avoir plus de 18 ans
2. - Le sujet doit avoir une tumeur solide injectable réfractaire ou récurrente confirmée pathologiquement (mélanome ou SCCHN), qui ne peut pas être traitée à visée curative avec les thérapies disponibles et qui est réfractaire ou progresse après l'immunothérapie anti-PD (L) 1.
3. Le traitement standard a échoué, n'existe pas, n'est pas disponible ou est peu susceptible d'entraîner un bénéfice clinique significatif (tel qu'évalué par l'investigateur). Plusieurs thérapies antérieures (par ex. chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, inhibiteurs de points de contrôle, inhibiteurs de kinases, thérapies biologiques) sont autorisés.
4. Au moins une lésion tumorale de 15 mm ou plus doit être disponible pour la biopsie et les injections qui, de l'avis de l'investigateur, sont accessibles aux injections et biopsies répétées sans problèmes de sécurité majeurs.
5. La charge de morbidité doit être évaluable, mais n'a pas besoin de remplir RECIST 1.1
6. Les patients doivent avoir reçu au moins 6 semaines de traitement par anticorps bloquant PD-1/PDL-1 (par ex. 3x cycle de 2w ou 3x cycle de 3w) au cours des 6 derniers mois
7. Les patients doivent avoir connu une progression radiographique documentée sans équivoque de la maladie pendant ou dans les 6 semaines suivant la dernière dose d'un tel traitement.

8. Le sujet doit avoir des fonctions hépatiques et rénales adéquates, y compris les paramètres de laboratoire suivants :

   1. Plaquettes > 75 000/mm3
   2. Hémoglobine ≥ 100 g/L.
   3. AST et ALT < 3 x LSN.
   4. GFR > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
   5. Leucocytes (WBC) > 3,0
   6. Bilirubine <1,5 x LSN

9. Les hommes et les femmes doivent être disposés à utiliser des formes de contraception adéquates dès le dépistage, pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement, conformément à ce qui suit :

   1. Femmes en âge de procréer : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé en complément de l'une des méthodes suivantes : Dispositif intra-utérin ou contraception hormonale (pilules contraceptives orales, implant, patchs transdermiques, anneau vaginal ou injections à longue durée d'action).
   2. Femmes non en âge de procréer : méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
   3. Hommes : Méthode contraceptive de barrière (c.-à-d. préservatif) doit être utilisé.
10. Le sujet doit démontrer un score de performance OMS / ECOG de 0-1
11. Le sujet doit avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur
12. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole et capable de signer et de dater le consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique.

Critère d'exclusion:

1. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches ou le sujet utilise des médicaments immunosuppresseurs systémiques (par ex. corticostéroïdes ou médicaments utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes). Sont exemptés les éléments suivants qui peuvent être autorisés lors de la sélection et pendant l'essai : a) les corticostéroïdes de remplacement si, par ex. le patient présente une insuffisance surrénalienne après une immunothérapie antérieure b) des traitements inhalés et topiques c) jusqu'à 20 mg/j de prednisone/prednisolone (ou équivalent).
2. Traité avec n'importe quel traitement anticancéreux dans les 30 jours précédant la première injection de virus. La thérapie anticancéreuse est définie comme des agents anticancéreux (par ex. chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, inhibiteurs de la transduction du signal, thérapies biologiques) et agents expérimentaux. Un agent expérimental est un médicament ou une thérapie dont l'utilisation chez l'homme n'est actuellement pas approuvée. Poursuite des agents modificateurs osseux (par ex. bisphosphonate ou dénosumab) est autorisé s'il a été commencé au moins 3 mois avant. La radiothérapie palliative n'est pas autorisée dans les 14 jours suivant la première injection de virus (avant ou après), mais elle est autorisée après le jour 15 pendant la période de traitement d'essai, si l'investigateur le juge nécessaire.
3. - Le sujet a des antécédents d'un autre cancer invasif actif au cours des 5 dernières années, à l'exception du basaliome traité curativement ou du carcinome épidermoïde de la peau
4. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Class II) ou arythmie nécessitant des médicaments.
5. Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire parenchymateuse interstitielle.
6. Le sujet a une valeur LDH> 3 x ULN (mélanome)
7. Le sujet a des antécédents de dysfonctionnement hépatique grave, d'hépatite, de VIH ou d'autres maladies infectieuses chroniques graves mais actives nécessitant un traitement systémique, par ex. tuberculose
8. Le sujet utilise des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antibiotiques pendant la période de dépistage
9. - Le sujet a des antécédents de trouble de la coagulation ou d'anomalie des paramètres de coagulation, tels que définis par un rapport international normalisé hors de la plage normale, ou a reçu des anticoagulants oraux ou parentéraux ou des agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques ou prophylactiques (y compris la coumadine et la warfarine) dans les 10 ans jours de la première dose des traitements à l'étude. L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée si le rapport international normalisé se situe dans la plage normale
10. Toute autre condition médicale ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendre le patient inapproprié pour participer à cet essai.
11. Le sujet est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte
12. Le sujet a des métastases cérébrales non traitées. Les métastases cérébrales traitées et asymptomatiques qui n'ont pas progressé dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude sont autorisées.
13. Toute allergie connue ou suspectée au TILT-123 ou aux ingrédients présents dans le produit pharmaceutique, tels qu'énumérés dans ce protocole.
14. Toute allergie connue ou suspectée à l'avélumab ou aux ingrédients présents dans le produit pharmaceutique tels qu'énumérés dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP), y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
15. Abus actuel connu d'alcool ou de drogues
16. Vaccination avec des vaccins vivants au cours des 30 derniers jours avant le début du traitement expérimental
17. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire à une immunothérapie antérieure ayant conduit à l'arrêt du traitement