Onkolyyttinen adenovirus TILT-123 ja avelumabi anti-PD(L)1:lle vastustuskykyisten tai sen jälkeen etenevien kiinteiden kasvainten hoitoon (AVENTIL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen tulee olla yli 18-vuotias
2. Potilaalla on oltava patologisesti varmistettu refraktorinen tai uusiutuva injektoitava kiinteä kasvain (melanooma tai SCCHN), jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella saatavilla olevilla hoidoilla ja joka on refraktiivinen anti-PD(L)1-immunoterapialle tai etenee sen jälkeen.
3. Vakiohoito on epäonnistunut, sitä ei ole olemassa, se ei ole saatavilla tai se ei todennäköisesti johda merkittävään kliiniseen hyötyyn (tutkijan arvioiden mukaan). Useita aikaisempia hoitoja (esim. leikkaus, kemoterapia, säteily, tarkistuspisteestäjät, kinaasiestäjät, biologiset hoidot) ovat sallittuja.
4. Biopsiaa ja injektiota varten on oltava saatavilla vähintään yksi 15 mm:n tai sitä suurempi kasvainleesio, joka on tutkijan näkemyksen mukaan käytettävissä toistuville injektioille ja biopsioille ilman suuria turvallisuusongelmia.
5. Sairaustaakan on oltava arvioitavissa, mutta sen ei tarvitse täyttää RECIST 1.1
6. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 6 viikkoa aiempaa PD-1/PDL-1:tä estävää vasta-ainehoitoa (esim. 3x 2w sykli tai 3x 3w sykli) viimeisen 6 kuukauden aikana
7. Potilailla on oltava yksiselitteisesti dokumentoitu sairauden eteneminen radiologisesti viimeisen hoidon aikana tai 6 viikon sisällä sen jälkeen.

8. Tutkittavalla on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat laboratorioparametrit:

   1. Verihiutaleet > 75 000/mm3
   2. Hemoglobiini ≥ 100 g/l.
   3. AST ja ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   5. Leukosyytit (WBC) > 3,0
   6. Bilirubiini <1,5 x ULN

9. Miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnan jälkeen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen seuraavien edellytysten mukaisesti:

   1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä jonkin seuraavista menetelmistä lisäksi: Kohdunsisäinen ehkäisyväline tai hormonaalinen ehkäisy (suun kautta otettavat ehkäisytabletit, implantti, depotlaastarit, emätinrengas tai pitkävaikutteiset injektiot).
   2. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
   3. Miehet: Esteehkäisymenetelmä (esim. kondomi) on käytettävä.
10. Tutkittavan on osoitettava WHO/ECOG-suorituskykypisteet 0–1
11. Tutkittavan elinajanodote tulee olla tutkijan arvion mukaan yli 3 kuukautta
12. Tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päiväämään riippumattoman eettisen komitean hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi elinsiirto mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto tai henkilö käyttää systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kortikosteroidit tai autoimmuunisairauden hoidossa käytettävät lääkkeet). Vapautettuja ovat seuraavat, jotka voidaan sallia seulonnassa ja kokeen aikana: a) korvaavat kortikosteroidit, jos esim. potilaalla on lisämunuaisten vajaatoiminta aiemman immunoterapian jälkeen b) inhaloitavien ja paikallisten hoitojen c) enintään 20 mg/vrk prednisonia/prednisolonia (tai vastaavaa).
2. Hoidettu millä tahansa syövän vastaisella hoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä virusinjektiota. Syövän vastainen hoito määritellään syövän vastaisiksi aineiksi (esim. sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, signaalinsiirron estäjät, biologiset hoidot) ja tutkimusaineet. Tutkimusaine on mikä tahansa lääke tai hoito, jota ei tällä hetkellä ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä. Luua muokkaavien aineiden käytön jatkaminen (esim. bisfosfonaatti tai denosumabi) on sallittu, jos se aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen. Palliatiivinen säteily ei ole sallittua 14 vuorokauden sisällä ensimmäisestä virusinjektiosta (ennen tai jälkeen), mutta se on sallittu 15. päivän jälkeen koehoidon aikana, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
3. Tutkittavalla on ollut jokin muu aktiivinen invasiivinen syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua basalioomaa tai ihon okasolusyöpää
4. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydänsairaus lääkitystä vaativa rytmihäiriö.
5. Koehenkilöllä on ollut interstitiaalinen parenkymaalinen keuhkosairaus.
6. Potilaalla on LDH-arvo > 3 x ULN (melanooma)
7. Potilaalla on ollut vaikea maksan vajaatoiminta, hepatiitti, HIV tai muut vakavat krooniset mutta aktiiviset infektiotaudit, jotka vaativat systeemistä hoitoa, esim. tuberkuloosi
8. Tutkittava käyttää protonipumpun estäjiä tai antibiootteja seulontajakson aikana
9. Tutkittavalla on aiemmin ollut hyytymishäiriö tai poikkeavuus hyytymisparametreissa, joka on määritelty kansainvälisellä normalisoidulla suhteella, joka ei ole normaalialueella, tai hän on saanut oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttisiin tai profylaktisiin tarkoituksiin (mukaan lukien kumadiini ja varfariini) 10:n sisällä päivää tutkimushoitojen ensimmäisestä annoksesta. Pienen molekyylipainon omaava hepariini on sallittu, jos kansainvälinen normalisoitu suhde on normaalialueella
10. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka päätutkijan arvion mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai muutoin tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
11. Kohde on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi
12. Tutkittavalla on hoitamattomia aivometastaaseja. Hoidot ja oireettomat aivometastaasit, jotka eivät ole edenneet 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, ovat sallittuja.
13. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty allergia TILT-123:lle tai lääkevalmisteen aineosille, jotka on lueteltu tässä pöytäkirjassa.
14. Kaikki tunnetut tai epäillyt allergiat avelumabille tai lääkevalmisteen sisältämille aineosille, jotka on lueteltu valmisteyhteenvedossa (SmPC), mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
15. Tunnettu nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
16. Rokotus elävillä rokotteilla viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
17. Aiemman immuunihoidon yhteydessä esiintyneet immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka johtivat hoidon lopettamiseen