Onkolitikus adenovírus TILT-123 és Avelumab anti-PD(L)1-re refrakter vagy azt követően előrehaladó szilárd daganatok kezelésére (AVENTIL)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak 18 évesnél idősebbnek kell lennie
2. Az alanynak kórosan igazolt refrakter vagy visszatérő injektálható szolid tumorral (melanóma vagy SCCHN) kell rendelkeznie, amely nem kezelhető gyógyító szándékkal a rendelkezésre álló terápiákkal, és refrakter az anti-PD(L)1 immunterápiára, vagy azt követően előrehalad.
3. A standard terápia sikertelen volt, nem létezik, nem elérhető, vagy nem valószínű, hogy jelentős klinikai előnyökkel jár (a vizsgáló értékelése szerint). Több korábbi terápia (pl. műtét, kemoterápia, sugárzás, ellenőrzőpont-gátlók, kinázgátlók, biológiai terápiák) megengedettek.
4. Legalább egy 15 mm-es vagy annál nagyobb daganatos léziónak rendelkezésre kell állnia a biopsziához és injekcióhoz, amely a vizsgáló véleménye szerint ismételt injekciók és biopsziák számára nagyobb biztonsági aggályok nélkül hozzáférhető.
5. A betegségtehernek értékelhetőnek kell lennie, de nem kell teljesítenie a RECIST 1.1
6. A betegeknek legalább 6 hetes PD-1/PDL-1 blokkoló antitest terápiát kell kapniuk (pl. 3x 2w ciklus vagy 3x 3w ciklus) az elmúlt legfeljebb 6 hónapban
7. A betegeknek egyértelműen dokumentált röntgenfelvételen kell tapasztalniuk a betegség progresszióját az ilyen kezelés utolsó adagja alatt vagy az azt követő 6 héten belül.

8. Az alanynak megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, beleértve a következő laboratóriumi paramétereket:

   1. Vérlemezkék > 75 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 100 g/l.
   3. AST és ALT < 3 x ULN.
   4. GFR >60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
   5. Leukociták (WBC) > 3,0
   6. Bilirubin <1,5 x ULN

9. A férfiaknak és a nőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási formák alkalmazására a szűréstől kezdve, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig, az alábbiak szerint:

   1. Fogamzóképes korú nők: Fogamzásgátlási módszer (pl. óvszert) az alábbi módszerek valamelyike ​​mellett kell használni: Méhen belüli eszköz vagy hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hüvelygyűrű vagy hosszú hatású injekciók).
   2. Nem fogamzóképes nők: Fogamzásgátlási módszer (pl. óvszert) kell használni.
   3. Férfiak: Barrier fogamzásgátló módszer (pl. óvszert) kell használni.
10. Az alanynak 0-1 WHO/ECOG teljesítménypontszámot kell igazolnia
11. Az alanynak a vizsgáló értékelése szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie
12. Az alany képes megérteni és betartani a protokollban vázolt paramétereket, és képes aláírni és dátumozni a Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatra vonatkozó eljárást megkezdenének.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt, vagy az alany szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket (pl. kortikoszteroidok vagy autoimmun betegségek kezelésére használt gyógyszerek). Mentesülnek a szűréskor és a vizsgálat során megengedhetőek: a) helyettesítő kortikoszteroidok, ha pl. a beteg korábbi immunterápia után mellékvese-elégtelenségben szenved b) inhalációs és helyi kezelések c) legfeljebb 20 mg/nap prednizon/prednizolon (vagy azzal egyenértékű).
2. Bármilyen rákellenes terápiával kezelték az első vírusinjekciót megelőző 30 napon belül. A rákellenes terápiát rákellenes szerekként (pl. citotoxikus kemoterápia, immunterápia, jelátvitel-gátlók, biológiai terápiák) és vizsgálati szerek. Vizsgálati szer minden olyan gyógyszer vagy terápia, amely jelenleg nem engedélyezett embereken történő felhasználásra. A csontmódosító szerek (pl. biszfoszfonát vagy denosumab) megengedett, ha legalább 3 hónappal korábban elkezdték. A palliatív besugárzás nem megengedett az első vírusinjekciót követő 14 napon belül (előtte vagy után), de a 15. nap után megengedett a próbakezelési időszak alatt, ha azt a vizsgáló szükségesnek ítéli.
3. Az alany anamnézisében más aktív invazív rák szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt basaliomát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
4. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association II. osztály) vagy súlyos szívbetegség gyógyszeres kezelést igénylő aritmia.
5. Az alanynak intersticiális parenchymás tüdőbetegsége van.
6. Az alany LDH-értéke > 3x ULN (melanoma)
7. Az alany anamnézisében súlyos májműködési zavar, hepatitis, HIV vagy más súlyos krónikus, de aktív fertőző betegség szerepel, amely szisztémás terápiát igényel, pl. tuberkulózis
8. Az alany protonpumpa-gátlókat vagy antibiotikumot használ a szűrési időszak alatt
9. Az alany anamnézisében véralvadási zavar vagy a véralvadási paraméterek eltérése szerepel, a nemzetközi normalizált arány meghatározása szerint, amely nem esik a normál tartományba, vagy orális vagy parenterális antikoagulánsokat vagy trombolitikus szereket kapott terápiás vagy profilaktikus célból (beleértve a kumadint és a warfarint is) 10 napon belül. napokon a vizsgálati kezelések első adagja után. Kis molekulatömegű heparin megengedett, ha a nemzetközi normalizált arány a normál tartományon belül van
10. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vezető kutató megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és/vagy más módon alkalmatlanná teheti a pácienst a vizsgálatban való részvételre.
11. Az alany terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni
12. Az alanynak kezeletlen agyi metasztázisai vannak. A kezelt és tünetmentes agyi metasztázisok, amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapig nem haladtak előre, megengedettek.
13. Bármilyen ismert vagy feltételezett allergia a TILT-123-ra vagy a gyógyszerkészítményben jelen lévő összetevőkre, amint az ebben a protokollban szerepel.
14. Bármilyen ismert vagy feltételezett allergia az avelumabbal vagy a gyógyszerkészítményben jelen lévő összetevőkkel szemben az alkalmazási előírásban (SmPC) felsoroltak szerint, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE Grade ≥ 3).
15. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
16. Élő vakcinákkal végzett oltás a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 30 napban
17. A korábbi immunterápia során előfordult immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események, amelyek a kezelés abbahagyásához vezettek