Adenovírus Oncolítico TILT-123 e Avelumabe para Tratamento de Tumores Sólidos Refratários ou Progressivos Após Anti-PD(L)1 (AVENTIL)

Critério de inclusão:

1. Sujeito deve ser maior de 18 anos
2. O sujeito deve ter tumor sólido injetável refratário ou recorrente patologicamente confirmado (melanoma ou SCCHN), que não pode ser tratado com intenção curativa com as terapias disponíveis e é refratário ou está progredindo após a imunoterapia anti-PD(L)1.
3. A terapia padrão falhou, não existe, não está disponível ou é improvável que resulte em benefício clínico significativo (conforme avaliado pelo investigador). Múltiplas terapias anteriores (ex. cirurgia, quimioterapia, radiação, inibidores de checkpoint, inibidores de quinase, terapias biológicas) são permitidos.
4. Pelo menos uma lesão tumoral de 15 mm ou maior deve estar disponível para biópsia e injeções que, na opinião do investigador, seja acessível a injeções repetidas e biópsias sem grandes preocupações de segurança.
5. A carga de doença deve ser avaliável, mas não precisa atender ao RECIST 1.1
6. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 6 semanas de terapia anterior de anticorpo bloqueador de PD-1/PDL-1 (por exemplo, ciclo 3x 2w ou ciclo 3x 3w) nos últimos até 6 meses
7. Os pacientes devem ter experimentado progressão radiográfica inequivocamente documentada da doença durante ou dentro de 6 semanas após a última dose de tal tratamento.

8. O sujeito deve ter funções hepáticas e renais adequadas, incluindo os seguintes parâmetros laboratoriais:

   1. Plaquetas > 75 000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 100 g/L.
   3. AST e ALT < 3 x LSN.
   4. GFR >60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   5. Leucócitos (WBC) > 3,0
   6. Bilirrubina <1,5 x LSN

9. Homens e mulheres devem estar dispostos a usar formas adequadas de contracepção desde a triagem, durante o estudo e por um período mínimo de 90 dias após o término do tratamento, de acordo com o seguinte:

   1. Mulheres com potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado em adição a um dos seguintes métodos: Dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal (pílulas anticoncepcionais orais, implante, adesivos transdérmicos, anel vaginal ou injeções de longa duração).
   2. Mulheres sem potencial para engravidar: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
   3. Homens: Método contraceptivo de barreira (i.e. preservativo) deve ser usado.
10. O sujeito deve demonstrar uma pontuação de desempenho WHO/ECOG de 0-1
11. O sujeito deve ter expectativa de vida superior a 3 meses, de acordo com a avaliação do investigador
12. O sujeito é capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar o consentimento informado aprovado pelo comitê de ética independente antes do início de qualquer triagem ou procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante de células-tronco alogênicas ou sujeito em uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos (p. corticosteróides ou medicamentos usados ​​no tratamento de doenças autoimunes). Estão isentos os seguintes que podem ser permitidos na triagem e durante o ensaio: a) corticosteróides de reposição se, por exemplo, o paciente apresenta insuficiência adrenal após imunoterapia prévia b) tratamentos inalatórios e tópicos c) até 20 mg/dia de prednisona/prednisolona (ou equivalente).
2. Tratado com qualquer terapia anti-câncer dentro de 30 dias antes da primeira injeção de vírus. A terapia anticâncer é definida como agentes anticâncer (por exemplo, quimioterapia citotóxica, imunoterapia, inibidores de transdução de sinal, terapias biológicas) e agentes em investigação. Um agente experimental é qualquer droga ou terapia que atualmente não é aprovada para uso em humanos. Continuação de agentes modificadores ósseos (ex. bisfosfonato ou denosumabe) é permitido se iniciado pelo menos 3 meses antes. A radiação paliativa não é permitida dentro de 14 dias após a primeira injeção de vírus (antes ou depois), mas é permitida após o dia 15 durante o período de tratamento experimental, se considerado necessário pelo investigador.
3. O indivíduo tem um histórico de outro câncer invasivo ativo nos últimos 5 anos, exceto basalioma tratado curativamente ou carcinoma de células escamosas da pele
4. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Class II) ou doença cardíaca grave arritmia que requer medicação.
5. O sujeito tem um histórico de doença pulmonar do parênquima intersticial.
6. O indivíduo tem um valor de LDH > 3 x LSN (melanoma)
7. O sujeito tem um histórico de disfunção hepática grave, hepatite, HIV ou outras doenças infecciosas crônicas graves, mas ativas, que requerem terapia sistêmica, por exemplo, tuberculose
8. O sujeito está usando inibidores da bomba de prótons ou antibióticos durante o período de triagem
9. O sujeito tem um histórico de distúrbio de coagulação ou anormalidade nos parâmetros de coagulação, conforme definido por uma taxa normalizada internacional fora da faixa normal, ou recebeu anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos ou profiláticos (incluindo coumadina e varfarina) dentro de 10 dias da primeira dose dos tratamentos do estudo. A heparina de baixo peso molecular é permitida se a proporção normalizada internacional estiver dentro da faixa normal
10. Qualquer outra condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador principal, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para participar deste estudo.
11. O indivíduo está grávida, amamentando ou pretende engravidar
12. O sujeito tem metástases cerebrais não tratadas. Metástases cerebrais tratadas e assintomáticas que não progrediram em 3 meses antes da entrada no estudo são permitidas.
13. Qualquer alergia conhecida ou suspeita ao TILT-123 ou ingredientes presentes no medicamento conforme listado neste protocolo.
14. Qualquer alergia conhecida ou suspeita ao avelumabe ou ingredientes presentes no medicamento conforme listado no resumo das características do produto (RCM), incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE Grau ≥ 3).
15. Abuso atual conhecido de álcool ou drogas
16. Vacinação com vacinas vivas nos últimos 30 dias antes do início do tratamento experimental
17. História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de imunoterapia anterior que levaram à descontinuação do tratamento