결장직장 간 전이를 치료하기 위한 항-CEA CAR-T 세포

포함 기준:

1. ≥18세, ≤75세, 남성 또는 여성;
2. 대장암 간전이 진단을 받은 환자는 대장암 원발성 병변에 대해 근치적 수술을 시행하였고, 간전이에 대해서는 R0절제술을 시행하였다(기타 장기전이에 대해서는 R0절제술이 필요함). 측정 가능한 질병이 없거나 수술 후 영상 검사에서 종양 잔존물(눈에 보이지 않거나 측정 불가능한 질병 제외)이 발견되었습니다.
3. 원발성 종양 및 간 전이 종양 조직에서 면역조직화학에 의해 CEA 발현이 검출된 환자(병리학적으로 검출된 CEA 발현은 50% 이상임);
4. 기대 수명 ≥6개월;
5. 성능 상태(PS) 점수 0-2, Karnofsky 성능 상태(KPS) 점수 60 이상;
6. 보조 화학 요법(수술 전 신 보조 화학 요법 포함) 후에 ctDNA MRD가 여전히 양성이거나 다시 양성인 환자
7. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 III 이상, 헤모글로빈 ≥90g/L, 저산소증과 같은 중요한 장기 기능이 충분합니다. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(간 전이에서 총 빌리루빈 ≤3×ULN), ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×ULN (간 전이에서 ALT 또는/및 AST≤5×ULN); 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min. 크레아티닌 청소율은 혈청 크레아티닌이 1.5×ULN 이하인 경우에만 계산되었습니다. 폐 기능의 최소 예비력(1등급 이하의 호흡곤란 및 산소 없이 > 91%의 산소 포화도);
8. 금기 사항 없이 말초 정맥에서 충분한 단핵 세포(PBMC)를 얻을 수 있습니다.
9. 가임기 환자는 세포 주입 후 1년 이내에 출산 계획이 없었고 효과적인 피임 조치를 취했습니다.

제외 기준:

1. 중증 중추신경계 질환의 병력이 있는 경우
2. 잔여 질병 또는 종양 잔재가 영상에서 보일 수 있거나 종양 병변이 다른 조직 또는 기관에서 절제될 수 없습니다.
3. 자가면역 질환, 원발성 면역결핍 질환 또는 폐쇄성 또는 제한성 호흡기 질환을 포함한 심각한 비악성 질환의 존재
4. CAR-T 또는 다른 유전자 변형 T 세포로 사전 치료;
5. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여했거나 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획
6. 활동성 B형 간염(HBV-DNA 카피 수 >105copies/ml), 활동성 C형 간염(HCV-RNA 카피 수 >ULN), HIV 감염, 스크리닝 시점에 트레포네마 팔리둠 감염이 있는 환자;
7. 통제 불가능한 전신 감염병의 존재;
8. 결장직장암 및 이의 전이 이외의 기타 다발성 악성 종양;
9. 한약, 전신 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제가 등록 전 2주 이내에 또는 시험 기간 동안 필요할 수 있으며, 이는 림프구 활동 또는 수에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
10. 임신과 수유;
11. 중증 위십이지장 궤양, 중증 궤양성 대장염 및 기타 중증 장 염증의 존재;
12. 심각한 호흡기 질환의 존재;
13. 차세대 시퀀싱(NGS) 검출을 위한 종양 병리학에 대한 충분한 백색 정제를 제공할 수 없는 자(적어도 3개의 백색 정제가 예상됨);
14. 연구자는 임상 연구에 적합하지 않은 다른 조건이 있다고 판단했습니다.