- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05240950
Células CAR-T anti-CEA para tratar metástases hepáticas colorretais
9 de março de 2022 atualizado por: Wei Zhang, Changhai Hospital
Um estudo clínico para avaliar a segurança e eficácia de células CAR-T anti-CEA no tratamento de lesões residuais mínimas pós-operatórias em pacientes com câncer colorretal com metástases hepáticas
A recorrência de metástase hepática no câncer colorretal após ressecção R0 deve-se principalmente à doença residual mínima invisível, que são os principais fatores que levam à metástase e à recorrência.
O DNA tumoral circulante positivo (ctDNA) é a evidência direta da doença residual mínima (DRM).
Nos últimos anos, a imunoterapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) fez grandes avanços e alcançou bons efeitos terapêuticos em tumores hematológicos, mas a pesquisa em tumores sólidos é limitada.
A expressão de CEA é geralmente elevada em tumores gastrointestinais e está associada à alta agressividade dos tumores.
Atualmente, a terapia com células tumorais sólidas direcionadas ao CEA foi realizada em casa e no exterior e alcançou certa eficácia.
Células CAR-T anti-CEA direcionadas ao CEA foram construídas no estudo pré-clínico deste projeto, e os resultados do estudo pré-clínico sugerem boa segurança e eficácia.
A formação de doença residual mínima está associada ao sangue circulante nas células tumorais residuais.
Usando esse recurso, este projeto pretende realizar um estudo clínico de fase I em pacientes com doença residual mínima / ctDNA positivo após ressecção R0 de metástase hepática de câncer colorretal, de modo a conduzir a exploração preliminar da terapia com células anti-CEA CAR-T, avaliar a segurança e eficácia da terapia, determinar a dose máxima tolerada (MTD) e fornecer orientação para a dosagem subseqüente do medicamento e ensaios clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200433
- Recrutamento
- Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos, ≤75 anos, masculino ou feminino;
- Os pacientes diagnosticados com metástase hepática de câncer colorretal foram submetidos a cirurgia radical para a lesão primária de câncer colorretal, e a ressecção R0 foi realizada para a metástase hepática (a ressecção R0 foi necessária para a metástase de outros órgãos). Não havia doença mensurável ou restos tumorais (exceto doença invisível ou não mensurável) foram encontrados por exame de imagem após a cirurgia;
- Pacientes com expressão de CEA detectada por imuno-histoquímica em tumores primários e metástases hepáticas (a expressão de CEA detectada por patologia foi superior a 50%);
- Esperança de vida ≥6 meses;
- pontuação de status de desempenho (PS) 0-2, pontuação de status de desempenho de Karnofsky (KPS) acima de 60;
- Pacientes com ctDNA MRD ainda positivo ou novamente positivo após quimioterapia adjuvante (incluindo quimioterapia neoadjuvante pré-operatória);
- Funções importantes de órgãos são suficientes, como função cardíaca grau III ou superior da New York Heart Association (NYHA), hemoglobina ≥90g/L, hipóxia; Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 × LSN (bilirrubina total ≤3 × LSN em metástase hepática), ALT≤2,5 × LSN, AST≤2,5×ULN (ALT ou/e AST≤5×LSN em metástase hepática); Função renal: creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina ≥50 mL/min. A taxa de depuração da creatinina foi calculada apenas quando a creatinina sérica ≤1,5 × LSN. Reserva mínima de função pulmonar (dispneia não superior a grau 1 e saturação de oxigênio > 91% sem oxigênio);
- Células mononucleares (PBMC) suficientes podem ser obtidas de veias periféricas sem contra-indicações;
- Pacientes em idade fértil não tiveram nenhum plano de parto dentro de 1 ano após a infusão celular e tomaram medidas contraceptivas eficazes.
Critério de exclusão:
- Ter histórico de doenças graves do sistema nervoso central;
- Doença residual ou remanescentes tumorais podem ser vistos em exames de imagem, ou lesões tumorais não podem ser ressecadas em outros tecidos ou órgãos;
- A presença de doenças não malignas graves, incluindo doenças autoimunes, doenças de imunodeficiência primária ou doenças respiratórias obstrutivas ou restritivas;
- Tratamento prévio com CAR-T ou outras células T modificadas por genes;
- Participou de outros estudos clínicos dentro de 30 dias antes da triagem ou planeja participar de outros estudos clínicos durante o período do estudo;
- Pacientes com hepatite B ativa (número de cópias do HBV-DNA >105cópias/ml), hepatite C ativa (número de cópias do HCV-RNA >ULN), infecção por HIV, infecção por treponema pallidum no momento da triagem;
- A existência de doenças infecciosas sistêmicas incontroláveis;
- Outros tumores malignos múltiplos além do câncer colorretal e suas metástases;
- Fitoterapia chinesa, glicocorticóides sistêmicos ou outros imunossupressores podem ser necessários dentro de 2 semanas antes da inscrição ou durante o período experimental, o que pode afetar negativamente a atividade ou o número de linfócitos;
- Gravidez e lactação;
- A existência de úlcera gastroduodenal grave, colite ulcerativa grave e outras inflamações intestinais graves;
- A existência de doenças respiratórias graves;
- Aqueles que não podem fornecer comprimidos brancos suficientes para patologia tumoral para detecção de sequenciamento de próxima geração (NGS) (pelo menos 3 comprimidos brancos são esperados);
- O investigador julgou que havia outras condições que não eram adequadas para o estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Pacientes com MRD ou ctDNA positivo para injetar células CAR-T anti-CEA
Pacientes com metástase hepática de câncer colorretal após cirurgia R0 e quimioterapia adjuvante não conseguiram eliminar DRM (incluindo pacientes com DRM ainda positivos após a avaliação intermediária e final da quimioterapia adjuvante e pacientes com DRM positivo novamente após o término da quimioterapia adjuvante) e não lesões mensuráveis ou remanescentes tumorais foram encontrados em exames de imagem após a cirurgia.
|
O estudo avaliará a segurança da infusão intravenosa de células anti-CEA CAR-T (+) em humanos nas doses de 1×10^6/kg, 3×10^6/kg e 6×10^6/kg usando um projeto padrão "3+3" e observe preliminarmente a eficácia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança (incidência e gravidade de eventos adversos)
Prazo: Observação 28 dias após a infusão de células CAR-T
|
Avaliar os possíveis eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) ocorridos nos primeiros 28 dias após a infusão anti-CEA CAR-T, incluindo lentivírus replicativo (RCL), anticorpo antidroga (ADA) e a incidência e gravidade dos sintomas, como síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de encefalopatia relacionada a CAR-T (CRES).
|
Observação 28 dias após a infusão de células CAR-T
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Eficácia (doença residual mínima)
Prazo: 24 meses após a ressecção R0
|
Recorrência por detecção de ctDNA MRD ou diagnóstico por imagem
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24 meses após a ressecção R0
|
Eficácia (sobrevida livre de recorrência)
Prazo: 2 anos após a infusão de células CAR-T
|
Taxa de sobrevida livre de recorrência em 2 anos com base no exame imagiológico.
|
2 anos após a infusão de células CAR-T
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Indicador de farmacocinética (PK) (Cmax)
Prazo: 2 anos após a infusão de células CAR-T
|
A concentração máxima de células CAR-T anti-CEA amplificadas no sangue periférico (Cmax, detectada por citometria de fluxo e qPCR).
|
2 anos após a infusão de células CAR-T
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Indicador de farmacocinética (PK) (AUC)
Prazo: 2 anos após a infusão de células CAR-T
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A quantidade exposta de células CAR-T anti-CEA amplificadas no sangue periférico (aera sob a curva, AUC, detectada por citometria de fluxo e qPCR).
|
2 anos após a infusão de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
25 de agosto de 2022
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
25 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
25 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (REAL)
15 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Processos Neoplásicos
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Outros números de identificação do estudo
- CHCRS-CEA CAR-T
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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