抗CEA CAR-T细胞治疗结直肠癌肝转移

纳入标准：

1. ≥18岁，≤75岁，男女不限；
2. 确诊为结直肠癌肝转移的患者，对结直肠癌原发灶行根治性手术，对肝转移灶行R0切除（其他器官转移需R0切除）。 术后影像学检查未发现可测量病灶或肿瘤残留（不可见或无法测量的病灶除外）；
3. 免疫组化检测原发肿瘤和肝转移肿瘤组织中CEA表达的患者（病理检测CEA表达>50%）；
4. 预期寿命≥6个月；
5. 绩效状态（PS）评分0-2分，Karnofsky绩效状态（KPS）评分60分以上；
6. 辅助化疗（包括术前新辅助化疗）后ctDNA MRD仍为阳性或再次阳性的患者；
7. 重要脏器功能充足，如纽约心脏协会（NYHA）心功能III级或以上，血红蛋白≥90g/L，缺氧；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN（肝转移总胆红素≤3×ULN），ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN (ALT或/和AST≤5×ULN肝转移)；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min。 肌酐清除率仅在血清肌酐≤1.5×ULN时计算。 肺功能最低储备（呼吸困难不高于 1 级且氧饱和度 > 91%，无氧）；
8. 无禁忌症可从外周静脉获得足够的单核细胞（PBMC）；
9. 育龄患者在细胞输注后1年内没有生育计划，并采取了有效的避孕措施。

排除标准：

1. 有严重中枢神经系统疾病史；
2. 影像学可见残留病灶或肿瘤残留，或其他组织或器官不能切除的肿瘤病灶；
3. 存在严重的非恶性疾病，包括自身免疫性疾病、原发性免疫缺陷病或阻塞性或限制性呼吸系统疾病；
4. 先前接受过 CAR-T 或其他基因修饰的 T 细胞治疗；
5. 筛选前30天内参加过其他临床研究或计划在研究期间参加其他临床研究；
6. 筛选时患有活动性乙型肝炎（HBV-DNA拷贝数>105拷贝/毫升）、活动性丙型肝炎（HCV-RNA拷贝数>ULN）、HIV感染、梅毒螺旋体感染的患者；
7. 存在无法控制的全身性传染病；
8. 除结直肠癌及其转移外的其他多发性恶性肿瘤；
9. 入组前2周内或试验期间可能需要中草药、全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，这可能对淋巴细胞活性或数量产生负面影响；
10. 怀孕和哺乳；
11. 存在严重胃十二指肠溃疡、严重溃疡性结肠炎等严重肠道炎症；
12. 存在严重的呼吸道疾病；
13. 无法提供足够的肿瘤病理白片进行二代测序（NGS）检测的（预计至少3片白片）；
14. 研究者判断存在其他不适合临床研究的情况。