- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05240950
Komórki anty-CEA CAR-T w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego
9 marca 2022 zaktualizowane przez: Wei Zhang, Changhai Hospital
Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności komórek anty-CEA CAR-T w leczeniu pooperacyjnych minimalnych zmian resztkowych u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby
Nawrót przerzutów do wątroby w raku jelita grubego po resekcji R0 wynika głównie z niewidocznej minimalnej choroby resztkowej, która jest głównym czynnikiem prowadzącym do przerzutów i nawrotów.
Dodatni krążący DNA guza (ctDNA) jest bezpośrednim dowodem minimalnej choroby resztkowej (MRD).
W ostatnich latach immunoterapia chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T) dokonała wielkich przełomów i osiągnęła dobre efekty terapeutyczne w nowotworach hematologicznych, ale badania nad guzami litymi są ograniczone.
Ekspresja CEA jest na ogół podwyższona w nowotworach przewodu pokarmowego i jest związana z dużą agresywnością guzów.
Obecnie terapia komórkowa guzów litych ukierunkowana na CEA jest prowadzona w kraju i za granicą i osiągnęła pewną skuteczność.
Komórki anty-CEA CAR-T ukierunkowane na CEA zostały skonstruowane w badaniu przedklinicznym tego projektu, a wyniki badania przedklinicznego wskazują na dobre bezpieczeństwo i skuteczność.
Powstawanie minimalnej choroby resztkowej jest związane z krążeniem krwi w resztkowych komórkach nowotworowych.
Korzystając z tej funkcji, projekt ten zamierza przeprowadzić badanie kliniczne I fazy na pacjentach z minimalną chorobą resztkową/dodatnim ctDNA po resekcji R0 przerzutów raka jelita grubego do wątroby, aby przeprowadzić wstępną eksplorację terapii komórkami anty-CEA CAR-T, ocenić bezpieczeństwa i skuteczności terapii, określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) oraz udzielić wskazówek dotyczących kolejnych dawek leków i badań klinicznych.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200433
- Rekrutacyjny
- Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 lat, ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Pacjenci z rozpoznaniem przerzutu raka jelita grubego do wątroby byli poddani radykalnej operacji zmiany pierwotnej raka jelita grubego i resekcji R0 w przypadku przerzutów do wątroby (resekcja R0 była konieczna w przypadku przerzutów do innych narządów). Nie było mierzalnej choroby lub pozostałości guza (z wyjątkiem niewidocznej lub niemierzalnej choroby) zostały znalezione w badaniu obrazowym po operacji;
- Pacjenci z ekspresją CEA wykrytą metodą immunohistochemiczną w tkankach guza pierwotnego i przerzutów do wątroby (ekspresja CEA wykryta przez patologię wynosiła ponad 50%);
- Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy;
- Ocena stanu sprawności (PS) 0-2, ocena stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) powyżej 60;
- Pacjenci, u których ctDNA MRD nadal jest dodatnie lub ponownie dodatnie po chemioterapii adiuwantowej (w tym przedoperacyjnej chemioterapii neoadiuwantowej);
- Wystarczające są ważne funkcje narządów, takie jak stopień III lub wyższy według New York Heart Association (NYHA), hemoglobina ≥90 g/l, niedotlenienie; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN w przerzutach do wątroby), ALT≤2,5×GGN, AST≤2,5×GGN (AlAT i/lub AST≤5×GGN w przerzutach do wątroby); Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Współczynnik klirensu kreatyniny obliczano tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło ≤1,5 × GGN. Minimalna rezerwa wydolności płuc (duszność nie większa niż 1. stopnia i wysycenie tlenem > 91% bez tlenu);
- Wystarczającą liczbę komórek jednojądrzastych (PBMC) można uzyskać z żył obwodowych bez przeciwwskazań;
- Pacjentki w wieku rozrodczym nie miały planu porodu w ciągu 1 roku po infuzji komórek i stosowały skuteczne metody antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć historię ciężkich chorób ośrodkowego układu nerwowego;
- Resztki choroby lub pozostałości guza można zobaczyć w badaniach obrazowych lub nie można usunąć zmian nowotworowych w innych tkankach lub narządach;
- Obecność poważnych chorób niezłośliwych, w tym chorób autoimmunologicznych, pierwotnych niedoborów odporności lub obturacyjnych lub restrykcyjnych chorób układu oddechowego;
- Wcześniejsze leczenie CAR-T lub innymi limfocytami T zmodyfikowanymi genetycznie;
- Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planuje uczestniczyć w innych badaniach klinicznych w okresie badania;
- Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA >105 kopii/ml), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (liczba kopii HCV-RNA >ULN), zakażeniem wirusem HIV, zakażeniem krętkiem bladym w czasie badania przesiewowego;
- Istnienie niekontrolowanych ogólnoustrojowych chorób zakaźnych;
- Inne liczne nowotwory złośliwe oprócz raka jelita grubego i jego przerzutów;
- Chińskie ziołolecznictwo, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne mogą być wymagane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją lub w okresie próbnym, co może negatywnie wpłynąć na aktywność lub liczbę limfocytów;
- Ciąża i laktacja;
- Istnienie ciężkiego wrzodu żołądka i dwunastnicy, ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i innych poważnych stanów zapalnych jelit;
- Istnienie poważnych chorób układu oddechowego;
- Ci, którzy nie mogą dostarczyć wystarczającej liczby białych tabletek do wykrywania patologii nowotworu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (oczekuje się co najmniej 3 białych tabletek);
- Badacz uznał, że istnieją inne warunki, które nie nadawały się do badania klinicznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci z MRD lub pozytywnym wynikiem ctDNA do wstrzyknięcia komórek anty-CEA CAR-T
Pacjenci z przerzutami raka jelita grubego do wątroby po operacji R0 i chemioterapii adjuwantowej nie mogli usunąć MRD (w tym pacjenci z nadal dodatnim MRD po pośredniej i końcowej ocenie chemioterapii adiuwantowej oraz pacjenci z ponownie dodatnim MRD po zakończeniu chemioterapii adiuwantowej) i nie mierzalne zmiany lub pozostałości guza zostały znalezione w obrazowaniu po operacji.
|
W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo dożylnego wlewu komórek anty-CEA CAR-T (+) u ludzi w dawkach 1×10^6/kg, 3×10^6/kg i 6×10^6/kg przy użyciu standardowy projekt „3+3” i wstępnie obserwować skuteczność.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Bezpieczeństwo (występowanie i dotkliwość zdarzeń niepożądanych)
Ramy czasowe: Obserwacja 28 dni po infuzji komórek CAR-T
|
Aby ocenić możliwe zdarzenia niepożądane związane z podawaniem leku (TEAE), które wystąpiły w ciągu pierwszych 28 dni po wlewie anty-CEA CAR-T, w tym lentiwirusy replikacyjne (RCL), przeciwciała przeciwlekowe (ADA) oraz częstość występowania i nasilenie objawów, takich jak zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół encefalopatii związanej z CAR-T (CRES).
|
Obserwacja 28 dni po infuzji komórek CAR-T
|
Skuteczność (minimalna choroba resztkowa)
Ramy czasowe: 24 miesiące po resekcji R0
|
Nawrót przez wykrywanie ctDNA MRD lub diagnostykę obrazową
|
24 miesiące po resekcji R0
|
Skuteczność (przeżycie bez nawrotów)
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
2-letni wskaźnik przeżycia wolnego od nawrotu na podstawie badania obrazowego.
|
2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik farmakokinetyki (PK) (Cmax)
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
Maksymalne stężenie komórek anty-CEA CAR-T amplifikowanych we krwi obwodowej (Cmax, wykrywane za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR).
|
2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
Wskaźnik farmakokinetyki (PK) (AUC)
Ramy czasowe: 2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
Eksponowana ilość komórek anty-CEA CAR-T zamplifikowanych we krwi obwodowej (powietrze pod krzywą, AUC, wykrywane za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR).
|
2 lata po infuzji komórek CAR-T
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
25 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
25 grudnia 2023
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
25 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2022
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
15 lutego 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory jelita grubego
- Przerzuty nowotworu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHCRS-CEA CAR-T
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak jelita grubego
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Komórki anty-CEA CAR-T
-
Southwest Hospital, ChinaNieznanyRak piersi | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak płucChiny
-
Sorrento Therapeutics, Inc.WycofaneRak piersi | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rakotwórcza otrzewnej | Przerzuty do otrzewnej | Antygen krążeniowo-embriotycznyStany Zjednoczone
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutacyjnyRak piersi | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak płuc | Guz lity | Rak wątrobyChiny
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Jeszcze nie rekrutacjaRak jelita grubego III stopnia | Przerzuty raka jelita grubego do wątroby
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrutacyjnyRak piersi | Rak żołądka | Rak płuc | Rak dróg żółciowych | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak przełykuChiny
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutacyjnyRak żołądka | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak przełyku | Nawracający rak | Guz przerzutowyChiny
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutacyjnyRak żołądka | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak przełyku | Nawracający rak | Guz przerzutowyChiny
-
Roger Williams Medical CenterUniversity of Colorado, Denver; Sorrento Therapeutics, Inc.ZakończonyPrzerzuty do wątrobyStany Zjednoczone
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdZhejiang UniversityRekrutacyjnyRak piersi | Rak żołądka | Rak jelita grubego | Rak przewodu zółciowego | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak trzustki | Rak przełykuChiny
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdFirst Affiliated Hospital of Wannan Medical CollegeRekrutacyjnyRak piersi | Rak żołądka | Rak płuc | Rak odbytnicy | Rak dróg żółciowych | Rak jelita grubego | Rak trzustki | Rak przełykuChiny