Anti-CEA CAR-T -solut kolorektaalisten maksametastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotias, ≤75-vuotias, mies tai nainen;
2. Potilaille, joilla oli diagnosoitu paksusuolensyövän maksametastaasi, tehtiin radikaali leikkaus kolorektaalisyövän primaarisen leesion vuoksi, ja R0-resektio suoritettiin maksametastaasille (R0-resektio vaadittiin muiden elinten etäpesäkkeisiin). Leikkauksen jälkeisessä kuvantamistutkimuksessa ei havaittu mitattavissa olevaa sairautta tai kasvaimen jäänteitä (lukuun ottamatta näkymätöntä tai mitattavissa olevaa sairautta);
3. Potilaat, joiden CEA:n ilmentyminen havaittiin immunohistokemialla primaarisissa kasvain- ja maksametastaasikasvainkudoksissa (patologian perusteella havaittu CEA:n ilmentyminen oli yli 50 %);
4. elinajanodote ≥6 kuukautta;
5. Suorituskyvyn tilan (PS) pisteet 0-2, Karnofskyn suorituskykytilan (KPS) pisteet yli 60;
6. Potilaat, joilla on ctDNA MRD edelleen positiivinen tai positiivinen uudelleen adjuvanttikemoterapian jälkeen (mukaan lukien preoperatiivinen neoadjuvanttikemoterapia);
7. Tärkeät elintoiminnot ovat riittäviä, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste III tai korkeampi, hemoglobiini ≥90g/l, hypoksia; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN maksametastaasseissa), ALT ≤ 2,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN (ALT tai/ja AST < 5 × ULN maksametastaasissa); Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min. Kreatiniinin puhdistuma laskettiin vain, kun seerumin kreatiniini oli ≤ 1,5 × ULN. Keuhkojen toiminnan vähimmäisreservi (hengenahdistus enintään 1. asteen hengenahdistus ja happisaturaatio > 91 % ilman happea);
8. Riittävä määrä mononukleaarisia soluja (PBMC) voidaan saada ääreislaskimoista ilman vasta-aiheita;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla ei ollut synnytyssuunnitelmaa vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, ja he käyttivät tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on ollut vakavia keskushermoston sairauksia;
2. Jäljellä oleva sairaus tai kasvainjäänteet voidaan nähdä kuvantamisessa tai kasvainleesioita ei voida leikata muissa kudoksissa tai elimissä;
3. Vakavien ei-pahanlaatuisten sairauksien, mukaan lukien autoimmuunisairaudet, primaariset immuunipuutostaudit tai obstruktiiviset tai rajoittavat hengityselinten sairaudet, esiintyminen;
4. Aikaisempi hoito CAR-T:llä tai muilla geenimodifioiduilla T-soluilla;
5. osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikonut osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana;
6. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (HBV-DNA-kopioluku > 105 kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C (HCV-RNA-kopionumero > ULN), HIV-infektio, treponema pallidum -infektio seulontahetkellä;
7. Hallitsemattomien systeemisten tartuntatautien olemassaolo;
8. Muut useat pahanlaatuiset kasvaimet paksusuolen syövän ja sen etäpesäkkeiden lisäksi;
9. Kiinalaista kasviperäistä lääkettä, systeemisiä glukokortikoideja tai muita immunosuppressantteja voidaan tarvita 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai kokeilujakson aikana, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti lymfosyyttien aktiivisuuteen tai määrään.
10. Raskaus ja imetys;
11. Vaikean maha- pohjukaissuolihaavan, vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen ja muun vakavan suoliston tulehduksen olemassaolo;
12. Vakavien hengitystiesairauksien olemassaolo;
13. Ne, jotka eivät pysty tarjoamaan tarpeeksi valkoisia tabletteja kasvainpatologiaan seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) havaitsemiseen (vähintään 3 valkoista tablettia odotetaan);
14. Tutkija katsoi, että oli muita olosuhteita, jotka eivät olleet sopivia kliiniseen tutkimukseen.