Anti-CEA CAR-T sejtek a vastag- és végbél májmetasztázisok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves, ≤75 éves, férfi vagy nő;
2. A vastag- és végbélrák májmetasztázisával diagnosztizált betegeknél a vastagbélrák primer léziója miatt radikális műtétet végeztek, a májmetasztázis miatt pedig R0 reszekciót végeztek (más szervi áttét esetén R0 reszekcióra volt szükség). A műtét utáni képalkotó vizsgálat során mérhető betegség nem volt, illetve daganatmaradványokat (kivéve a láthatatlan vagy nem mérhető betegséget) találtak;
3. Immunhisztokémiával kimutatott CEA-expressziós betegek primer tumorban és májmetasztázisos daganatszövetekben (a patológiával kimutatott CEA-expresszió több mint 50%);
4. Várható élettartam ≥6 hónap;
5. Teljesítményállapot (PS) pontszám 0-2, Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszám 60 felett;
6. A ctDNS MRD-ben szenvedő betegek az adjuváns kemoterápia után (beleértve a preoperatív neoadjuváns kemoterápiát is) továbbra is pozitívak vagy ismét pozitívak;
7. A fontos szervi funkciók elegendőek, mint például a New York Heart Association (NYHA) III-as vagy magasabb fokú szívműködése, hemoglobin ≥90g/L, hipoxia; Májfunkció: összbilirubin ≤1,5×ULN (összes bilirubin ≤3×ULN májmetasztázisban), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5 × ULN (ALT és/vagy AST≤5×ULN májmetasztázisban); Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance sebessége ≥ 50 ml/perc. A kreatinin-clearance-t csak akkor számították ki, ha a szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN. A tüdőfunkció minimális tartaléka (dyspnoe legfeljebb 1. fokozat és oxigéntelítettség > 91% oxigén nélkül);
8. Elegendő mononukleáris sejt (PBMC) nyerhető a perifériás vénákból ellenjavallatok nélkül;
9. A fogamzóképes korú betegeknek a sejtinfúziót követő 1 éven belül nem volt születési terve, és hatékony fogamzásgátlást alkalmaztak.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos központi idegrendszeri betegsége van;
2. A képalkotás során visszamaradó betegség vagy tumormaradványok láthatók, vagy más szövetekben vagy szervekben a daganatos elváltozások nem eltávolíthatók;
3. Súlyos, nem rosszindulatú betegségek jelenléte, beleértve az autoimmun betegségeket, az elsődleges immunhiányos betegségeket vagy az obstruktív vagy restriktív légúti betegségeket;
4. CAR-T-vel vagy más génmódosított T-sejtekkel végzett előzetes kezelés;
5. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt más klinikai vizsgálatokban való részvételt tervez;
6. Aktív Hepatitis B-ben (HBV-DNS kópiaszám >105 kópia/ml), aktív Hepatitis C-ben (HCV-RNS kópiaszám > ULN), HIV-fertőzésben, treponema pallidum fertőzésben szenvedő betegek a szűrés időpontjában;
7. ellenőrizhetetlen szisztémás fertőző betegségek fennállása;
8. Egyéb többszörös rosszindulatú daganatok a vastag- és végbélrákon és annak metasztázisán kívül;
9. Kínai gyógynövények, szisztémás glükokortikoidok vagy egyéb immunszuppresszánsok alkalmazása szükséges lehet a felvételt megelőző 2 héten belül vagy a próbaidőszak alatt, ami negatívan befolyásolhatja a limfociták aktivitását vagy számát;
10. Terhesség és szoptatás;
11. Súlyos gyomor-nyombélfekély, súlyos fekélyes vastagbélgyulladás és más súlyos bélgyulladás fennállása;
12. súlyos légúti betegségek fennállása;
13. Akik nem tudnak elegendő fehér tablettát biztosítani a tumorpatológiához a következő generációs szekvenálás (NGS) kimutatásához (legalább 3 fehér tabletta várható);
14. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy voltak más körülmények is, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatra.