Cellules anti-CEA CAR-T pour traiter les métastases hépatiques colorectales

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans, ≤75 ans, homme ou femme ;
2. Les patients diagnostiqués avec des métastases hépatiques de cancer colorectal ont subi une chirurgie radicale pour la lésion primaire du cancer colorectal, et une résection R0 a été réalisée pour la métastase hépatique (une résection R0 était nécessaire pour les métastases d'autres organes). Il n'y avait pas de maladie mesurable ou des restes de tumeur (à l'exception d'une maladie invisible ou non mesurable) ont été trouvés par examen d'imagerie après la chirurgie ;
3. Patients présentant une expression de CEA détectée par immunohistochimie dans la tumeur primaire et les tissus tumoraux de métastases hépatiques (l'expression de CEA détectée par pathologie était supérieure à 50 %) ;
4. Espérance de vie ≥6 mois ;
5. Score de statut de performance (PS) de 0 à 2, score de statut de performance de Karnofsky (KPS) supérieur à 60 ;
6. Patients avec un ctDNA MRD toujours positif ou à nouveau positif après une chimiothérapie adjuvante (y compris une chimiothérapie néoadjuvante préopératoire) ;
7. Des fonctions organiques importantes sont suffisantes, telles que la fonction cardiaque de grade III ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), une hémoglobine ≥ 90 g/L, une hypoxie ; Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN dans les métastases hépatiques), ALT ≤ 2,5 × LSN, AST≤2.5×ULN (ALT ou/et AST≤5×ULN dans les métastases hépatiques) ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min. Le taux de clairance de la créatinine n'a été calculé que lorsque la créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN. Réserve minimale de la fonction pulmonaire (dyspnée non supérieure au grade 1 et saturation en oxygène > 91 % sans oxygène) ;
8. Des cellules mononucléaires (PBMC) suffisantes peuvent être obtenues à partir des veines périphériques sans contre-indications ;
9. Les patientes en âge de procréer n'avaient aucun plan de naissance dans l'année suivant la perfusion de cellules et ont pris des mesures contraceptives efficaces.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de maladies graves du système nerveux central ;
2. Une maladie résiduelle ou des restes tumoraux peuvent être observés en imagerie, ou les lésions tumorales ne peuvent pas être réséquées dans d'autres tissus ou organes ;
3. La présence de maladies graves non malignes, y compris les maladies auto-immunes, les maladies d'immunodéficience primaire ou les maladies respiratoires obstructives ou restrictives ;
4. Traitement antérieur avec CAR-T ou d'autres lymphocytes T génétiquement modifiés ;
5. Avoir participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoir de participer à d'autres études cliniques pendant la période d'étude ;
6. Patients atteints d'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > 105 copies/ml), d'hépatite C active (nombre de copies d'ARN du VHC > LSN), d'infection par le VIH, d'infection par le tréponème pallidum au moment du dépistage ;
7. L'existence de maladies infectieuses systémiques incontrôlables ;
8. D'autres tumeurs malignes multiples en plus du cancer colorectal et de ses métastases ;
9. La phytothérapie chinoise, les glucocorticoïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs peuvent être nécessaires dans les 2 semaines précédant l'inscription ou pendant la période d'essai, ce qui peut affecter négativement l'activité ou le nombre de lymphocytes ;
10. Grossesse et allaitement;
11. L'existence d'un ulcère gastroduodénal sévère, d'une colite ulcéreuse sévère et d'autres inflammations intestinales graves ;
12. L'existence de maladies respiratoires graves;
13. Ceux qui ne peuvent pas fournir suffisamment de comprimés blancs pour la pathologie tumorale pour la détection par séquençage de nouvelle génération (NGS) (au moins 3 comprimés blancs sont attendus) ;
14. L'investigateur a jugé qu'il existait d'autres conditions qui n'étaient pas adaptées à l'étude clinique.