Células CAR-T anti-CEA para tratar metástasis hepáticas colorrectales

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años, ≤75 años, hombre o mujer;
2. Los pacientes diagnosticados con metástasis hepática de cáncer colorrectal se sometieron a cirugía radical para la lesión primaria de cáncer colorrectal y se realizó resección R0 para la metástasis hepática (se requirió resección R0 para metástasis en otros órganos). No hubo enfermedad medible o remanentes de tumor (excepto enfermedad invisible o no medible) fueron encontrados por examen de imágenes después de la cirugía;
3. Pacientes con expresión de CEA detectada por inmunohistoquímica en tumores primarios y tejidos tumorales de metástasis hepática (la expresión de CEA detectada por patología fue superior al 50%);
4. Esperanza de vida ≥6 meses;
5. Puntuación del estado funcional (PS) de 0 a 2, puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) superior a 60;
6. Pacientes con ctDNA MRD todavía positivos o positivos nuevamente después de la quimioterapia adyuvante (incluida la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria);
7. Las funciones de órganos importantes son suficientes, como la función cardíaca de grado III o superior de la New York Heart Association (NYHA), hemoglobina ≥90 g/l, hipoxia; Función hepática: bilirrubina total ≤1,5×LSN (bilirrubina total ≤3×LSN en metástasis hepática), ALT≤2,5×LSN, AST≤2.5×LSN (ALT o/y AST≤5×LSN en metástasis hepáticas); Función renal: creatinina sérica ≤1,5×LSN y tasa de depuración de creatinina ≥50 ml/min. La tasa de depuración de creatinina solo se calculó cuando la creatinina sérica era ≤1,5 ​​× LSN. Reserva mínima de función pulmonar (disnea no superior al grado 1 y saturación de oxígeno > 91% sin oxígeno);
8. Se pueden obtener suficientes células mononucleares (PBMC) de las venas periféricas sin contraindicaciones;
9. Las pacientes en edad fértil no tenían un plan de parto dentro de 1 año después de la infusión de células y tomaron medidas anticonceptivas efectivas.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de enfermedades graves del sistema nervioso central;
2. La enfermedad residual o los remanentes del tumor se pueden ver en las imágenes, o las lesiones del tumor no se pueden resecar en otros tejidos u órganos;
3. La presencia de enfermedades graves no malignas, incluyendo enfermedades autoinmunes, enfermedades de inmunodeficiencia primaria o enfermedades respiratorias obstructivas o restrictivas;
4. Tratamiento previo con CAR-T u otras células T modificadas genéticamente;
5. Participó en otros estudios clínicos dentro de los 30 días anteriores a la selección o planea participar en otros estudios clínicos durante el período de estudio;
6. Pacientes con hepatitis B activa (número de copias de ADN-VHB >105 copias/ml), hepatitis C activa (número de copias de ARN-VHC >LSN), infección por VIH, infección por treponema pallidum en el momento de la selección;
7. La existencia de enfermedades infecciosas sistémicas no controlables;
8. Otros tumores malignos múltiples además del cáncer colorrectal y sus metástasis;
9. Es posible que se requiera medicina herbal china, glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o durante el período de prueba, lo que puede afectar negativamente la actividad o el número de linfocitos;
10. Embarazo y lactancia;
11. La existencia de úlcera gastroduodenal grave, colitis ulcerosa grave y otras inflamaciones intestinales graves;
12. La existencia de enfermedades respiratorias graves;
13. Aquellos que no pueden proporcionar suficientes tabletas blancas para la patología tumoral para la detección de secuenciación de próxima generación (NGS) (se esperan al menos 3 tabletas blancas);
14. El investigador consideró que había otras condiciones que no eran adecuadas para el estudio clínico.