Anti-CEA CAR-T-celler for å behandle kolorektale levermetastaser

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år gammel, ≤75 år gammel, mann eller kvinne;
2. Pasienter diagnostisert med levermetastase av kolorektal kreft gjennomgikk radikal kirurgi for den primære lesjonen av kolorektal kreft, og R0-reseksjon ble utført for levermetastasen (R0-reseksjon var nødvendig for andre organmetastaser). Det var ingen målbar sykdom eller tumorrester (bortsett fra usynlig eller umålbar sykdom) ble funnet ved bildeundersøkelse etter operasjon;
3. Pasienter med CEA-ekspresjon påvist ved immunhistokjemi i primærtumor- og levermetastase-tumorvev (CEA-ekspresjon påvist ved patologi var mer enn 50 %);
4. Forventet levealder ≥6 måneder;
5. Prestasjonsstatus (PS) score 0-2, Karnofsky ytelse status (KPS) score over 60;
6. Pasienter med ctDNA MRD fortsatt positive eller positive igjen etter adjuvant kjemoterapi (inkludert preoperativ neoadjuvant kjemoterapi);
7. Viktige organfunksjoner er tilstrekkelige, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad III eller høyere, hemoglobin ≥90g/L, hypoksi; Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN i levermetastaser), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT eller/og AST≤5×ULN ved levermetastaser); Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance rate ≥50 ml/min. Kreatininclearance-hastigheten ble kun beregnet når serumkreatinin ≤1,5×ULN. Minimumsreserve av lungefunksjon (dyspné ikke høyere enn grad 1 og oksygenmetning > 91 % uten oksygen);
8. Tilstrekkelig mononukleære celler (PBMC) kan fås fra perifere vener uten kontraindikasjoner;
9. Pasienter i fertil alder hadde ingen fødselsplan innen 1 år etter celleinfusjon og tok effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet;
2. Gjenværende sykdom eller tumorrester kan sees ved bildebehandling, eller tumorlesjoner kan ikke resekeres i andre vev eller organer;
3. Tilstedeværelsen av alvorlige ikke-maligne sykdommer, inkludert autoimmune sykdommer, primære immunsviktsykdommer eller obstruktive eller restriktive luftveissykdommer;
4. Tidligere behandling med CAR-T eller andre genmodifiserte T-celler;
5. Deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager før screening eller planlegger å delta i andre kliniske studier i løpet av studieperioden;
6. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV-DNA-kopinummer >105 kopier/ml), aktiv hepatitt C (HCV-RNA-kopinummer >ULN), HIV-infeksjon, treponema pallidum-infeksjon ved screeningstid;
7. Eksistensen av ukontrollerbare systemiske infeksjonssykdommer;
8. Andre multiple ondartede svulster i tillegg til kolorektal kreft og dens metastaser;
9. Kinesisk urtemedisin, systemiske glukokortikoider eller andre immundempende midler kan være nødvendig innen 2 uker før påmelding eller under prøveperioden, noe som kan påvirke lymfocyttaktivitet eller antall negativt;
10. Graviditet og amming;
11. Eksistensen av alvorlig gastroduodenalsår, alvorlig ulcerøs kolitt og annen alvorlig tarmbetennelse;
12. Eksistensen av alvorlige luftveissykdommer;
13. De som ikke kan gi nok hvite tabletter for tumorpatologi for neste generasjons sekvensering (NGS) deteksjon (minst 3 hvite tabletter forventes);
14. Utforskeren vurderte at det var andre forhold som ikke var egnet for den kliniske studien.