Anti-CEA CAR-T-cellen om colorectale levermetastasen te behandelen

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud, ≤75 jaar oud, man of vrouw;
2. Patiënten met de diagnose levermetastase van colorectale kanker ondergingen een radicale operatie voor de primaire laesie van colorectale kanker, en R0-resectie werd uitgevoerd voor de levermetastase (R0-resectie was vereist voor metastase van andere organen). Er was geen meetbare ziekte of tumorresten (behalve onzichtbare of niet-meetbare ziekte) werden gevonden door beeldvormend onderzoek na de operatie;
3. Patiënten met CEA-expressie gedetecteerd door immunohistochemie in primaire tumor- en levermetastase-tumorweefsels (CEA-expressie gedetecteerd door pathologie was meer dan 50%);
4. Levensverwachting ≥6 maanden;
5. Performance status (PS) score 0-2, Karnofsky performance status (KPS) score boven de 60;
6. Patiënten met ctDNA MRD nog steeds positief of weer positief na adjuvante chemotherapie (inclusief preoperatieve neoadjuvante chemotherapie);
7. Belangrijke orgaanfuncties zijn voldoende, zoals New York Heart Association (NYHA) hartfunctie graad III of hoger, hemoglobine ≥90g/L, hypoxie; Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij levermetastasen), ALAT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALAT of/en ASAT≤5×ULN bij levermetastasen); Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid ≥50 ml/min. De creatinineklaring werd alleen berekend als serumcreatinine ≤1,5×ULN. Minimale longfunctiereserve (kortademigheid niet hoger dan graad 1 en zuurstofverzadiging > 91% zonder zuurstof);
8. Voldoende mononucleaire cellen (PBMC) kunnen zonder contra-indicaties uit perifere aders worden verkregen;
9. Patiënten in de vruchtbare leeftijd hadden binnen 1 jaar na celinfusie geen geboorteplan en namen effectieve anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
2. Resterende ziekte of tumorresten kunnen worden gezien bij beeldvorming, of tumorlaesies kunnen niet worden verwijderd in andere weefsels of organen;
3. De aanwezigheid van ernstige niet-kwaadaardige ziekten, waaronder auto-immuunziekten, primaire immunodeficiëntieziekten of obstructieve of beperkende luchtwegaandoeningen;
4. Voorafgaande behandeling met CAR-T of andere gen-gemodificeerde T-cellen;
5. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode deel te nemen aan andere klinische onderzoeken;
6. Patiënten met actieve hepatitis B (aantal HBV-DNA-kopieën >105 kopieën/ml), actieve hepatitis C (aantal kopieën van HCV-RNA >ULN), hiv-infectie, infectie met treponema pallidum ten tijde van de screening;
7. Het bestaan ​​van oncontroleerbare systemische infectieziekten;
8. Andere meervoudige kwaadaardige tumoren naast colorectale kanker en zijn metastase;
9. Chinese kruidengeneesmiddelen, systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressiva kunnen nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens de proefperiode, wat een negatieve invloed kan hebben op de activiteit of het aantal lymfocyten;
10. Zwangerschap en borstvoeding;
11. Het bestaan ​​van een ernstige gastroduodenale zweer, ernstige colitis ulcerosa en andere ernstige darmontsteking;
12. Het bestaan ​​van ernstige luchtwegaandoeningen;
13. Degenen die niet genoeg witte tabletten kunnen leveren voor tumorpathologie voor detectie van de volgende generatie sequencing (NGS) (er worden ten minste 3 witte tabletten verwacht);
14. De onderzoeker oordeelde dat er andere aandoeningen waren die niet geschikt waren voor de klinische studie.