Anti-CEA CAR-T-celler til behandling af kolorektale levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel, ≤75 år gammel, mand eller kvinde;
2. Patienter diagnosticeret med levermetastase af kolorektal cancer gennemgik radikal kirurgi for den primære læsion af kolorektal cancer, og R0-resektion blev udført for levermetastasen (R0-resektion var påkrævet for andre organmetastaser). Der var ingen målbar sygdom eller tumorrester (undtagen usynlig eller umålelig sygdom) blev fundet ved billeddiagnostisk undersøgelse efter operationen;
3. Patienter med CEA-ekspression påvist ved immunhistokemi i primærtumor- og levermetastase-tumorvæv (CEA-ekspression påvist ved patologi var mere end 50%);
4. Forventet levetid ≥6 måneder;
5. Performance status (PS) score 0-2, Karnofsky performance status (KPS) score over 60;
6. Patienter med ctDNA MRD stadig positive eller positive igen efter adjuverende kemoterapi (inklusive præoperativ neoadjuverende kemoterapi);
7. Vigtige organfunktioner er tilstrækkelige, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad III eller derover, hæmoglobin ≥90g/L, hypoxi; Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN ved levermetastaser), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT eller/og AST≤5×ULN i levermetastaser); Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearancehastighed ≥50 ml/min. Kreatininclearance-hastigheden blev kun beregnet, når serumkreatinin ≤1,5×ULN. Minimumsreserve af lungefunktion (dyspnø ikke højere end grad 1 og iltmætning > 91% uden ilt);
8. Tilstrækkelige mononukleære celler (PBMC) kan opnås fra perifere vener uden kontraindikationer;
9. Patienter i den fødedygtige alder havde ingen fødselsplan inden for 1 år efter celleinfusion og tog effektive præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med alvorlige sygdomme i centralnervesystemet;
2. Resterende sygdom eller tumorrester kan ses ved billeddannelse, eller tumorlæsioner kan ikke resekeres i andre væv eller organer;
3. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige ikke-maligne sygdomme, herunder autoimmune sygdomme, primære immundefektsygdomme eller obstruktive eller restriktive luftvejssygdomme;
4. Forudgående behandling med CAR-T eller andre genmodificerede T-celler;
5. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 30 dage før screening eller planlægger at deltage i andre kliniske undersøgelser i løbet af undersøgelsesperioden;
6. Patienter med aktiv Hepatitis B (HBV-DNA-kopinummer >105 kopier/ml), aktiv Hepatitis C (HCV-RNA-kopinummer >ULN), HIV-infektion, treponema pallidum-infektion på screeningstidspunktet;
7. Eksistensen af ​​ukontrollerbare systemiske infektionssygdomme;
8. Andre multiple maligne tumorer ud over kolorektal cancer og dens metastaser;
9. Kinesisk urtemedicin, systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressiva kan være påkrævet inden for 2 uger før tilmelding eller under forsøgsperioden, hvilket kan påvirke lymfocytaktivitet eller antal negativt;
10. Graviditet og amning;
11. Eksistensen af ​​alvorligt mavesår, svær colitis ulcerosa og anden alvorlig tarmbetændelse;
12. Eksistensen af ​​alvorlige luftvejssygdomme;
13. De, der ikke kan give nok hvide tabletter til tumorpatologi til næste generations sekventering (NGS) detektion (mindst 3 hvide tabletter forventes);
14. Investigator vurderede, at der var andre forhold, som ikke var egnede til den kliniske undersøgelse.