Anti-CEA CAR-T-celler för att behandla kolorektala levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år, ≤75 år, man eller kvinna;
2. Patienter med diagnosen levermetastas av kolorektal cancer genomgick radikal kirurgi för den primära lesionen av kolorektal cancer, och R0-resektion utfördes för levermetastasen (R0-resektion krävdes för andra organmetastaser). Det fanns ingen mätbar sjukdom eller tumörrester (förutom osynlig eller omätbar sjukdom) hittades vid bildundersökning efter operation;
3. Patienter med CEA-uttryck detekterat med immunhistokemi i primärtumör- och levermetastastumörvävnader (CEA-uttryck detekterat genom patologi var mer än 50%);
4. Förväntad livslängd ≥6 månader;
5. Prestandastatus (PS) poäng 0-2, Karnofsky prestationsstatus (KPS) poäng över 60;
6. Patienter med ctDNA MRD fortfarande positiva eller positiva igen efter adjuvant kemoterapi (inklusive preoperativ neoadjuvant kemoterapi);
7. Viktiga organfunktioner är tillräckliga, såsom New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktion grad III eller högre, hemoglobin ≥90g/L, hypoxi; Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5×ULN (totalt bilirubin ≤3×ULN vid levermetastaser), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT eller/och AST≤5×ULN vid levermetastaser); Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearancehastighet ≥50 ml/min. Kreatininclearance-hastigheten beräknades endast när serumkreatinin ≤1,5×ULN. Minsta reserv av lungfunktion (dyspné inte högre än grad 1 och syremättnad > 91% utan syre);
8. Tillräckligt med mononukleära celler (PBMC) kan erhållas från perifera vener utan kontraindikationer;
9. Patienter i fertil ålder hade ingen födelseplan inom 1 år efter cellinfusion och vidtog effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet;
2. Återstående sjukdom eller tumörrester kan ses vid bildbehandling, eller så kan tumörlesioner inte avlägsnas i andra vävnader eller organ;
3. Förekomsten av allvarliga icke-maligna sjukdomar, inklusive autoimmuna sjukdomar, primära immunbristsjukdomar eller obstruktiva eller restriktiva luftvägssjukdomar;
4. Tidigare behandling med CAR-T eller andra genmodifierade T-celler;
5. Deltagit i andra kliniska studier inom 30 dagar före screening eller planerar att delta i andra kliniska studier under studieperioden;
6. Patienter med aktiv Hepatit B (HBV-DNA-kopiatal >105 kopior/ml), aktiv Hepatit C (HCV-RNA-kopiatal >ULN), HIV-infektion, treponema pallidum-infektion vid screeningtid;
7. Förekomsten av okontrollerbara systemiska infektionssjukdomar;
8. Andra multipla maligna tumörer förutom kolorektal cancer och dess metastaser;
9. Kinesisk örtmedicin, systemiska glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel kan behövas inom 2 veckor före inskrivningen eller under försöksperioden, vilket kan påverka lymfocyternas aktivitet eller antal negativt;
10. Graviditet och amning;
11. Förekomsten av svår gastroduodenalsår, svår ulcerös kolit och annan allvarlig tarminflammation;
12. Förekomsten av allvarliga luftvägssjukdomar;
13. De som inte kan tillhandahålla tillräckligt med vita tabletter för tumörpatologi för nästa generations sekvensering (NGS) detektion (minst 3 vita tabletter förväntas);
14. Utredaren bedömde att det fanns andra tillstånd som inte var lämpliga för den kliniska studien.