- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05240950
Cellule CAR-T anti-CEA per il trattamento delle metastasi epatiche colorettali
9 marzo 2022 aggiornato da: Wei Zhang, Changhai Hospital
Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T anti-CEA nel trattamento delle lesioni residue minime postoperatorie nei pazienti con cancro del colon-retto con metastasi epatiche
La recidiva di metastasi epatiche nel carcinoma del colon-retto dopo resezione R0 è principalmente dovuta alla malattia residua minima invisibile, che sono i principali fattori che portano alla metastasi e alla recidiva.
Il DNA tumorale circolante positivo (ctDNA) è la prova diretta della malattia residua minima (MRD).
Negli ultimi anni, l'immunoterapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) ha fatto grandi progressi e ha ottenuto buoni effetti terapeutici nei tumori ematologici, ma la ricerca sui tumori solidi è limitata.
L'espressione di CEA è generalmente elevata nei tumori gastrointestinali ed è associata ad un'elevata aggressività dei tumori.
Attualmente, la terapia con cellule tumorali solide mirate al CEA è stata effettuata in patria e all'estero e ha raggiunto una certa efficacia.
Le cellule CAR-T anti-CEA mirate al CEA sono state costruite nello studio preclinico di questo progetto e i risultati dello studio preclinico suggeriscono una buona sicurezza ed efficacia.
La formazione della malattia residua minima è associata al sangue circolante nelle cellule tumorali residue.
Utilizzando questa caratteristica, questo progetto intende condurre uno studio clinico di fase I su pazienti con malattia residua minima/ctDNA positivo dopo resezione R0 di metastasi epatiche da cancro del colon-retto, in modo da condurre un'esplorazione preliminare della terapia cellulare CAR-T anti-CEA, valutare il sicurezza ed efficacia della terapia, determinare la dose massima tollerata (MTD) e fornire una guida per il successivo dosaggio del farmaco e gli studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
- Reclutamento
- Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni, ≤75 anni, maschio o femmina;
- I pazienti con diagnosi di metastasi epatiche del cancro del colon-retto sono stati sottoposti a chirurgia radicale per la lesione primaria del cancro del colon-retto e la resezione R0 è stata eseguita per le metastasi epatiche (era necessaria la resezione R0 per altre metastasi d'organo). Non c'era alcuna malattia misurabile o residui tumorali (tranne la malattia invisibile o non misurabile) sono stati trovati mediante esame di imaging dopo l'intervento chirurgico;
- Pazienti con espressione di CEA rilevata dall'immunoistochimica nei tessuti tumorali del tumore primario e delle metastasi epatiche (l'espressione di CEA rilevata dalla patologia era superiore al 50%);
- Aspettativa di vita ≥6 mesi;
- Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) 0-2, punteggio dello stato delle prestazioni Karnofsky (KPS) superiore a 60;
- Pazienti con ctDNA MRD ancora positivi o di nuovo positivi dopo chemioterapia adiuvante (inclusa la chemioterapia neoadiuvante preoperatoria);
- Sono sufficienti importanti funzioni d'organo, come funzione cardiaca di grado III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), emoglobina ≥90 g/L, ipossia; Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN nelle metastasi epatiche), ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN (ALT o/e AST≤5×ULN nelle metastasi epatiche); Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min. Il tasso di clearance della creatinina è stato calcolato solo quando la creatinina sierica ≤1,5×ULN. Riserva minima di funzionalità polmonare (dispnea non superiore al grado 1 e saturazione di ossigeno > 91% senza ossigeno);
- Un numero sufficiente di cellule mononucleate (PBMC) può essere ottenuto dalle vene periferiche senza controindicazioni;
- I pazienti in età fertile non avevano un piano di nascita entro 1 anno dall'infusione di cellule e hanno adottato misure contraccettive efficaci.
Criteri di esclusione:
- Avere una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale;
- La malattia residua o i residui tumorali possono essere visti all'imaging o le lesioni tumorali non possono essere resecate in altri tessuti o organi;
- La presenza di malattie gravi non maligne, comprese malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza primaria o malattie respiratorie ostruttive o restrittive;
- Trattamento precedente con CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate;
- - Ha partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening o prevede di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo dello studio;
- Pazienti con epatite B attiva (numero di copie HBV-DNA >105 copie/ml), epatite C attiva (numero di copie HCV-RNA >ULN), infezione da HIV, infezione da treponema pallidum al momento dello screening;
- L'esistenza di malattie infettive sistemiche incontrollabili;
- Altri tumori maligni multipli oltre al cancro del colon-retto e alle sue metastasi;
- Medicina erboristica cinese, glucocorticoidi sistemici o altri immunosoppressori possono essere richiesti entro 2 settimane prima dell'arruolamento o durante il periodo di prova, che possono influire negativamente sull'attività o sul numero dei linfociti;
- Gravidanza e allattamento;
- L'esistenza di grave ulcera gastroduodenale, grave colite ulcerosa e altre gravi infiammazioni intestinali;
- L'esistenza di gravi malattie respiratorie;
- Coloro che non possono fornire abbastanza compresse bianche per la patologia tumorale per il rilevamento del sequenziamento di nuova generazione (NGS) (sono previste almeno 3 compresse bianche);
- Lo sperimentatore ha ritenuto che esistessero altre condizioni non adatte allo studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Pazienti con MRD o ctDNA positivi per iniettare cellule CAR-T anti-CEA
I pazienti con metastasi epatiche del cancro del colon-retto dopo chirurgia R0 e chemioterapia adiuvante non hanno potuto eliminare la MRD (inclusi i pazienti con MRD ancora positivi dopo la valutazione intermedia e finale della chemioterapia adiuvante e i pazienti con MRD nuovamente positiva dopo la fine della chemioterapia adiuvante) e nessun lesioni misurabili o residui tumorali sono stati trovati all'imaging dopo l'intervento chirurgico.
|
Lo studio valuterà la sicurezza dell'infusione endovenosa di cellule CAR-T (+) anti-CEA nell'uomo a dosi di 1×10^6/kg, 3×10^6/kg e 6×10^6/kg utilizzando un design standard "3+3" e osservarne preliminarmente l'efficacia.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sicurezza (Incidenza e gravità degli eventi avversi)
Lasso di tempo: Osservazione 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
|
Per valutare i possibili eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) verificatisi entro i primi 28 giorni dopo l'infusione di anti-CEA CAR-T, inclusi i lentivirus replicativi (RCL), gli anticorpi anti-farmaco (ADA) e l'incidenza e la gravità dei sintomi come sindrome da rilascio di citochine (CRS) e sindrome da encefalopatia correlata a CAR-T (CRES).
|
Osservazione 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
|
Efficacia (malattia minima residua)
Lasso di tempo: 24 mesi dopo resezione R0
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Recidiva mediante rilevamento di ctDNA MRD o diagnosi di imaging
|
24 mesi dopo resezione R0
|
Efficacia (sopravvivenza libera da recidiva)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Tasso di sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni basato sull'esame imaginologico.
|
2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indicatore di farmacocinetica (PK) (Cmax)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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La concentrazione massima di cellule CAR-T anti-CEA amplificate nel sangue periferico (Cmax, rilevata mediante citometria a flusso e qPCR).
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2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Indicatore di farmacocinetica (PK) (AUC)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
|
La quantità esposta di cellule CAR-T anti-CEA amplificate nel sangue periferico (area sotto la curva, AUC, rilevata mediante citometria a flusso e qPCR).
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2 anni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
25 agosto 2022
Completamento primario (ANTICIPATO)
25 dicembre 2023
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
25 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 febbraio 2022
Primo Inserito (EFFETTIVO)
15 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
11 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Processi neoplastici
- Neoplasie colorettali
- Metastasi neoplastica
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHCRS-CEA CAR-T
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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