- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05240950
Клетки анти-CEA CAR-T для лечения колоректальных метастазов в печени
9 марта 2022 г. обновлено: Wei Zhang, Changhai Hospital
Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности анти-СЕА CAR-T-клеток при лечении послеоперационных минимальных остаточных поражений у пациентов с колоректальным раком с метастазами в печень
Рецидив метастазов в печени при колоректальном раке после резекции R0 в основном обусловлен невидимой минимальной остаточной болезнью, которая является основным фактором, приводящим к метастазированию и рецидиву.
Положительная циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) является прямым свидетельством минимальной остаточной болезни (МОБ).
В последние годы Т-клеточная иммунотерапия химерными антигенными рецепторами (CAR-T) сделала большой прорыв и достигла хороших терапевтических эффектов при гематологических опухолях, но исследования солидных опухолей ограничены.
Экспрессия СЕА обычно повышена в желудочно-кишечных опухолях и связана с высокой агрессивностью опухолей.
В настоящее время терапия солидными опухолевыми клетками, нацеленная на СЕА, проводится в стране и за рубежом и достигла определенной эффективности.
Анти-СЕА CAR-T-клетки, нацеленные на СЕА, были сконструированы в ходе доклинического исследования в рамках этого проекта, и результаты доклинического исследования свидетельствуют о хорошей безопасности и эффективности.
Формирование минимальной остаточной болезни связано с циркулирующими в крови остаточными опухолевыми клетками.
Используя эту функцию, в рамках этого проекта планируется провести клиническое исследование I фазы на пациентах с минимальной остаточной болезнью/положительной цДНК после резекции R0 метастазов колоректального рака в печень, чтобы провести предварительное исследование терапии анти-CEA CAR-T-клетками, оценить безопасность и эффективность терапии, определить максимально переносимую дозу (MTD) и обеспечить руководство для последующих дозировок лекарств и клинических испытаний.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
- Рекрутинг
- Department of Colorectal Surgery in Changhai Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет, ≤75 лет, мужчина или женщина;
- Больным с диагнозом метастазы колоректального рака в печень выполняли радикальные операции по поводу первичного очага колоректального рака, а резекцию R0 выполняли по поводу метастазов в печень (резекция R0 требовалась при метастазах в другие органы). При визуализирующем обследовании после операции не было обнаружено поддающегося измерению заболевания или остатков опухоли (за исключением невидимого или не поддающегося измерению заболевания);
- Пациенты с экспрессией СЕА, выявленной иммуногистохимически в тканях первичной опухоли и метастазов опухоли в печень (экспрессия СЕА, выявленная при патологии, составила более 50%);
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев;
- Оценка работоспособности (PS) 0-2, оценка работоспособности по Карновски (KPS) выше 60;
- Пациенты с МОБ цДНК, все еще положительными или снова положительными после адъювантной химиотерапии (включая предоперационную неоадъювантную химиотерапию);
- Важные функции органов достаточны, такие как функция сердца III степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), гемоглобин ≥90 г/л, гипоксия; Функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН при метастазах в печень), АЛТ≤2,5×ВГН, АСТ≤2,5×ВГН (АЛТ и/или АСТ≤5×ВГН при метастазах в печень); Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин. Скорость клиренса креатинина рассчитывали только тогда, когда креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН. Минимальный резерв функции легких (одышка не выше 1 степени и сатурация кислорода >91% без кислорода);
- Достаточное количество мононуклеаров (РВМС) можно получить из периферических вен без противопоказаний;
- Пациентки детородного возраста не имели плана родов в течение 1 года после инфузии клеток и принимали эффективные меры контрацепции.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний центральной нервной системы;
- Остаточное заболевание или остатки опухоли можно увидеть при визуализации, или опухолевые поражения не могут быть резецированы в других тканях или органах;
- Наличие серьезных незлокачественных заболеваний, в том числе аутоиммунных заболеваний, первичных иммунодефицитных заболеваний или обструктивных или рестриктивных заболеваний органов дыхания;
- Предварительное лечение CAR-T или другими геномодифицированными Т-клетками;
- Участвовали в других клинических исследованиях в течение 30 дней до скрининга или планировали участвовать в других клинических исследованиях в течение периода исследования;
- Пациенты с активным гепатитом В (количество копий ДНК ВГВ >105 копий/мл), активным гепатитом С (количество копий РНК ВГС >ВГН), ВИЧ-инфекцией, инфекцией бледной трепонемы во время скрининга;
- Наличие неконтролируемых системных инфекционных заболеваний;
- Другие множественные злокачественные опухоли в дополнение к колоректальному раку и его метастазам;
- Китайская фитотерапия, системные глюкокортикоиды или другие иммунодепрессанты могут потребоваться в течение 2 недель до зачисления или в течение испытательного периода, что может негативно повлиять на активность или количество лимфоцитов;
- Беременность и лактация;
- Наличие тяжелой гастродуоденальной язвы, тяжелого язвенного колита и других тяжелых кишечных воспалений;
- Наличие серьезных респираторных заболеваний;
- Те, кто не может предоставить достаточное количество белых таблеток для определения опухолевой патологии для секвенирования следующего поколения (NGS) (ожидается не менее 3 белых таблеток);
- Исследователь решил, что были и другие условия, которые не подходили для клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с MRD или положительными ctDNA для инъекций анти-CEA CAR-T клеток
Пациенты с метастазами колоректального рака в печень после операции R0 и адъювантной химиотерапии не могли устранить МОБ (включая пациентов с МОБ, все еще положительным после промежуточной и окончательной оценки адъювантной химиотерапии, и пациентов с МОБ, снова положительным после окончания адъювантной химиотерапии), и не было поддающиеся измерению поражения или остатки опухоли были обнаружены при визуализации после операции.
|
В исследовании будет оцениваться безопасность внутривенного вливания анти-CEA CAR-T (+) клеток людям в дозах 1×10^6/кг, 3×10^6/кг и 6×10^6/кг с использованием стандартную схему «3+3» и предварительно наблюдают за эффективностью.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность (Частота и тяжесть нежелательных явлений)
Временное ограничение: Наблюдение через 28 дней после введения CAR-T-клеток
|
Оценить возможные нежелательные явления, связанные с повторным лечением (TEAE), которые произошли в течение первых 28 дней после инфузии анти-CEA CAR-T, включая репликативные лентивирусы (RCL), антилекарственные антитела (ADA), а также частоту и тяжесть таких симптомов, как синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром энцефалопатии, связанной с CAR-T (CRES).
|
Наблюдение через 28 дней после введения CAR-T-клеток
|
Эффективность (минимальная остаточная болезнь)
Временное ограничение: 24 месяца после резекции R0
|
Рецидив при обнаружении МОБ цтДНК или диагностике с помощью изображений
|
24 месяца после резекции R0
|
Эффективность (безрецидивная выживаемость)
Временное ограничение: Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
2-летняя безрецидивная выживаемость на основе изображений.
|
Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Фармакокинетика (PK) показатель (Cmax)
Временное ограничение: Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
Пиковая концентрация анти-CEA CAR-T клеток, амплифицированных в периферической крови (Cmax, определяемая с помощью проточной цитометрии и количественной ПЦР).
|
Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
Фармакокинетика (PK) показатель (AUC)
Временное ограничение: Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
Экспонированное количество анти-СЕА CAR-T-клеток амплифицируется в периферической крови (аэрозоль под кривой, AUC, определяемая с помощью проточной цитометрии и количественной ПЦР).
|
Через 2 года после введения CAR-T-клеток
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
25 августа 2022 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
25 декабря 2023 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
25 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Неопластические процессы
- Колоректальные новообразования
- Метастаз новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- CHCRS-CEA CAR-T
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анти-CEA CAR-T клетки
-
Southwest Hospital, ChinaНеизвестныйРак молочной железы | Рак желудка | Колоректальный рак | Панкреатический рак | Рак легкихКитай
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Еще не набираютКолоректальный рак III стадии | Метастазы колоректального рака в печень
-
Sorrento Therapeutics, Inc.ОтозванРак молочной железы | Рак желудка | Колоректальный рак | Рак поджелудочной железы | Перитонеальный карциноматоз | Перитонеальные метастазы | Карциноэмбриональный антигенСоединенные Штаты
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityРекрутингРак молочной железы | Рак желудка | Рак легких | Холангиокарцинома | Рак толстой кишки | Рак поджелудочной железы | Рак пищеводаКитай
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdFirst Affiliated Hospital of Wannan Medical CollegeРекрутингРак молочной железы | Рак желудка | Рак легких | Рак прямой кишки | Холангиокарцинома | Рак толстой кишки | Рак поджелудочной железы | Рак пищеводаКитай
-
Roger Williams Medical CenterUniversity of Colorado, Denver; Sorrento Therapeutics, Inc.Завершенный
-
Sorrento Therapeutics, Inc.ПрекращеноМетастатическая карцинома поджелудочной железыСоединенные Штаты
-
Southwest Hospital, ChinaНеизвестныйЛимфома, крупная В-клеточная, диффузнаяКитай
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouОтозванCAR-T-клеточная иммунотерапия | Глиома головного мозга
-
Wuhan Sian Medical Technology Co., LtdWuhan Union Hospital, China; Xiangyang Central Hospital; Jingzhou Central Hospital; People...НеизвестныйВ-клеточная лимфома | Острый лимфобластный лейкозКитай