Tc-99m-Tilmanocept의 선량 측정

이 개방형, 비무작위, 단일 센터 연구에서 모든 피험자는 10mCi 테크네튬 Tc-99m으로 방사성 표지된 0.050mg, 0.20mg 및 0.40mg의 3가지 틸마노셉트 대량 투여량 중 하나를 IV 투여받습니다. 총 120명의 피험자가 이 연구에 등록할 것입니다. 각 그룹에서 30명의 피험자를 모집합니다(총 120명). 각 연구 그룹 내에서 10명의 피험자는 위에서 언급한 3가지 용량 중 하나를 받게 됩니다.

가장 낮은 몰 용량(0.050mg 틸마노셉트)부터 시작하겠습니다. 이 용량 수준 내에서 우리는 먼저 정상적인 신장 기능을 가진 10명의 환자(그룹 1)를 연구하고, 그룹 2 환자 10명, 그룹 3 환자 10명, 그룹 4 환자 10명을 연구할 것입니다. 이 순서는 중간 용량 수준(0.20mg 틸마노셉트)에서 반복되고 마지막으로 최고 용량(0.40mg 틸마노셉트)에서 반복됩니다.

그룹 1 CKD 증거 없음: 이 그룹의 참가자는 eGFR >60/ml/min/1.73m2를 가져야 합니다. 및 등록 시점에 30 mg/g 미만의 소변 알부민 대 크레아티닌 비율.

그룹 2 단계 3a CKD: 참가자는 eGFR이 45 - 60/ml/min/1.73m2여야 합니다. 그룹 3 3b기 CKD: 참가자는 eGFR이 30 - <45/ml/min/1.73m2여야 합니다. 그룹 4 4기 CKD: 참가자는 eGFR이 15 - <30/ml/min/1.73m2여야 합니다. 각 그룹 내 참가자는 당뇨병 환자와 비 당뇨병 환자의 1:1 방식으로 모집되어 각 그룹 내 참가자는 당뇨병 15명과 당뇨병이 없는 15명으로 총 30명입니다. 당뇨병은 헤모글로빈 A1c >6.5 및 적어도 1개의 항고혈당제의 병력으로 정의될 것입니다.

이 연구에서 피험자는 4번의 방문을 위해 방문하도록 요청받을 것입니다: 초기 적격성 결정 및 임상 상태 평가를 위한 스크리닝 방문(방문 1), 기준선 방문, 틸마노셉트 투여 당일 1일(방문 2) 및 이미징, 틸마노셉트 투여 2일 후 1일 방문(방문 3), 및 5-7일 안전성 후속 조치(방문 4).

IV 투여는 현장 공인 핵의학 기술자 또는 핵의학 의사에 의해 Hillcrest의 UCSD 의료 센터에서 핵의학 클리닉에서 수행됩니다. 다른 모든 방문은 La Jolla의 UCSD Medical Center에서 이루어집니다.

아래 나열된 모든 절차는 실험적이며 연구 연구의 일부로 간주됩니다.

스크리닝 방문 1(-29일부터 0일까지) 이 방문은 혈액 채취 및 소변 수집을 위한 직접 연구 방문에 이어 전화로 수행될 수 있습니다.

• 포함 및 제외 기준에 대한 예비 검토(전체 목록에 대한 PHS 인간 연구 및 임상 시험 정보)
• 연구 참여에 대한 서명된 사전 동의를 얻습니다.
• 고유 과목 번호 할당; 이 번호는 사례 보고서 양식(CRF) 및 등록 로그에 주제 데이터를 문서화하는 데 사용됩니다.
• 인구 통계 - 생년월일, 성별, 인종
• 의료/수술 이력 - 모든 연구 대상에 대해 의료/수술 이력을 얻을 것입니다. 모든 관련 이전 의료 및 수술 상태는 eCRF에 기록됩니다. 문서화된 의학적 상태는 상태가 여전히 활성인 경우 발병 월과 연도도 기록합니다.
• 병용 약물(주사 전 30일 이내)
• 활력 징후(체온, 심박수, 혈압, SOC 방문에서 수집됩니다.
• 임상적으로 유의미한 이상 소견은 피험자의 병력에 기록됩니다.
• 임상 실험실 테스트 - 연구 대상자는 혈액학, 화학 및 혈청학(HBsAg, HCV Ab, HIV)을 위해 혈액을 채취합니다.
• 가임 여성을 위한 일상적인 소변 검사 및 임신 테스트를 위한 소변 수집. 가임 여성은 스크리닝 전 최소 1년 동안 외과적으로 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)이 아니거나 폐경 후 여성이 아닌 여성으로 정의됩니다. 가임기 여성이 아닌 여성은 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 24시간 소변 크레아티닌 청소율 추정을 위한 24시간 소변 수집. 방문 2(Tc-99m-틸마노셉트 투여 전) 모든 대상체는 주사 당일부터 참여가 끝날 때까지 지속적인 방식으로 부작용에 대해 평가될 것입니다. 다음 절차는 Tc-99m-틸마노셉트 투여 전에 주사 당일에 완료됩니다: 가임 여성을 위한 소변 임신 테스트, 부작용 평가, 수반되는 약물 검토, 투여 전 15분 이내에 ECG Tc-99m-tilmanocept 투여 전 15분 이내에 휴식 자세에서 최소 1분 후 활력 징후(심박수, 혈압, 호흡수 및 체중), IV 카테터 배치(가급적 왼쪽 오른쪽 전주정맥), 화학 및 혈액학을 위한 투여 전 채혈. 또한 신체 검사를 실시합니다. 여기에는 일반적인 외모, 피부, 눈, 귀, 코, 목, 머리와 목(갑상선 포함), 폐, 심장, 복부, 림프절, 근골격 및 신경계 검사가 포함됩니다. 모든 임상적으로 관련된 소견은 기준선 소견으로 문서화되어야 합니다.

Lymphoseek 방사성 표지 키트는 Cardinal Health(PHS 인간 연구 및 임상 시험 양식의 편지 참조)를 위해 구입하고 UCSD 무어스 암 센터의 PET 생산 시설에서 방사성 표지됩니다.

Tc-99m-틸마노셉트의 정맥내 투여는 연구 시간 00:00에 이루어질 것이다. 피험자는 전주 정맥에 20-22 게이지 정맥 카테터를 삽입합니다. 정맥 내 T-커넥터 확장(Medex MX453L T Conn w/MLL)을 사용하여 IV 설정에서 잔류 트래핑 없이 방사성 의약품을 정량 주입할 수 있습니다(그림 1). 채워진 주사기는 느린 푸시(5~10초) 주사를 위해 카테터에 연결됩니다. 주입이 완료되면 10cc 멸균 생리식염수를 주입합니다.

동적 평면 이미징:

피사체 이미징 프로토콜은 그림 2에 있습니다. 피사체는 동시 전방 및 후방 평면 이미징을 위해 이중 헤드 SPECT/CT 감마 카메라 갠트리에 배치됩니다. 전방 및 후방 카메라 헤드의 이미징 필드가 심장의 좌심실강, 모든 간 및 두 신장을 덮도록 환자를 배치합니다. 동적 영상 연구는 Tc-99m-tilmanocept 주입(370MBq,10mCi)과 동시에 시작됩니다. 동적 연구는 일련의 평면 이미지(전면 및 후면 보기)로 구성되며 총 30분 동안 지속됩니다. 이 인수는 다음으로 구성됩니다.

1. 2초/프레임 x 30프레임
2. 10초/프레임 x 174프레임(30분에서 끝남).
3. 혈액 샘플(5cc)(주사 후 5±0.5, 15±1.5 및 30±3분)은 사전 샘플 폐기(3cc)와 함께 IV 라인에서 채취됩니다(T-커넥터 제거 후).

배뇨 전후 평면 영상(각각 약 5분) 동적 영상 검사 직후 방광의 5분(전방 및 후방) 평면 영상을 획득합니다. 방광 이미지가 완료되면 환자는 미리 무게가 측정된 수집 병에 소변을 봅니다. 주사 후 40분 이내에 발생할 수 있습니다. 배뇨 후 환자는 방광의 배뇨 후 세트(전방 및 후방) 이미지를 위해 SPECT/CT 스캐너에서 재배치됩니다.

심장/간/신장 검사(약 30분):

이미징의 이 부분은 LEAP 콜리메이터가 장착된 듀얼 헤드 SPECT/CT 신티그래픽 카메라에서 수행됩니다. 64개의 1분 프로젝션은 140keV에 집중된 10% 창과 128 x 128 이미지 매트릭스로 획득됩니다.

비 이미징 절차:

• 틸마노셉트 투여 전 15분 이내 및 주사 후 30분에 ECG(활력 징후 전에 완료됨). (이 방문 시 총 2회까지)
• 5분, 15분, 30분, 60분 및 90분에 휴식 자세에서 최소 1분 후 활력 징후(심박수, 혈압 및 호흡수). (이 방문 시 총 6회까지)
• 수반되는 약물 검토.
• 부작용의 평가 및 검토.

방문 3(틸마노셉트 투여 후 1일) 및 방문 4(틸마노셉트 투여 후 5-7일) 피험자는 방문 3 및 4 모두에 대해 ACTRI 연구 클리닉에 보고할 것입니다. 이러한 방문에는 다음이 포함됩니다(표 1, 휴식 자세에서 최소 1분 후 활력 징후(심박수, 혈압 및 호흡수), 임상 검사실 평가: 화학, 혈액학, 병용 약물 검토 및 부작용 평가 및 검토) 이벤트.

혈액 및 소변 샘플:

이 연구에서는 총 55ml의 혈액과 30ml의 소변을 수집합니다. 샘플은 향후 연구를 위해 저장되지 않습니다. 유전자 검사는 모든 샘플에서 수행되지 않습니다.