Dosimetri av Tc-99m-Tilmanocept

I denna öppna, icke-randomiserade, singelcenterstudie kommer alla försökspersoner att få intravenös administrering av en av 3 massdoser tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg och 0,40 mg, alla radiomärkta med 10 mCi teknetium Tc-99m. Totalt 120 försökspersoner kommer att registreras i denna studie. 30 försökspersoner i varje grupp kommer att rekryteras (totalt 120). Inom varje studiegrupp kommer 10 försökspersoner att få en av de 3 doserna som nämns ovan.

Vi börjar med den lägsta molära dosen (0,050 mg tilmanocept). Inom denna dosnivå kommer vi först att studera tio patienter med normal njurfunktion (Grupp 1), följt av tio Grupp 2-patienter, tio Grupp 3-patienter och tio Grupp 4-patienter. Denna sekvens kommer att upprepas vid medeldosnivån (0,20 mg tilmanocept), och slutligen vid den högsta dosen (0,40 mg tilmanocept).

Grupp 1 Inga tecken på CKD: Deltagare i denna grupp måste ha en eGFR >60/ml/min/1,73m2 och ett förhållande mellan albumin och kreatinin i urin på <30 mg/g vid tidpunkten för inskrivningen.

Grupp 2 Steg 3a CKD: Deltagare i detta måste en eGFR på 45 - 60 /ml/min/1,73m2 Grupp 3 Steg 3b CKD: Deltagare i detta måste en eGFR på 30 - <45 /ml/min/1,73m2 Grupp 4 Steg 4 CKD: Deltagare i detta måste en eGFR på 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Deltagare inom varje grupp kommer att rekryteras på ett 1:1 sätt, av diabetiker vs icke-diabetiker, så att det inom varje grupp kommer att finnas 30 deltagare, 15 med diabetes och 15 utan diabetes. Diabetes kommer att definieras som en historia av hemoglobin A1c >6,5 och på minst 1 antihyperglykemiskt medel.

I denna studie kommer försökspersoner att bli ombedda att komma in för 4 besök: ett screeningbesök för initialt fastställande av behörighet och utvärdering av klinisk status (besök 1), ett baslinjebesök, dag 1 (besök 2), dagen för administrering av tilmanocept och avbildning, ett besök en dag efter administrering av tilmanocept dag 2 (besök 3) och en 5-7 dagars säkerhetsuppföljning (besök 4).

IV-administrationen kommer att utföras nukleärmedicinsk klinik vid UCSD Medical Center, Hillcrest av en certifierad nukleärmedicinsk tekniker eller nukleärmedicinsk läkare. Alla andra besök kommer att göras på UCSD Medical Center, La Jolla.

Alla procedurer som anges nedan är experimentella och anses vara en del av forskningsstudien.

Screeningbesök 1 (Dag -29 till Dag 0) Detta besök kan genomföras via telefon följt av ett personligt forskningsbesök för blodtagning och urininsamling.

• Preliminär granskning av inklusions- och uteslutningskriterier (PHS Human Studies & Clinical Trial Info för fullständig lista)
• Skaffa undertecknat informerat samtycke för studiedeltagande.
• Tilldelning av unikt ämnesnummer; detta nummer kommer att användas för att dokumentera ämnesdata i fallrapportformulären (CRF) och inskrivningsloggen
• Demografi - födelsedatum, kön, ras
• Medicinsk/kirurgisk historia- Medicinsk/kirurgisk historia kommer att erhållas på alla studieämnen. Alla relevanta tidigare medicinska och kirurgiska tillstånd kommer att registreras i eCRF. Dokumenterade medicinska tillstånd kommer också att notera månad och år för debut om tillståndet fortfarande är aktivt
• Samtidig medicinering (inom 30 dagar före injektion)
• Vitala tecken (kroppstemperatur, hjärtfrekvens, blodtryck, och kommer att samlas in från SOC-besöket.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd kommer att noteras på patientens medicinska historia
• Kliniska laboratorietester - försökspersoner kommer att få blod för hematologi, kemi och serologi (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Urinsamling för rutinmässig urinanalys och för graviditetstestning för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som inte är kirurgiskt sterila (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala under minst 1 år före screening. Kvinnor som inte är i fertil ålder behöver inte göra ett graviditetstest
• 24-timmars urinuppsamling för uppskattning av 24-timmars urinkreatininclearance. Besök 2 (före administrering av Tc-99m-Tilmanocept) Alla försökspersoner kommer att bedömas för biverkningar på ett fortlöpande sätt från injektionsdagen till slutet av deltagandet. Följande procedurer kommer att slutföras på injektionsdagen före administrering av Tc-99m-tilmanocept: ett uringraviditetstest för kvinnor i fertil ålder, bedömning av biverkningar, samtidig läkemedelsgenomgång, EKG inom 15 minuter före administrering av Tc-99m-tilmanocept, vitala tecken efter minst 1 minut i viloställning (puls, blodtryck, andningsfrekvens och vikt) inom 15 minuter före administrering av Tc-99m-tilmanocept, IV-kateterplacering (helst den vänstra och höger antecubital vener), och blodprover före dos för kemi och hematologi. Dessutom kommer en fysisk undersökning att göras. Detta kommer att omfatta undersökning av allmänt utseende, hud, ögon, öron, näsa, svalg, huvud och nacke (inklusive sköldkörteln), lungor, hjärta, buk, lymfkörtlar, muskuloskeletala och nervsystemet. Alla kliniskt relevanta fynd ska dokumenteras som baslinjefynd.

Lymphoseek radiomärkningssatser kommer att köpas för Cardinal Health (se brev i PHS Human Studies & Clinical Trials Form) och radiomärkas i PET-produktionsanläggningen i UCSD Moores Cancer Center.

Intravenös administrering av Tc-99m-tilmanocept kommer att ske vid studietiden 00:00. Försökspersonerna kommer att ha en 20-22 gauge intravenös kateter placerad i antecubitalvenen. En intravenös T-anslutningsförlängning (Medex MX453L T Conn w/MLL) kommer att användas för att möjliggöra en kvantitativ injektion av radiofarmaceutiken utan kvarvarande infångning i IV-inställningen (Figur 1). Den fyllda sprutan kommer att anslutas till katetern för en långsam tryckinjektion (5 till 10 sekunder). Efter avslutad injektion kommer en 10-cc steril spolning med normal koksaltlösning att administreras.

Dynamisk plan avbildning:

Protokollet för bildåtergivning av motivet finns i figur 2. Motivet kommer att placeras i den dubbelhövdade SPECT/CT-gammakameraportalen för samtidig främre och bakre plan avbildning. Patienten kommer att placeras så att bildfältet på de främre och bakre kamerahuvudena täcker hjärtats vänstra kammarhåla, hela levern och båda njurarna. Den dynamiska avbildningsstudien kommer att starta samtidigt som Tc-99m-tilmanocept-injektionen (370 MBq, 10 mCi). Den dynamiska studien kommer att bestå av en uppsättning plana bilder (främre och bakre vyer) och kommer att pågå i totalt 30 minuter. Detta förvärv kommer att bestå av:

1. 2 sek/bildruta x 30 bildrutor, sedan
2. 10 sek/bildruta x 174 bildrutor (slutar vid 30 minuter).
3. Blodprover (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 & 30±3 minuter efter injektion) med förprovskastning (3 cc) kommer att tas från IV-ledningen (efter borttagning av T-anslutningen).

Plana bilder före och efter urinering (cirka 5 minuter vardera) Omedelbart efter den dynamiska avbildningsstudien kommer 5-minuters (anterior & posterior) plana bilder av urinblåsan att tas. När blåsbilderna är klara kommer patienten att kissa i en förvägd uppsamlingsburk. Detta kan inträffa inom 40 minuter efter injektionen. Efter urinering kommer patienten att placeras om i SPECT/CT-skannern för en uppsättning (anterior & posterior) post-urineringsbilder av urinblåsan.

Hjärt/lever/njure (ca 30 minuter):

Denna del av avbildningen kommer att utföras på en dubbelhuvuden SPECT/CT scintigrafisk kamera utrustad med LEAP-kollimatorer. Sextiofyra 1-minutersprojektioner kommer att förvärvas med ett 10 % fönster centrerat på 140 keV och en 128 x 128 bildmatris.

Icke-avbildande procedurer:

• EKG (avslutat före vitala tecken) inom 15 minuter före administrering av Tilmanocept och 30 minuter efter injektion. (upp till totalt 2 gånger vid detta besök)
• Vitala tecken efter minst 1 minut i viloställning (puls, blodtryck och andningsfrekvens) efter 5 minuter, 15 minuter, 30 minuter, 60 minuter och 90 minuter. (upp till totalt 6 gånger vid detta besök)
• Samtidig läkemedelsgenomgång.
• Bedömning och granskning av biverkningar.

Besök 3 (en dag efter administrering av Tilmanocept) & besök 4 (5 - 7 dagar efter administrering av Tilmanocept) Försökspersonen kommer att rapportera till ACTRIs forskningskliniker för både besök 3 och 4. Dessa besök kommer att inkludera (se tabell 1, Vitala tecken efter minst 1 minut i viloställning (puls, blodtryck och andningsfrekvens), klinisk laboratorieutvärdering: kemi, hematologi, samtidig läkemedelsgenomgång och bedömning och granskning av negativa effekter evenemang.

Blod- och urinprover:

Totalt 55 ml blod och 30 ml urin kommer att samlas in i denna studie. Prover kommer inte att sparas för framtida forskning. Genetisk testning kommer inte att göras på några prover.