Dosimetrie van Tc-99m-tilmanocept

In deze open-label, niet-gerandomiseerde studie in één centrum krijgen alle proefpersonen IV-toediening van een van de 3 massadoses tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg en 0,40 mg, alle radioactief gelabeld met 10 mCi technetium Tc-99m. In totaal zullen 120 proefpersonen deelnemen aan deze studie. In elke groep worden 30 proefpersonen geworven (totaal 120). Binnen elke onderzoeksgroep krijgen 10 proefpersonen een van de 3 bovengenoemde doses.

We beginnen met de laagste molaire dosis (0,050 mg tilmanocept). Binnen dit dosisniveau zullen we eerst tien patiënten met een normale nierfunctie (groep 1) bestuderen, gevolgd door tien patiënten uit groep 2, tien patiënten uit groep 3 en tien patiënten uit groep 4. Deze reeks wordt herhaald bij de middelste dosis (0,20 mg tilmanocept) en ten slotte bij de hoogste dosis (0,40 mg tilmanocept).

Groep 1 Geen bewijs van CKD: deelnemers in deze groep moeten een eGFR >60/ml/min/1,73m2 hebben en een albumine/creatinine-ratio in de urine van <30 mg/g op het moment van inschrijving.

Groep 2 Fase 3a CKD: Deelnemers hieraan moeten een eGFR hebben van 45 - 60 /ml/min/1.73m2 Groep 3 Fase 3b CKD: Deelnemers hieraan moeten een eGFR hebben van 30 - <45 /ml/min/1.73m2 Groep 4 Fase 4 CKD: Deelnemers hieraan moeten een eGFR hebben van 15 - <30 /ml/min/1.73m2 Deelnemers binnen elke groep zullen op een 1:1 manier worden gerekruteerd, van diabetici versus niet-diabetici, zodat er binnen elke groep 30 deelnemers zullen zijn, 15 met diabetes en 15 zonder diabetes. Diabetes wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een hemoglobine A1c >6,5 en een op ten minste 1 anti-hyperglycemisch middel.

In deze studie zullen proefpersonen worden gevraagd om voor 4 bezoeken te komen: een screeningbezoek voor een eerste vaststelling van geschiktheid en evaluatie van de klinische status (bezoek 1), een basisbezoek, dag 1 (bezoek 2), op de dag van toediening van tilmanocept en beeldvorming, een bezoek één dag na toediening van tilmanocept op dag 2 (bezoek 3) en een veiligheidsfollow-up van 5-7 dagen (bezoek 4).

De IV-toediening zal worden uitgevoerd in de kliniek voor nucleaire geneeskunde in het UCSD Medical Center, Hillcrest door een ter plaatse gecertificeerde nucleaire geneeskunde-technoloog of arts in de nucleaire geneeskunde. Alle andere bezoeken vinden plaats in het UCSD Medical Center, La Jolla.

Alle onderstaande procedures zijn experimenteel en worden beschouwd als onderdeel van het onderzoek.

Screeningsbezoek 1 (dag -29 tot dag 0) Dit bezoek kan telefonisch worden uitgevoerd, gevolgd door een persoonlijk onderzoeksbezoek voor bloedafname en urineverzameling.

• Voorlopige beoordeling van inclusie- en exclusiecriteria (PHS Human Studies & Clinical Trial Info voor volledige lijst)
• Verkrijg ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie.
• Toekenning uniek onderwerpnummer; dit nummer wordt gebruikt om de gegevens van de proefpersoon te documenteren in de case report-formulieren (CRF's) en het inschrijvingslogboek
• Demografie - geboortedatum, geslacht, ras
• Medische/chirurgische geschiedenis- Medische/chirurgische geschiedenis zal worden verkregen van alle proefpersonen. Alle relevante eerdere medische en chirurgische aandoeningen worden vastgelegd in de eCRF's. Gedocumenteerde medische aandoeningen vermelden ook de maand en het jaar van aanvang als de aandoening nog steeds actief is
• Gelijktijdige medicatie (binnen 30 dagen voor injectie)
• Vitale functies (lichaamstemperatuur, hartslag, bloeddruk, en worden verzameld bij het SOC-bezoek.
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen zullen worden vermeld in de medische geschiedenis van de patiënt
• Klinische laboratoriumtests - proefpersonen zullen bloed laten afnemen voor hematologie, chemie en serologie (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Urineverzameling voor routinematig urineonderzoek en voor zwangerschapstesten bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) noch postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, hebben geen zwangerschapstest nodig
• 24-uurs urineverzameling voor schatting van de 24-uurs urinecreatinineklaring. Bezoek 2 (vóór toediening van Tc-99m-tilmanocept) Alle proefpersonen zullen vanaf de dag van injectie tot het einde van de deelname doorlopend worden beoordeeld op bijwerkingen. De volgende procedures zullen worden voltooid op de dag van injectie voorafgaand aan de toediening van Tc-99m-tilmanocept: een urine-zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, beoordeling van bijwerkingen, gelijktijdige medicatiebeoordeling, ECG binnen 15 minuten voorafgaand aan toediening van Tc-99m-tilmanocept, vitale functies na ten minste 1 minuut in rustpositie (hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en gewicht) binnen 15 minuten voorafgaand aan toediening van Tc-99m-tilmanocept, plaatsing van IV-katheter (bij voorkeur de linker en rechter antecubitale aderen), en pre-Dose bloedafname voor chemie en hematologie. Daarnaast zal er een lichamelijk onderzoek plaatsvinden. Dit omvat onderzoek van het algemene uiterlijk, huid, ogen, oren, neus, keel, hoofd en nek (inclusief schildklier), longen, hart, buik, lymfeklieren, bewegingsapparaat en zenuwstelsel. Elke klinisch relevante bevinding moet worden gedocumenteerd als basisbevinding.

Lymphoseek-kits voor radiolabeling zullen worden gekocht voor Cardinal Health (zie brief in het formulier PHS Human Studies & Clinical Trials) en radioactief worden gelabeld in de PET-productiefaciliteit in het UCSD Moores Cancer Center.

Intraveneuze toediening van Tc-99m-tilmanocept vindt plaats op studietijd 00:00 uur. Bij de proefpersonen wordt een intraveneuze katheter van 20-22 gauge in de antecubitale ader geplaatst. Er zal een intraveneuze T-connectorverlenging (Medex MX453L T Conn w/MLL) worden gebruikt om een ​​kwantitatieve injectie van het radiofarmacon mogelijk te maken zonder achtergebleven insluiting in de IV-opstelling (Figuur 1). De gevulde spuit wordt op de katheter aangesloten voor een langzame duw (5 tot 10 seconden) injectie. Na voltooiing van de injectie wordt een spoeling met steriele normale zoutoplossing van 10 cc toegediend.

Dynamische vlakke beeldvorming:

Het beeldvormingsprotocol van het onderwerp staat in figuur 2. Het onderwerp wordt in het tweekoppige SPECT/CT-gammacameraportaal geplaatst voor gelijktijdige anterieure en posterieure vlakke beeldvorming. De patiënt wordt zo geplaatst dat het beeldveld van de voorste en achterste camerakoppen de linkerventrikelholte van het hart, de hele lever en beide nieren bedekt. De studie met dynamische beeldvorming start tegelijk met de Tc-99m-tilmanocept-injectie (370 MBq,10 mCi). Het dynamische onderzoek zal bestaan ​​uit een reeks vlakke beelden (vooraanzicht en achteraanzicht) en zal in totaal 30 minuten duren. Deze overname zal bestaan ​​uit:

1. 2 sec/frame x 30 frames, dan
2. 10 sec/frame x 174 frames (eindigend op 30 minuten).
3. Bloedmonsters (5 cc) (5 ± 0,5, 15 ± 1,5 & 30 ± 3 minuten na injectie) met voormonster weggooien (3 cc) zullen worden verkregen uit de IV-lijn (na verwijdering van de T-connector).

Vlakke beelden vóór en na het plassen (elk ongeveer 5 minuten) Onmiddellijk na het dynamische beeldvormingsonderzoek worden 5 minuten (voorste en achterste) vlakke beelden van de urineblaas verkregen. Na voltooiing van de blaasbeelden plast de patiënt in een vooraf gewogen opvangpot. Dit kan binnen 40 minuten na injectie gebeuren. Na het plassen wordt de patiënt opnieuw gepositioneerd in de SPECT/CT-scanner voor een reeks (voorste en achterste) post-plassenbeelden van de blaas.

Hart-/lever-/nierspectrum (ongeveer 30 minuten):

Dit deel van de beeldvorming zal worden uitgevoerd op een tweekoppige SPECT/CT-scintigrafische camera die is uitgerust met LEAP-collimators. Vierenzestig projecties van 1 minuut worden verkregen met een venster van 10% gecentreerd op 140 keV en een beeldmatrix van 128 x 128.

Niet-beeldvormende procedures:

• ECG (voltooid vóór vitale functies) binnen 15 minuten vóór toediening van Tilmanocept en 30 minuten na injectie. (tot in totaal 2 keer bij dit bezoek)
• Vitale functies na minimaal 1 minuut in rust (hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie) na 5 minuten, 15 minuten, 30 minuten, 60 minuten en 90 minuten. (tot in totaal 6 keer bij dit bezoek)
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling.
• Beoordeling en beoordeling van bijwerkingen.

Bezoek 3 (één dag na toediening van Tilmanocept) en bezoek 4 (5 - 7 dagen na toediening van Tilmanocept) De proefpersoon zal zich voor zowel bezoek 3 als bezoek 4 melden bij de ACTRI-onderzoeksklinieken. Deze bezoeken omvatten (zie tabel 1, Vitale functies na ten minste 1 minuut in rustpositie (hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie), Klinische laboratoriumevaluatie: chemie, hematologie, gelijktijdige medicatiebeoordeling en beoordeling en beoordeling van bijwerkingen evenementen.

Bloed- en urinemonsters:

In dit onderzoek wordt in totaal 55 ml bloed en 30 ml urine verzameld. Monsters worden niet bewaard voor toekomstig onderzoek. Genetische tests worden op geen enkel monster uitgevoerd.