Dosimetria di Tc-99m-Tilmanocept

In questo studio in aperto, non randomizzato, a centro singolo, tutti i soggetti riceveranno la somministrazione endovenosa di una delle 3 dosi di massa di tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg e 0,40 mg, tutte radiomarcate con 10 mCi di tecnezio Tc-99m. Un totale di 120 soggetti saranno arruolati in questo studio. Saranno reclutati 30 soggetti in ciascun gruppo (totale 120). All'interno di ciascun gruppo di studio, 10 soggetti riceveranno una delle 3 dosi sopra menzionate.

Inizieremo con la dose molare più bassa (0,050 mg di tilmanocept). All'interno di questo livello di dose studieremo prima dieci pazienti con funzionalità renale normale (Gruppo 1), seguiti da dieci pazienti del Gruppo 2, dieci pazienti del Gruppo 3 e dieci pazienti del Gruppo 4. Questa sequenza verrà ripetuta al livello di dose media (0,20 mg di tilmanocept) e infine alla dose più alta (0,40 mg di tilmanocept).

Gruppo 1 Nessuna evidenza di CKD: i partecipanti a questo gruppo devono avere un eGFR >60/ml/min/1.73m2 e un rapporto tra albumina urinaria e creatinina <30 mg/g al momento dell'arruolamento.

Gruppo 2 Fase 3a CKD: i partecipanti a questo devono avere un eGFR di 45 - 60 /ml/min/1.73m2 Gruppo 3 Fase 3b CKD: i partecipanti a questo devono avere un eGFR di 30 - <45 /ml/min/1.73m2 Gruppo 4 Fase 4 CKD: i partecipanti a questo devono avere un eGFR di 15 - <30 /ml/min/1.73m2 I partecipanti all'interno di ciascun gruppo saranno reclutati in modo 1:1, tra diabetici e non diabetici, in modo tale che all'interno di ciascun gruppo ci saranno 30 partecipanti, 15 con diabete e 15 senza diabete. Il diabete sarà definito come una storia di un'emoglobina A1c> 6,5 e di almeno 1 agente anti-iperglicemico.

In questo studio ai soggetti verrà chiesto di partecipare a 4 visite: una visita di screening per la determinazione iniziale dell'ammissibilità e la valutazione dello stato clinico (Visita 1), una visita di riferimento, Giorno 1 (Visita 2), il giorno della somministrazione di tilmanocept e imaging, una visita un giorno dopo la somministrazione di tilmanocept Giorno 2 (Visita 3) e un follow-up sulla sicurezza di 5-7 giorni (Visita 4).

La somministrazione endovenosa verrà eseguita presso la clinica di medicina nucleare presso l'UCSD Medical Center, Hillcrest, da un tecnologo di medicina nucleare certificato in loco o da un medico di medicina nucleare. Tutte le altre visite verranno effettuate presso l'UCSD Medical Center, La Jolla.

Tutte le procedure elencate di seguito sono sperimentali e considerate parte dello studio di ricerca.

Visita di screening 1 (dal giorno -29 al giorno 0) Questa visita può essere condotta per telefono seguita da una visita di ricerca di persona per il prelievo di sangue e la raccolta delle urine.

• Revisione preliminare dei criteri di inclusione ed esclusione (PHS Human Studies & Clinical Trial Info per l'elenco completo)
• Ottenere il consenso informato firmato per la partecipazione allo studio.
• Attribuzione del numero univoco del soggetto; questo numero verrà utilizzato per documentare i dati del soggetto nei moduli di segnalazione dei casi (CRF) e nel registro delle iscrizioni
• Demografia: data di nascita, sesso, razza
• Storia medica / chirurgica - La storia medica / chirurgica sarà ottenuta su tutti i soggetti dello studio. Tutte le precedenti condizioni mediche e chirurgiche rilevanti saranno registrate nelle eCRF. Le condizioni mediche documentate annoteranno anche il mese e l'anno di insorgenza se la condizione è ancora attiva
• Farmaci concomitanti (entro 30 giorni prima dell'iniezione)
• I segni vitali (temperatura corporea, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e saranno raccolti dalla visita SOC.
• Eventuali risultati anormali clinicamente significativi saranno annotati sulla storia medica del soggetto
• Test clinici di laboratorio - i soggetti dello studio avranno sangue ottenuto per ematologia, chimica e sierologia (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Raccolta delle urine per l'analisi delle urine di routine e per i test di gravidanza per le donne in età fertile. Le donne in età fertile sono definite come donne che non sono chirurgicamente sterili (isterectomia o ovariectomia bilaterale) né in postmenopausa da almeno 1 anno prima dello screening. Le donne che non sono in età fertile non avranno bisogno di un test di gravidanza
• Raccolta delle urine delle 24 ore per la stima della clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore. Visita 2 (Prima della somministrazione di Tc-99m-Tilmanocept) Tutti i soggetti saranno valutati per eventi avversi in modo continuo dal giorno dell'iniezione fino alla fine della partecipazione. Le seguenti procedure saranno completate il giorno dell'iniezione prima della somministrazione di Tc-99m-tilmanocept: un test di gravidanza sulle urine per donne in età fertile, valutazione degli eventi avversi, revisione concomitante del farmaco, ECG entro 15 minuti prima della somministrazione di Tc-99m-tilmanocept, segni vitali dopo almeno 1 minuto in posizione di riposo (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria e peso) entro 15 minuti prima della somministrazione di Tc-99m-tilmanocept, posizionamento del catetere EV (preferibilmente il sinistro e vene antecubitali destre), e prelievo di sangue pre-dose per chimica ed ematologia. Inoltre, verrà eseguito un esame fisico. Ciò includerà l'esame dell'aspetto generale, della pelle, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, della testa e del collo (inclusa la tiroide), dei polmoni, del cuore, dell'addome, dei linfonodi, del sistema muscoloscheletrico e del sistema nervoso. Qualsiasi riscontro clinicamente rilevante deve essere documentato come riscontro al basale.

I kit di radiomarcatura Lymphoseek saranno acquistati per Cardinal Health (vedere la lettera nel modulo PHS Human Studies & Clinical Trials) e radiomarcati nell'impianto di produzione di PET presso l'UCSD Moores Cancer Center.

La somministrazione endovenosa di Tc-99m-tilmanocept avverrà all'ora dello studio 00:00. I soggetti avranno un catetere intravenoso di calibro 20-22 posizionato nella vena antecubitale. Verrà utilizzata un'estensione del connettore a T endovenoso (Medex MX453L T Conn w/MLL) per consentire un'iniezione quantitativa del radiofarmaco senza intrappolamento residuo nella configurazione IV (Figura 1). La siringa riempita verrà collegata al catetere per un'iniezione a spinta lenta (da 5 a 10 secondi). Al termine dell'iniezione, verrà somministrato un flusso di soluzione salina normale sterile da 10 cc.

Imaging planare dinamico:

Il protocollo di imaging del soggetto è nella Figura 2. Il soggetto verrà posizionato nel gantry della gamma camera SPECT/CT a doppia testa per l'imaging planare anteriore e posteriore simultaneo. Il paziente verrà posizionato in modo che il campo di imaging delle teste della telecamera anteriore e posteriore copra la cavità ventricolare sinistra del cuore, tutto il fegato ed entrambi i reni. Lo studio di imaging dinamico inizierà contemporaneamente all'iniezione di Tc-99m-tilmanocept (370 MBq, 10 mCi). Lo studio dinamico consisterà in una serie di immagini planari (vista anteriore e posteriore) e durerà per un totale di 30 minuti. Questa acquisizione consisterà in:

1. 2 sec/fotogramma x 30 fotogrammi, quindi
2. 10 sec/fotogramma x 174 fotogrammi (termina a 30 minuti).
3. I campioni di sangue (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 e 30±3 minuti dopo l'iniezione) con scarto pre-campione (3 cc) saranno ottenuti dalla linea IV (dopo la rimozione del connettore a T).

Immagini planari pre e post-minzione (circa 5 minuti ciascuna) Immediatamente dopo lo studio di imaging dinamico, verranno acquisite immagini planari di 5 minuti (anteriore e posteriore) della vescica urinaria. Al termine delle immagini della vescica, il paziente urinerà in un barattolo di raccolta pre-pesato. Ciò può verificarsi entro 40 minuti dopo l'iniezione. Dopo la minzione, il paziente verrà riposizionato nello scanner SPECT/CT per un set (anteriore e posteriore) di immagini post-minzione della vescica.

Spettro cardiaco/fegato/renale (circa 30 minuti):

Questa parte dell'imaging verrà eseguita su una telecamera scintigrafica SPECT/CT a doppia testa dotata di collimatori LEAP. Saranno acquisite sessantaquattro proiezioni di 1 minuto con una finestra del 10% centrata a 140 keV e una matrice di immagini 128 x 128.

Procedure senza imaging:

• ECG (completato prima dei segni vitali) entro 15 minuti prima della somministrazione di Tilmanocept e 30 minuti dopo l'iniezione. (fino a un totale di 2 volte in questa visita)
• Segni vitali dopo almeno 1 minuto in posizione di riposo (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza respiratoria) a 5 minuti, 15 minuti, 30 minuti, 60 minuti e 90 minuti. (fino a un totale di 6 volte in questa visita)
• Revisione farmacologica concomitante.
• Valutazione e revisione degli eventi avversi.

Visita 3 (un giorno dopo la somministrazione di Tilmanocept) e visita 4 (5 - 7 giorni dopo la somministrazione di Tilmanocept) Il soggetto riferirà alle cliniche di ricerca ACTRI per entrambe le visite 3 e 4. Queste visite includeranno (vedere la Tabella 1, Segni vitali dopo almeno 1 minuto in posizione di riposo (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza respiratoria), valutazione del laboratorio clinico: chimica, ematologia, revisione dei farmaci concomitanti e valutazione e revisione degli eventi avversi eventi.

Campioni di sangue e urina:

In questo studio verranno raccolti un totale di 55 ml di sangue e 30 ml di urina. I campioni non verranno salvati per ricerche future. Non verranno eseguiti test genetici su nessun campione.