Tc-99m-Tilmanocept 的剂量测定

在这项开放标签、非随机、单中心研究中，所有受试者将接受 3 种 tilmanocept 质量剂量之一的静脉内给药：0.050 mg、0.20 mg 和 0.40 mg，所有剂量均用 10 mCi 锝 Tc-99m 进行放射性标记。 总共将有 120 名受试者参加这项研究。 每组招募 30 名受试者（共 120 名）。 在每个研究组中，10 名受试者将接受上述 3 种剂量中的一种。

我们将从最低摩尔剂量 (0.050 mg tilmanocept) 开始。 在此剂量水平内，我们将首先研究 10 名肾功能正常的患者（第 1 组），然后是 10 名第 2 组患者、10 名第 3 组患者和 10 名第 4 组患者。 将在中间剂量水平 (0.20 mg tilmanocept) 和最后在最高剂量 (0.40 mg tilmanocept) 重复此序列。

第 1 组无 CKD 证据：该组参与者的 eGFR 必须 >60/ml/min/1.73m2 入组时尿白蛋白与肌酐之比 <30 mg/g。

第 2 组第 3a 阶段 CKD：参与者的 eGFR 必须为 45 - 60 /ml/min/1.73m2 第 3 组第 3b 阶段 CKD：参与者的 eGFR 必须为 30 - <45 /ml/min/1.73m2 第 4 组 CKD 第 4 阶段：参与者的 eGFR 必须为 15 - <30 /ml/min/1.73m2 每组中的参与者将以 1:1 的方式招募，糖尿病患者与非糖尿病患者，这样每组中将有 30 名参与者，15 名患有糖尿病，15 名没有糖尿病。 糖尿病将被定义为血红蛋白 A1c >6.5 和至少一种抗高血糖药物的病史。

在这项研究中，受试者将被要求进行 4 次访问：初步确定资格和临床状态评估的筛选访问（访问 1），基线访问，第 1 天（访问 2），在 tilmanocept 给药当天和影像学检查、第 2 天替玛西普给药后一天的访问（第 3 次访问）和 5 -7 天的安全性随访（第 4 次访问）。

IV 管理将由现场认证的核医学技师或核医学医师在 UCSD 医学中心 Hillcrest 的核医学诊所进行。 所有其他访问将在拉霍亚的 UCSD 医疗中心进行。

下面列出的所有程序都是实验性的，并被视为研究的一部分。

第 1 次筛选访视（第 -29 天至第 0 天） 此访视可以通过电话进行，然后进行现场抽血和尿液收集研究访视。

• 纳入和排除标准的初步审查（PHS Human Studies & Clinical Trial Info for complete list）
• 获得签署的参与研究的知情同意书。
• 分配唯一的主题编号；该编号将用于记录病例报告表 (CRF) 和登记日志中的受试者数据
• 人口统计学——出生日期、性别、种族
• 医疗/手术史- 将获得所有研究对象的医疗/手术史。 所有相关的既往医疗和手术情况都将记录在 eCRF 中。 如果病情仍然活跃，记录的医疗状况还会注明发病的月份和年份
• 合并用药（注射前 30 天内）
• 生命体征（体温、心率、血压，将从 SOC 访问中收集。
• 任何有临床意义的异常发现都将记录在受试者的病史中
• 临床实验室测试 - 研究对象将获得用于血液学、化学和血清学（HBsAg、HCV Ab、HIV）的血液
• 尿液收集用于常规尿液分析和对有生育能力的妇女进行妊娠试验。 具有生育潜力的女性被定义为在筛查前至少 1 年未通过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后的女性。 没有生育能力的女性不需要妊娠试验
• 24 小时尿液收集用于估计 24 小时尿液肌酐清除率。 第 2 次访问（Tc-99m-Tilmanocept 给药之前） 从注射当天到参与结束，将以持续的方式评估所有受试者的不良事件。 以下程序将在 Tc-99m-tilmanocept 给药前的注射当天完成：对有生育能力的妇女进行尿妊娠试验、不良事件评估、伴随用药审查、给药前 15 分钟内的心电图Tc-99m-tilmanocept 给药前 15 分钟内在休息位置至少 1 分钟后的生命体征（心率、血压、呼吸频率和体重），IV 导管放置（最好是左侧）和右肘静脉），以及用于化学和血液学的预剂量抽血。 此外，还将进行身体检查。 这将包括一般外观、皮肤、眼睛、耳朵、鼻子、喉咙、头颈（包括甲状腺）、肺、心脏、腹部、淋巴结、肌肉骨骼和神经系统的检查。 任何临床相关发现都应记录为基线发现。

Lymphoseek 放射性标记试剂盒将为 Cardinal Health 购买（参见 PHS 人体研究和临床试验表中的字母），并在 UCSD Moores 癌症中心的 PET 生产设施中进行放射性标记。

Tc-99m-tilmanocept 的静脉内给药将在研究时间 00:00 进行。 受试者将在肘前静脉中放置一根 20-22 号的静脉内导管。 静脉内 T 型连接器延长件（Medex MX453L T Conn w/MLL）将用于定量注射放射性药物，在 IV 装置中没有残留残留（图 1）。 填充的注射器将连接到导管以进行缓慢推动（5 至 10 秒）注射。 注射完成后，将给予 10 毫升无菌生理盐水冲洗。

动态平面成像：

主题成像协议如图 2 所示。主题将被放置在双头 SPECT/CT 伽玛相机龙门架中，用于同时进行前部和后部平面成像。 患者将被定位，使得前部和后部摄像头的成像区域覆盖心脏的左心室腔、整个肝脏和两个肾脏。 动态成像研究将与 Tc-99m-tilmanocept 注射（370 MBq，10 mCi）同时开始。 动态研究将包括一组平面图像（前视图和后视图），总共持续 30 分钟。 此次收购将包括：

1. 2 秒/帧 x 30 帧，然后
2. 10 秒/帧 x 174 帧（在 30 分钟时结束）。
3. 血液样本 (5 cc)（注射后 5±0.5、15±1.5 和 30±3 分钟）和预样本丢弃（3 cc）将从 IV 管线（移除 T 型连接器后）获得。

排尿前和排尿后平面图像（每次约 5 分钟） 在动态成像研究之后，将立即获取膀胱的 5 分钟（前部和后部）平面图像。 完成膀胱图像后，患者将排尿到预先称重的收集罐中。 这可以在注射后 40 分钟内发生。 排尿后，患者将在 SPECT/CT 扫描仪中重新定位，以获得一组（前部和后部）膀胱排尿后图像。

心脏/肝脏/肾脏检查（约 30 分钟）：

这部分成像将在配备 LEAP 准直器的双头 SPECT/CT 闪烁照相相机上进行。 将获取 64 个 1 分钟的投影，其中 10% 的窗口以 140 keV 为中心，以及一个 128 x 128 的图像矩阵。

非成像程序：

• 心电图（在生命体征之前完成）在 Tilmanocept 给药前 15 分钟内和注射后 30 分钟内。 （本次访问最多2次）
• 在 5 分钟、15 分钟、30 分钟、60 分钟和 90 分钟的休息位置至少 1 分钟后的生命体征（心率、血压和呼吸频率）。 （本次访问共计6次）
• 合并用药审查。
• 不良事件的评估和审查。

第 3 次访问（Tilmanocept 给药后一天）和第 4 次访问（Tilmanocept 给药后 5-7 天） 受试者将向 ACTRI 研究诊所报告第 3 次和第 4 次访问。 这些访问将包括（参见表 1，在休息位置至少 1 分钟后的生命体征（心率、血压和呼吸频率）、临床实验室评估：化学、血液学、伴随药物审查以及不良反应的评估和审查事件。

血液和尿液样本：

本研究将收集总共 55 毫升的血液和 30 毫升的尿液。 样本不会被保存用于未来的研究。 不会对任何样本进行基因检测。