Dosimétrie du Tc-99m-Tilmanocept

Dans cette étude monocentrique ouverte, non randomisée, tous les sujets recevront l'administration IV de l'une des 3 doses de masse de tilmanocept : 0,050 mg, 0,20 mg et 0,40 mg, tous radiomarqués avec 10 mCi de technétium Tc-99m. Au total, 120 sujets seront inscrits à cette étude. 30 sujets dans chaque groupe seront recrutés (total 120). Au sein de chaque groupe d'étude, 10 sujets recevront l'une des 3 doses mentionnées ci-dessus.

Nous commencerons par la dose molaire la plus faible (0,050 mg de tilmanocept). Dans ce niveau de dose, nous étudierons d'abord dix patients ayant une fonction rénale normale (groupe 1), suivis de dix patients du groupe 2, dix patients du groupe 3 et dix patients du groupe 4. Cette séquence sera répétée au niveau de dose moyen (0,20 mg de tilmanocept), et enfin à la dose la plus élevée (0,40 mg de tilmanocept).

Groupe 1 Aucune preuve d'IRC : les participants de ce groupe doivent avoir un DFGe > 60/ml/min/1,73 m2 et un rapport albumine urinaire/créatinine < 30 mg/g au moment de l'inscription.

Groupe 2 Stade 3a CKD : les participants doivent avoir un eGFR de 45 - 60 /ml/min/1,73m2 Groupe 3 Stade 3b CKD : Les participants à ce DFGe doivent avoir un eGFR de 30 à <45 /ml/min/1,73m2 Groupe 4 Stade 4 CKD : Les participants à ce DFGe doivent avoir un eGFR de 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Les participants au sein de chaque groupe seront recrutés de manière 1: 1, diabétique vs non diabétique, de sorte qu'au sein de chaque groupe, il y aura 30 participants, 15 diabétiques et 15 non diabétiques. Le diabète sera défini comme un antécédent d'hémoglobine A1c >6,5 et de prise d'au moins 1 anti-hyperglycémiant.

Dans cette étude, les sujets seront invités à venir pour 4 visites : une visite de dépistage pour la détermination initiale de l'éligibilité et l'évaluation de l'état clinique (visite 1), une visite de référence, le jour 1 (visite 2), le jour de l'administration du tilmanocept et l'imagerie, une visite un jour après l'administration du tilmanocept Jour 2 (Visite 3) et un suivi de sécurité de 5 à 7 jours (Visite 4).

L'administration intraveineuse sera effectuée à la clinique de médecine nucléaire de l'UCSD Medical Center, à Hillcrest, par un technologue certifié en médecine nucléaire ou un médecin en médecine nucléaire sur place. Toutes les autres visites seront effectuées au UCSD Medical Center, La Jolla.

Toutes les procédures énumérées ci-dessous sont expérimentales et considérées comme faisant partie de l'étude de recherche.

Visite de dépistage 1 (jour -29 au jour 0) Cette visite peut être effectuée par téléphone, suivie d'une visite de recherche en personne pour le prélèvement sanguin et le prélèvement d'urine.

• Examen préliminaire des critères d'inclusion et d'exclusion (PHS Human Studies & Clinical Trial Info pour la liste complète)
• Obtenir un consentement éclairé signé pour la participation à l'étude.
• Attribution d'un numéro de sujet unique ; ce numéro sera utilisé pour documenter les données du sujet dans les formulaires de rapport de cas (CRF) et le journal d'inscription
• Démographie - date de naissance, sexe, race
• Antécédents médicaux / chirurgicaux - Les antécédents médicaux / chirurgicaux seront obtenus pour tous les sujets de l'étude. Toutes les conditions médicales et chirurgicales antérieures pertinentes seront enregistrées dans les eCRF. Les conditions médicales documentées noteront également le mois et l'année d'apparition si la condition est toujours active
• Médicaments concomitants (dans les 30 jours précédant l'injection)
• Les signes vitaux (température corporelle, fréquence cardiaque, pression artérielle) seront recueillis lors de la visite SOC.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif sera noté dans les antécédents médicaux du sujet
• Tests de laboratoire clinique - les sujets de l'étude auront du sang obtenu pour l'hématologie, la chimie et la sérologie (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Collecte d'urine pour les analyses d'urine de routine et pour les tests de grossesse chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont pas stériles chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ni ménopausées depuis au moins 1 an avant le dépistage. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer n'auront pas besoin de test de grossesse
• Collecte d'urine sur 24 heures pour estimer la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures. Visite 2 (avant l'administration de Tc-99m-Tilmanocept) Tous les sujets seront évalués pour les événements indésirables de manière continue à partir du jour de l'injection jusqu'à la fin de la participation. Les procédures suivantes seront effectuées le jour de l'injection avant l'administration de Tc-99m-tilmanocept : un test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer, l'évaluation des événements indésirables, l'examen des médicaments concomitants, un ECG dans les 15 minutes précédant l'administration. de Tc-99m-tilmanocept, signes vitaux après au moins 1 minute en position de repos (fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire et poids) dans les 15 minutes précédant l'administration de Tc-99m-tilmanocept, mise en place d'un cathéter IV (de préférence le gauche et veines antécubitales droites), et prélèvement sanguin pré-dose pour la chimie et l'hématologie. De plus, un examen physique sera effectué. Cela comprendra l'examen de l'apparence générale, de la peau, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, de la tête et du cou (y compris la thyroïde), des poumons, du cœur, de l'abdomen, des ganglions lymphatiques, de l'appareil locomoteur et du système nerveux. Tout résultat cliniquement pertinent doit être documenté en tant que résultat de base.

Les kits de radiomarquage Lymphoseek seront achetés pour Cardinal Health (voir la lettre dans le formulaire PHS Human Studies & Clinical Trials) et radiomarqués dans l'installation de production PET du UCSD Moores Cancer Center.

L'administration intraveineuse de Tc-99m-tilmanocept aura lieu à l'heure de l'étude 00:00. Les sujets auront un cathéter intraveineux de calibre 20-22 placé dans la veine antécubitale. Une extension de connecteur en T intraveineux (Medex MX453L T Conn avec MLL) sera utilisée pour permettre une injection quantitative du radiopharmaceutique sans piégeage résiduel dans la configuration IV (Figure 1). La seringue remplie sera connectée au cathéter pour une injection lente (5 à 10 secondes). À la fin de l'injection, un rinçage salin normal stérile de 10 cc sera administré.

Imagerie planaire dynamique :

Le protocole d'imagerie du sujet est illustré à la figure 2. Le sujet sera placé dans le portique de caméra gamma SPECT/CT à double tête pour une imagerie planaire antérieure et postérieure simultanée. Le patient sera positionné de sorte que le champ d'imagerie des têtes de caméra antérieure et postérieure couvre la cavité ventriculaire gauche du cœur, tout le foie et les deux reins. L'étude d'imagerie dynamique débutera en même temps que l'injection de Tc-99m-tilmanocept (370 MBq,10 mCi). L'étude dynamique consistera en un ensemble d'images planes (vues antérieure et postérieure) et durera au total 30 minutes. Cette acquisition consistera en :

1. 2 sec/image x 30 images, puis
2. 10 sec/image x 174 images (se terminant à 30 minutes).
3. Des échantillons de sang (5 cc) (5 ± 0,5, 15 ± 1,5 et 30 ± 3 minutes après l'injection) avec un rejet de pré-échantillon (3 cc) seront obtenus à partir de la ligne IV (après le retrait du connecteur en T).

Images planes avant et après la miction (environ 5 minutes chacune) Immédiatement après l'étude d'imagerie dynamique, des images planes de 5 minutes (antérieure et postérieure) de la vessie seront acquises. À la fin des images de la vessie, le patient urinera dans un bocal de collecte pré-pesé. Cela peut se produire dans les 40 minutes suivant l'injection. Après avoir uriné, le patient sera repositionné dans le scanner SPECT/CT pour un ensemble d'images post-urination (antérieur et postérieur) de la vessie.

Spectre coeur/foie/rein (environ 30 minutes):

Cette partie de l'imagerie sera réalisée sur une caméra scintigraphique SPECT/CT à double tête équipée de collimateurs LEAP. Soixante-quatre projections de 1 minute seront acquises avec une fenêtre de 10 % centrée à 140 keV, et une matrice d'images de 128 x 128.

Procédures sans imagerie :

• ECG (réalisé avant les signes vitaux) dans les 15 minutes précédant l'administration de Tilmanocept et 30 minutes après l'injection. (jusqu'à un total de 2 fois lors de cette visite)
• Signes vitaux après au moins 1 minute en position de repos (fréquence cardiaque, tension artérielle et fréquence respiratoire) à 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes et 90 minutes. (jusqu'à un total de 6 fois lors de cette visite)
• Examen des médicaments concomitants.
• Évaluation et examen des événements indésirables.

Visite 3 (un jour après l'administration de Tilmanocept) et visite 4 (5 à 7 jours après l'administration de Tilmanocept) Le sujet se présentera aux cliniques de recherche ACTRI pour les visites 3 et 4. Ces visites comprendront (voir Tableau 1, Signes vitaux après au moins 1 minute en position de repos (fréquence cardiaque, tension artérielle et fréquence respiratoire), Évaluation de laboratoire clinique : chimie, hématologie, Examen des médicaments concomitants, et Évaluation et examen des effets indésirables événements.

Échantillons de sang et d'urine :

Un total de 55 ml de sang et 30 ml d'urine seront collectés dans cette étude. Les échantillons ne seront pas conservés pour de futures recherches. Aucun test génétique ne sera effectué sur aucun échantillon.