Dosimetri av Tc-99m-Tilmanocept

I denne åpne, ikke-randomiserte enkeltsenterstudien vil alle forsøkspersoner få IV-administrering av en av 3 massedoser tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg og 0,40 mg, alle radiomerket med 10 mCi technetium Tc-99m. Totalt 120 personer vil bli registrert i denne studien. 30 forsøkspersoner i hver gruppe skal rekrutteres (totalt 120). Innenfor hver studiegruppe vil 10 forsøkspersoner motta en av de 3 dosene nevnt ovenfor.

Vi starter med den laveste molare dosen (0,050 mg tilmanocept). Innenfor dette dosenivået skal vi først studere ti pasienter med normal nyrefunksjon (gruppe 1), etterfulgt av ti gruppe 2 pasienter, ti gruppe 3 pasienter og ti gruppe 4 pasienter. Denne sekvensen vil bli gjentatt ved middels dosenivå (0,20 mg tilmanocept), og til slutt ved høyeste dose (0,40 mg tilmanocept).

Gruppe 1 Ingen tegn på CKD: Deltakere i denne gruppen må ha en eGFR >60/ml/min/1,73m2 og et urinalbumin til kreatinin-forhold på <30 mg/g ved registreringstidspunktet.

Gruppe 2 Stage 3a CKD: Deltakere i dette må en eGFR på 45 - 60 /ml/min/1,73m2 Gruppe 3 Stage 3b CKD: Deltakere i dette må en eGFR på 30 - <45 /ml/min/1,73m2 Gruppe 4 Stage 4 CKD: Deltakere i dette må en eGFR på 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Deltakere i hver gruppe vil bli rekruttert på en 1:1-måte, av diabetikere vs ikke-diabetikere, slik at det innen hver gruppe vil være 30 deltakere, 15 med diabetes og 15 uten diabetes. Diabetes vil bli definert som en historie med hemoglobin A1c >6,5 og på minst 1 antihyperglykemisk middel.

I denne studien vil forsøkspersonene bli bedt om å komme inn for 4 besøk: Et screeningbesøk for innledende bestemmelse av kvalifisering og evaluering av klinisk status (besøk 1), et baseline-besøk, dag 1 (besøk 2), på dagen for tilmanocept-administrasjon og bildediagnostikk, et besøk én dag etter tilmanocept-administrasjon dag 2 (besøk 3), og en 5-7 dagers sikkerhetsoppfølging (besøk 4).

IV-administrasjonen vil bli utført nukleærmedisinsk klinikk ved UCSD Medical Center, Hillcrest av en sertifisert nukleærmedisinsk teknolog eller nukleærmedisinsk lege. Alle andre besøk vil bli gjort ved UCSD Medical Center, La Jolla.

Alle prosedyrene nedenfor er eksperimentelle og anses som en del av forskningsstudien.

Screeningbesøk 1 (dag -29 til dag 0) Dette besøket kan gjennomføres over telefon etterfulgt av et personlig forskningsbesøk for blodprøvetaking og urinsamling.

• Foreløpig gjennomgang av inklusjons- og eksklusjonskriterier (PHS Human Studies & Clinical Trial Info for fullstendig liste)
• Få signert informert samtykke for studiedeltakelse.
• Tildeling av unikt fagnummer; dette nummeret vil bli brukt til å dokumentere fagdataene i saksrapportskjemaene (CRF) og innmeldingslogg
• Demografi - fødselsdato, kjønn, rase
• Medisinsk/kirurgisk historie- Medisinsk/kirurgisk historie vil bli innhentet på alle studieemner. Alle relevante tidligere medisinske og kirurgiske tilstander vil bli registrert i eCRF-ene. Dokumenterte medisinske tilstander vil også merke måneden og året for utbruddet hvis tilstanden fortsatt er aktiv
• Samtidig medisinering (innen 30 dager før injeksjon)
• Vitale tegn (kroppstemperatur, hjertefrekvens, blodtrykk, og vil bli samlet fra SOC-besøket.
• Eventuelle klinisk signifikante unormale funn vil bli notert på pasientens sykehistorie
• Kliniske laboratorietester - studiepersoner vil få blod innhentet for hematologi, kjemi og serologi (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Urinsamling for rutinemessig urinanalyse og for graviditetstesting for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som ikke er kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i minst 1 år før screening. Kvinner som ikke er i fertil alder vil ikke kreve en graviditetstest
• 24-timers urinsamling for estimat av 24-timers urinkreatininclearance. Besøk 2 (Før Tc-99m-Tilmanocept-administrasjon) Alle forsøkspersoner vil bli vurdert for uønskede hendelser på en løpende måte fra injeksjonsdagen til slutten av deltakelsen. Følgende prosedyrer vil bli fullført på injeksjonsdagen før administrering av Tc-99m-tilmanocept: en uringraviditetstest for kvinner i fertil alder, vurdering av bivirkninger, samtidig medisingjennomgang, EKG innen 15 minutter før administrering av Tc-99m-tilmanocept, vitale tegn etter minst 1 minutt i hvilestilling (puls, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og vekt) innen 15 minutter før administrering av Tc-99m-tilmanocept, IV-kateterplassering (fortrinnsvis den venstre og høyre antecubitale vener), og blodprøve før dose for kjemi og hematologi. I tillegg vil det bli gjort en fysisk undersøkelse. Dette vil omfatte undersøkelse av generelt utseende, hud, øyne, ører, nese, svelg, hode og nakke (inkludert skjoldbruskkjertelen), lunger, hjerte, mage, lymfeknuter, muskel- og skjelettsystemet og nervesystemet. Ethvert klinisk relevant funn skal dokumenteres som baselinefunn.

Lymphoseek radiomerkingssett vil bli kjøpt for Cardinal Health (se brev i PHS Human Studies & Clinical Trials Form) og radiomerket i PET-produksjonsanlegget i UCSD Moores Cancer Center.

Intravenøs administrering av Tc-99m-tilmanocept vil være ved studietiden kl. 00:00. Forsøkspersonene vil ha et 20-22 gauge intravenøst ​​kateter plassert i antecubitalvenen. En intravenøs T-koblingsforlengelse (Medex MX453L T Conn w/MLL) vil bli brukt for å tillate en kvantitativ injeksjon av det radiofarmasøytiske stoffet uten gjenværende fangst i IV-oppsettet (Figur 1). Den fylte sprøyten kobles til kateteret for en langsom trykk-injeksjon (5 til 10 sekunder). Når injeksjonen er fullført, vil en 10-cc steril normal saltvannsspyling bli administrert.

Dynamisk plan avbildning:

Avbildningsprotokollen for motivet er i figur 2. Motivet vil bli plassert i den dobbelthodede SPECT/CT-gammakameraportalen for samtidig fremre og bakre plan avbildning. Pasienten vil bli plassert slik at bildefeltet til det fremre og bakre kamerahodet dekker venstre ventrikkelhule i hjertet, hele leveren og begge nyrene. Den dynamiske avbildningsstudien vil starte samtidig med Tc-99m-tilmanocept-injeksjonen (370 MBq, 10 mCi). Den dynamiske studien vil bestå av et sett med plane bilder (fremre og bakre visninger) og vil vare i totalt 30 minutter. Dette oppkjøpet vil bestå av:

1. 2 sek/ramme x 30 rammer, deretter
2. 10 sek/ramme x 174 bilder (slutter ved 30 minutter).
3. Blodprøver (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 & 30±3 minutter etter injeksjon) med forhåndsprøvekasting (3 cc) vil bli tatt fra IV-linjen (etter fjerning av T-koblingen).

Plane bilder før og etter urinering (ca. 5 minutter hver) Umiddelbart etter den dynamiske avbildningsstudien vil 5-minutters (fremre og bakre) plane bilder av urinblæren tas. Etter ferdigstillelse av blærebildene vil pasienten urinere i en forhåndsveid oppsamlingsboks. Dette kan skje innen 40 minutter etter injeksjon. Etter vannlating vil pasienten bli reposisjonert i SPECT/CT-skanneren for et sett (anterior & posterior) post-urineringsbilder av blæren.

Hjerte/lever/nyrespekter (ca. 30 minutter):

Denne delen av avbildningen vil bli utført på et dobbelthodet SPECT/CT scintigrafisk kamera utstyrt med LEAP-kollimatorer. Sekstifire 1-minutters projeksjoner vil bli innhentet med et 10 % vindu sentrert ved 140 keV, og en 128 x 128 bildematrise.

Prosedyrer uten bildebehandling:

• EKG (fullført før vitale tegn) innen 15 minutter før administrasjon av Tilmanocept og 30 minutter etter injeksjon. (opptil totalt 2 ganger ved dette besøket)
• Vitale tegn etter minst 1 minutt i hvilestilling (puls, blodtrykk og respirasjonsfrekvens) etter 5 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter og 90 minutter. (opptil totalt 6 ganger ved dette besøket)
• Samtidig medisingjennomgang.
• Vurdering og gjennomgang av uønskede hendelser.

Besøk 3 (én dag etter administrasjon av Tilmanocept) og besøk 4 (5 - 7 dager etter administrasjon av Tilmanocept) Forsøkspersonen vil rapportere til ACTRIs forskningsklinikker for både besøk 3 og 4. Disse besøkene vil omfatte (se tabell 1, Vitale tegn etter minst 1 minutt i hvilestilling (puls, blodtrykk og respirasjonsfrekvens), klinisk laboratorieevaluering: kjemi, hematologi, samtidig medisingjennomgang og vurdering og vurdering av uønskede arrangementer.

Blod- og urinprøver:

Totalt 55 ml blod og 30 ml urin vil bli samlet inn i denne studien. Prøver vil ikke bli lagret for fremtidig forskning. Genetisk testing vil ikke bli utført på noen prøver.