A Tc-99m-Tilmanocept dozimetriája

Ebben a nyílt elrendezésű, nem randomizált, egyközpontú vizsgálatban minden alany a tilmanocept 3 tömegdózisának egyikét kapja intravénásán: 0,050 mg, 0,20 mg és 0,40 mg, mindegyik 10 mCi technécium Tc-99m-mel radioaktívan jelölt. Összesen 120 alanyt vonnak be ebbe a vizsgálatba. Minden csoportba 30 alanyt vesznek fel (összesen 120-at). Minden vizsgálati csoporton belül 10 alany kap egyet a fent említett 3 adagból.

Kezdjük a legalacsonyabb moláris dózissal (0,050 mg tilmanocept). Ezen a dózisszinten belül először tíz normál vesefunkciójú beteget (1. csoport), majd tíz 2. csoportba tartozó, tíz 3. csoportba tartozó és tíz 4. csoportba tartozó beteget vizsgálunk. Ez a sorrend megismétlődik a középső dózisszintnél (0,20 mg tilmanocept), végül a legmagasabb dózisnál (0,40 mg tilmanocept).

1. csoport Nincs bizonyíték a krónikus vesebetegségre: A csoport résztvevőinek eGFR-értéke >60/ml/perc/1,73m2 és a vizelet albumin/kreatinin aránya <30 mg/g a felvétel időpontjában.

2. csoport Stage 3a CKD: A résztvevőknek 45-60 /ml/perc/1,73m2 eGFR-nek kell lennie 3. csoport, 3b. stádiumú CKD: A résztvevőknek 30-<45 /ml/perc/1,73 m2 eGFR-nek kell lennie 4. csoport, 4. stádiumú CKD: A résztvevőknek 15 - <30 /ml/perc/1,73 m2 eGFR-nek kell lennie Az egyes csoportok résztvevőit 1:1 arányban toborozzák, cukorbetegek és nem cukorbetegek között, így minden csoporton belül 30 résztvevő lesz, 15 cukorbeteg és 15 cukorbeteg nélkül. Cukorbetegségnek minősül, ha a kórelőzményben a hemoglobin A1c >6,5 és legalább 1 antihiperglikémiás szer szerepel.

Ebben a vizsgálatban az alanyokat 4 vizitre kérik fel: Szűrővizit az alkalmasság kezdeti meghatározására és a klinikai állapot értékelésére (1. vizit), egy kiindulási vizit, az 1. napon (2. vizit), a tilmanocept beadása napján és képalkotás, egy vizit a tilmanocept beadása után egy nappal, 2. nap (3. látogatás), és egy 5-7 napos biztonsági követés (4. látogatás).

Az intravénás beadást az UCSD Medical Centerben, Hillcrestben található Nukleáris Medicina Klinikán egy helyszíni okleveles nukleáris medicina technológus vagy nukleáris medicina orvos végzi. Az összes többi látogatásra az UCSD Medical Centerben, La Jolla-ban kerül sor.

Az alábbiakban felsorolt ​​eljárások mindegyike kísérleti jellegű, és a kutatás részét képezi.

1. szűrési látogatás (-29. naptól 0. napig) Ezt a látogatást telefonon is le lehet végezni, amelyet egy személyes kutatás követhet vérvétel és vizeletvétel céljából.

• A felvételi és kizárási kritériumok előzetes áttekintése (PHS Human Studies & Clinical Trial Info a teljes listához)
• Szerezzen aláírt, tájékozott beleegyezést a vizsgálatban való részvételhez.
• Egyedi tárgyszám kiosztása; ezt a számot fogják használni a tárgyi adatok dokumentálására az esetjelentési űrlapokon (CRF) és a beiratkozási naplóban
• Demográfia - születési dátum, nem, rassz
• Orvosi/műtéti anamnézis – Az orvosi/műtéti előzményeket minden vizsgálati tárgyról meg kell szerezni. Minden releváns korábbi orvosi és sebészeti állapotot rögzítenek az eCRF-ekben. A dokumentált egészségügyi állapotok feljegyzik a megjelenés hónapját és évét is, ha az állapot még mindig aktív
• Egyidejű gyógyszerek (az injekció beadása előtt 30 napon belül)
• A létfontosságú jelek (testhőmérséklet, pulzusszám, vérnyomás, és az SOC-látogatás során gyűjthetők.
• Minden klinikailag jelentős kóros leletet fel kell jegyezni az alany kórtörténetében
• Klinikai laboratóriumi vizsgálatok – a vizsgálati alanyoktól vért kell venni hematológiai, kémiai és szerológiai vizsgálatokhoz (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Vizeletgyűjtés rutin vizeletvizsgálathoz és terhességi teszthez fogamzóképes korú nők számára. Fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok a nők, akik a szűrést megelőzően legalább 1 évig nem voltak sebészetileg sterilek (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), és nem voltak posztmenopauzás állapotban. A nem fogamzóképes nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük
• 24 órás vizeletgyűjtés a 24 órás vizelet kreatinin-clearance becsléséhez. 2. látogatás (a Tc-99m-Tilmanocept beadása előtt) Minden alanynál az injekció beadásának napjától a részvétel végéig folyamatosan értékelni kell a nemkívánatos eseményeket. A Tc-99m-tilmanocept beadása előtt az injekció beadásának napján a következő eljárásokat kell elvégezni: terhességi vizelet vizsgálat fogamzóképes nőknél, nemkívánatos események felmérése, egyidejű gyógyszervizsgálat, EKG a beadás előtt 15 percen belül. Tc-99m-tilmanocept, életjelek legalább 1 perc nyugalmi helyzet után (pulzusszám, vérnyomás, légzésszám és testtömeg) a Tc-99m-tilmanocept beadása előtt 15 percen belül, IV katéter behelyezése (lehetőleg a bal oldali és a jobb oldali antecubitalis vénák), ​​valamint az adagolás előtti vérvétel kémiai és hematológiai vizsgálatokhoz. Ezenkívül fizikális vizsgálatot is végeznek. Ez magában foglalja az általános megjelenés, a bőr, a szemek, a fülek, az orr, a torok, a fej és a nyak (beleértve a pajzsmirigyet), a tüdő, a szív, a has, a nyirokcsomók, az izom-csontrendszer és az idegrendszer vizsgálatát. Minden klinikailag releváns leletet kiindulási leletként kell dokumentálni.

A Lymphoseek radioaktív jelölőkészleteket a Cardinal Health számára vásárolják meg (lásd a PHS Human Studies & Clinical Trials Form levelét), és radioaktívan jelölik őket az UCSD Moores Cancer Center PET-gyártó létesítményében.

A Tc-99m-tilmanocept intravénás beadása a vizsgálati időpontban 00:00 órakor történik. Az alanyok 20-22-es intravénás katétert helyeznek az antecubitalis vénába. Egy intravénás T-csatlakozó hosszabbítót (Medex MX453L T Conn w/MLL) használnak a radiofarmakon mennyiségi befecskendezésére úgy, hogy az IV-beállításban nincs maradék befogás (1. ábra). A megtöltött fecskendőt a katéterhez kell csatlakoztatni a lassú (5-10 mp) befecskendezéshez. Az injekció beadása után 10 cm3-es steril normál sóoldatot kell beadni.

Dinamikus síkképalkotás:

Az alany képalkotó protokollja a 2. ábrán látható. Az alany a kétfejű SPECT/CT gammakamerás portálba kerül az egyidejű elülső és hátsó síkképalkotáshoz. A pácienst úgy kell elhelyezni, hogy az elülső és hátsó kamerafej képalkotó mezője lefedje a szív bal kamrai üregét, az egész májat és mindkét vesét. A dinamikus képalkotó vizsgálat a Tc-99m-tilmanocept injekcióval (370 MBq, 10 mCi) egy időben kezdődik. A dinamikus vizsgálat síkképekből áll (elülső és hátsó nézet), és összesen 30 percig tart. Ez az akvizíció a következőkből áll majd:

1. 2 mp/képkocka x 30 képkocka, akkor
2. 10 mp/képkocka x 174 képkocka (30 percnél véget ér).
3. Vérmintákat (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 és 30±3 perccel az injekció beadása után) a minta előtti eldobással (3 cc) veszünk az IV vezetékből (a T-csatlakozó eltávolítása után).

Vizelés előtti és utáni síkképek (egyenként körülbelül 5 perc) Közvetlenül a dinamikus képalkotó vizsgálat után 5 perces (elülső és hátsó) síkképet készítenek a húgyhólyagról. A hólyagképek elkészítése után a páciens egy előre lemért gyűjtőedénybe vizel. Ez az injekció beadása után 40 percen belül megtörténhet. A vizeletürítés után a pácienst a SPECT/CT-szkennerben áthelyezik a hólyag vizelés utáni (elülső és hátsó) képeihez.

Szív/máj/vese vizsgálat (körülbelül 30 perc):

A képalkotás ezen részét egy LEAP kollimátorral felszerelt kétfejű SPECT/CT szcintigráfiai kamerán végzik el. Hatvannégy 1 perces vetítést készítünk 140 keV középpontú 10%-os ablakkal és 128 x 128-as képmátrixszal.

Nem képalkotó eljárások:

• EKG (az életjelek előtt kitöltött) 15 perccel a Tilmanocept beadása előtt és 30 perccel az injekció beadása után. (összesen legfeljebb 2 alkalommal ennél a látogatásnál)
• Az életjelek legalább 1 perc nyugalmi helyzet után (pulzusszám, vérnyomás és légzésszám) 5 perc, 15 perc, 30 perc, 60 perc és 90 perc múlva. (összesen legfeljebb 6 alkalommal ezen a látogatáson)
• Egyidejű gyógyszeres felülvizsgálat.
• A nemkívánatos események értékelése és áttekintése.

3. vizit (egy nappal a Tilmanocept beadása után) és 4. vizit (5-7 nappal a Tilmanocept beadása után) Az alany mind a 3., mind a 4. viziten jelentkezik az ACTRI kutatási klinikáján. Ezek a látogatások magukban foglalják (lásd 1. táblázat, Életjelek legalább 1 perc nyugalmi helyzet után (pulzusszám, vérnyomás és légzésszám), klinikai laboratóriumi értékelés: kémia, hematológia, egyidejű gyógyszeres felülvizsgálat, valamint a káros hatások értékelése és felülvizsgálata eseményeket.

Vér- és vizeletminták:

Ebben a vizsgálatban összesen 55 ml vért és 30 ml vizeletet gyűjtenek össze. A mintákat nem mentjük el későbbi kutatás céljából. Genetikai vizsgálatot nem végeznek egyetlen mintán sem.