Tc-99m-Tilmanoseptin dosimetria

Tässä avoimessa, ei-satunnaistetussa, yhden keskuksen tutkimuksessa kaikki koehenkilöt saavat laskimonsisäisesti yhden kolmesta tilmanoseptimassaannoksesta: 0,050 mg, 0,20 mg ja 0,40 mg, kaikki radioleimattu 10 mCi:llä teknetium Tc-99m. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 120 henkilöä. Kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 30 henkilöä (yhteensä 120). Jokaisessa tutkimusryhmässä 10 koehenkilöä saa yhden edellä mainituista kolmesta annoksesta.

Aloitamme pienimmällä molaarisella annoksella (0,050 mg tilmanoseptia). Tällä annostasolla tutkimme ensin kymmentä potilasta, joilla on normaali munuaisten toiminta (ryhmä 1), sen jälkeen kymmenen ryhmän 2 potilasta, kymmenen ryhmän 3 potilasta ja kymmenen ryhmän 4 potilasta. Tämä sarja toistetaan keskiannoksella (0,20 mg tilmanoseptia) ja lopuksi suurimmalla annoksella (0,40 mg tilmanoseptia).

Ryhmä 1 Ei todisteita CKD:stä: Tämän ryhmän osallistujilla tulee olla eGFR > 60/ml/min/1,73m2 ja virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde <30 mg/g ilmoittautumishetkellä.

Ryhmä 2, vaihe 3a CKD: Osallistujien eGFR:n tulee olla 45 - 60 /ml/min/1,73 m2 Ryhmä 3, vaihe 3b CKD: Osallistujien eGFR:n tulee olla 30 - <45 /ml/min/1,73 m2 Ryhmä 4 Stage 4 CKD: Osallistujien eGFR:n tulee olla 15 - <30 /ml/min/1,73 m2 Jokaisen ryhmän osallistujat rekrytoidaan 1:1-suhteessa diabeetikkojen ja ei-diabeettisten välillä siten, että kussakin ryhmässä on 30 osallistujaa, joista 15 sairastaa diabetesta ja 15 ilman diabetesta. Diabetes määritellään anamneesissa hemoglobiini A1c > 6,5 ja vähintään 1 antihyperglykeeminen aine.

Tässä tutkimuksessa koehenkilöitä pyydetään tulemaan neljälle käynnille: seulontakäynti kelpoisuuden määrittämiseksi ja kliinisen tilan arvioimiseksi (käynti 1), peruskäynti, päivä 1 (käynti 2), tilmanoseptin antopäivänä ja kuvantaminen, käynti päivä tilmanoseptin annon jälkeen Päivä 2 (käynti 3) ja 5-7 päivän turvallisuusseuranta (käynti 4).

Suonensisäisen annostelun suorittaa ydinlääketieteen klinikalla UCSD Medical Centerissä, Hillcrestissä paikalla oleva sertifioitu isotooppilääketieteellinen teknologi tai isotooppilääketieteellinen lääkäri. Kaikki muut käynnit tehdään UCSD Medical Centerissä, La Jollassa.

Kaikki alla luetellut menetelmät ovat kokeellisia ja niitä pidetään osana tutkimusta.

Seulontakäynti 1 (päivä -29 - päivä 0) Tämä käynti voidaan tehdä puhelimitse ja sen jälkeen henkilökohtainen tutkimuskäynti verenottoa ja virtsan keräämistä varten.

• Alustava katsaus sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereihin (täydellinen luettelo PHS Human Studies & Clinical Trial Infosta)
• Hanki allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
• Yksilöllisen aihenumeron myöntäminen; tätä numeroa käytetään dokumentoimaan aiheen tiedot tapausraporttilomakkeissa (CRF) ja ilmoittautumislokissa
• Demografia - syntymäaika, sukupuoli, rotu
• Lääketieteellinen/kirurginen historia – Lääketieteellinen/leikkaushistoria hankitaan kaikista opiskeluaineista. Kaikki asiaankuuluvat aiemmat lääketieteelliset ja kirurgiset sairaudet kirjataan eCRF:iin. Dokumentoidut sairaudet merkitsevät myös alkamiskuukauden ja -vuoden, jos tila on edelleen aktiivinen
• Samanaikaiset lääkkeet (30 päivän sisällä ennen injektiota)
• Elintoiminnot (kehonlämpö, ​​syke, verenpaine ja kerätään SOC-käynnistä.
• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset kirjataan potilaan sairaushistoriaan
• Kliiniset laboratoriokokeet - koehenkilöiltä otetaan verta hematologiaa, kemiaa ja serologiaa varten (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Virtsan keräys rutiinivirtsan analyysiä ja raskaustestausta varten hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) eivätkä postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan ennen seulontaa. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, eivät tarvitse raskaustestiä
• 24 tunnin virtsankeruu 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuman arvioimiseksi. Käynti 2 (ennen Tc-99m-Tilmanoseptin antoa) Kaikilta koehenkilöiltä arvioidaan haittatapahtumia jatkuvalla tavalla injektiopäivästä osallistumisen loppuun. Seuraavat toimenpiteet suoritetaan injektiopäivänä ennen Tc-99m-tilmanoseptin antamista: virtsaraskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, haittavaikutusten arviointi, samanaikainen lääkityksen tarkistus, EKG 15 minuutin sisällä ennen antoa Tc-99m-tilmanoseptin elintoiminnot vähintään 1 minuutin lepoasennon jälkeen (syke, verenpaine, hengitystiheys ja paino) 15 minuutin sisällä ennen Tc-99m-tilmanoseptin antoa, IV-katetrin asettaminen (mieluiten vasen ja oikea kyynärpääsuonet) ja ennen annosta otettava verenotto kemiaa ja hematologiaa varten. Lisäksi tehdään fyysinen tarkastus. Tämä sisältää yleisen ulkonäön, ihon, silmien, korvien, nenän, kurkun, pään ja kaulan (myös kilpirauhasen), keuhkojen, sydämen, vatsan, imusolmukkeiden, tuki- ja liikuntaelimistön ja hermoston tutkimuksen. Kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset on dokumentoitava lähtötilanteen löydöksenä.

Lymphoseekin radioleimaussarjat ostetaan Cardinal Healthille (katso kirje PHS Human Studies & Clinical Trials -lomakkeessa) ja radioleimataan PET-tuotantolaitoksessa UCSD Moores Cancer Centerissä.

Tc-99m-tilmanoseptin suonensisäinen anto suoritetaan tutkimusaikaan klo 00.00. Koehenkilöillä on 20-22 gaugen suonensisäinen katetri, joka asetetaan kyynärpäälaskimoon. Suonensisäistä T-liittimen jatketta (Medex MX453L T Conn w/MLL) käytetään mahdollistamaan radiofarmaseuttisen aineen kvantitatiivinen injektio ilman jäännösjäämiä IV-kokoonpanossa (kuva 1). Täytetty ruisku liitetään katetriin hidasta (5–10 sekuntia) injektiota varten. Kun injektio on suoritettu, annetaan 10 cm3 steriiliä normaalia suolaliuosta.

Dynaaminen tasokuvaus:

Kohteen kuvantamisprotokolla on kuvassa 2. Kohde sijoitetaan kaksipäiseen SPECT/CT-gammakameraportaaliin samanaikaista anteriorista ja posteriorista tasokuvausta varten. Potilas sijoitetaan siten, että etu- ja takakamerapäiden kuvauskenttä peittää sydämen vasemman kammion ontelon, koko maksan ja molemmat munuaiset. Dynaaminen kuvantamistutkimus alkaa samaan aikaan kuin Tc-99m-tilmanosepti-injektio (370 MBq, 10 mCi). Dynaaminen tutkimus koostuu sarjasta tasokuvia (etu- ja takakuvat) ja kestää yhteensä 30 minuuttia. Tämä hankinta koostuu:

1. 2 s/ruutu x 30 kuvaa sitten
2. 10 sekuntia/ruutu x 174 kuvaa (päättyy 30 minuuttiin).
3. Verinäytteet (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 & 30±3 minuuttia injektion jälkeen) ja esinäytteen poisto (3 cc) otetaan IV-linjasta (T-liittimen poistamisen jälkeen).

Virtsaamista edeltävät ja jälkeiset tasokuvat (noin 5 minuuttia kukin) Välittömästi dynaamisen kuvantamistutkimuksen jälkeen otetaan 5 minuutin (etu- ja takaosa) tasokuvia virtsarakosta. Kun virtsarakkokuvat on otettu valmiiksi, potilas virtsaa esipunnittuun keräysastiaan. Tämä voi tapahtua 40 minuutin kuluessa injektiosta. Virtsaamisen jälkeen potilas asetetaan uudelleen SPECT/CT-skannerin avulla virtsarakon virtsaamisen jälkeisten (etu- ja takakuvien) saamiseksi.

Sydän/maksa/munuaiset (noin 30 minuuttia):

Tämä osa kuvauksesta suoritetaan kaksipäisellä SPECT/CT-tuikekameralla, joka on varustettu LEAP-kollimaattoreilla. Kuusikymmentäneljä 1 minuutin projektiota saadaan 10 %:n ikkunalla, jonka keskipiste on 140 keV, ja 128 x 128 -kuvamatriisilla.

Muut kuin kuvantamistoimenpiteet:

• EKG (täytetty ennen elintoimintoja) 15 minuuttia ennen Tilmanoceptin antamista ja 30 minuuttia injektion jälkeen. (yhteensä enintään 2 kertaa tällä vierailulla)
• Elintoiminnot vähintään 1 minuutin lepoasennon jälkeen (syke, verenpaine ja hengitystiheys) 5 minuutin, 15 minuutin, 30 minuutin, 60 minuutin ja 90 minuutin kohdalla. (yhteensä enintään 6 kertaa tällä vierailulla)
• Samanaikainen lääkitystarkastus.
• Haitallisten tapahtumien arviointi ja tarkastelu.

Käynti 3 (yksi päivä Tilmanoseptin annon jälkeen) ja käynti 4 (5 - 7 päivää Tilmanoseptin annon jälkeen) Tutkittava raportoi ACTRIn tutkimusklinikoille sekä vierailuista 3 että 4. Nämä käynnit sisältävät (katso taulukko 1, elintoiminnot vähintään 1 minuutin lepoasennon jälkeen (syke, verenpaine ja hengitystiheys), kliinisen laboratorion arvioinnin: kemian, hematologian, samanaikaisen lääkityksen tarkastelun ja haittavaikutusten arvioinnin ja tarkastelun. Tapahtumat.

Veri- ja virtsanäytteet:

Tässä tutkimuksessa kerätään yhteensä 55 ml verta ja 30 ml virtsaa. Näytteitä ei tallenneta tulevaa tutkimusta varten. Geenitestejä ei tehdä millekään näytteelle.