Tc-99m-ティルマノセプトの線量測定

この非盲検、無作為化されていない、単一センターの研究では、すべての被験者が 3 つのチルマノセプト大量用量のいずれかを IV 投与されます。 合計120人の被験者がこの研究に登録されます。 各グループ30人の被験者が募集されます（合計120人）。 各研究グループ内で、10人の被験者が上記の3つの用量のいずれかを受け取ります。

最小モル用量 (0.050 mg チルマノセプト) から始めます。 この用量レベル内で、最初に腎機能が正常な 10 人の患者 (グループ 1)、続いてグループ 2 の患者 10 人、グループ 3 の患者 10 人、およびグループ 4 の患者 10 人を研究します。 このシーケンスは、中間用量レベル (0.20 mg チルマノセプト) で繰り返され、最後に最高用量 (0.40 mg チルマノセプト) で繰り返されます。

グループ 1 CKD の証拠なし: このグループの参加者は eGFR >60/ml/分/1.73m2 を持っている必要があります 登録時のクレアチニンに対する尿アルブミンの比率が<30 mg / g。

グループ 2 ステージ 3a CKD: この参加者は、eGFR が 45 ～ 60 /ml/分/1.73m2 でなければなりません グループ 3 ステージ 3b CKD: この参加者は eGFR が 30 - <45 /ml/分/1.73m2 でなければなりません グループ 4 ステージ 4 CKD: この参加者は eGFR が 15 - <30 /ml/分/1.73m2 でなければなりません 各グループ内の参加者は、糖尿病患者と非糖尿病患者の 1:1 の方法で募集され、各グループ内で 30 人の参加者 (15 人が糖尿病、15 人が糖尿病でない) となります。 糖尿病は、ヘモグロビン A1c が 6.5 を超え、少なくとも 1 つの抗高血糖剤を使用している病歴として定義されます。

この研究では、被験者は4回の来院を求められます：適格性の最初の決定と臨床状態の評価のためのスクリーニング来院（来院1）、ベースライン来院、1日目（来院2）、チルマノセプト投与日のイメージング、チルマノセプト投与 2 日目の 1 日後の訪問 (訪問 3)、および 5 ～ 7 日間の安全性のフォローアップ (訪問 4)。

IV投与は、オンサイトの認定核医学技師または核医学医師によって、ヒルクレストのUCSDメディカルセンターで核医学クリニックで行われます。 他のすべての訪問は、ラ ホーヤの UCSD メディカル センターで行われます。

以下にリストされているすべての手順は実験的なものであり、調査研究の一部と見なされます。

スクリーニング訪問１（－２９日目から０日目） この訪問は、電話で行われ、続いて、採血および尿採取のための直接調査訪問が行われる。

• 包含および除外基準の予備審査 (完全なリストについては、PHS ヒト研究および臨床試験情報)
• 研究参加のための署名付きのインフォームド コンセントを取得します。
• 一意のサブジェクト番号の割り当て;この番号は、症例報告フォーム (CRF) および登録ログに対象データを記録するために使用されます。
• 人口統計 - 生年月日、性別、人種
• 病歴/手術歴-病歴/手術歴は、すべての研究対象で取得されます。 関連する以前の病状および手術状態はすべて eCRF に記録されます。 文書化された病状には、状態がまだアクティブな場合、発症した月と年も記載されます
• 併用薬（注射前30日以内）
• バイタル サイン (体温、心拍数、血圧、および SOC の訪問から収集されます。
• 臨床的に重要な異常所見は、被験者の病歴に記録されます
• 臨床検査 - 研究対象者は、血液学、化学および血清学（HBsAg、HCV Ab、HIV）のために血液を採取します。
• ルーチンの尿検査および出産の可能性のある女性の妊娠検査のための尿収集。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）でもなく、スクリーニング前の少なくとも1年間閉経後でもない女性として定義されます。 出産の可能性がない女性は、妊娠検査を必要としません
• 24時間尿クレアチニンクリアランスの推定のための24時間尿収集。 来院２（Ｔｃ－９９ｍ－ティルマノセプト投与前） すべての被験者は、注射の日から参加の終わりまで継続的に有害事象について評価される。 Tc-99m-チルマノセプトの投与前に、注射の日に次の手順を完了します: 出産の可能性のある女性の尿妊娠検査、有害事象の評価、付随する投薬レビュー、投与前 15 分以内の心電図Tc-99m-チルマノセプトの投与、Tc-99m-チルマノセプトの投与前15分以内の安静位置（心拍数、血圧、呼吸数、体重）で少なくとも1分後のバイタルサイン、IVカテーテル留置（できれば左側）および右肘前静脈）、および化学および血液学のための投与前採血。 さらに、身体検査が行われます。 これには、一般的な外観、皮膚、目、耳、鼻、喉、頭と首 (甲状腺を含む)、肺、心臓、腹部、リンパ節、筋骨格、神経系の検査が含まれます。 臨床的に関連する所見は、ベースライン所見として文書化されます。

Lymphoseek 放射性標識キットは Cardinal Health 用に購入され (PHS Human Studies & Clinical Trials Form の手紙を参照)、UCSD Moores Cancer Center の PET 製造施設で放射性標識されます。

Tc-99m-チルマノセプトの静脈内投与は、研究時間00:00になります。 被験者は、前肘静脈に配置された20〜22ゲージの静脈内カテーテルを持っています。 静脈内 T コネクタ エクステンション (Medex MX453L T Conn w/MLL) を使用して、IV セットアップで残留トラッピングなしで放射性医薬品の定量的注入を可能にします (図 1)。 充填した注射器をカテーテルに接続し、ゆっくり押して (5 ～ 10 秒) 注入します。 注射の完了時に、10ccの無菌生理食塩水フラッシュが投与されます。

動的平面イメージング:

対象のイメージング プロトコルは図 2 にあります。対象は、前方および後方の平面イメージングを同時に行うために、双頭の SPECT/CT ガンマ カメラ ガントリーに配置されます。 患者は、前方カメラヘッドと後方カメラヘッドのイメージングフィールドが心臓の左心室腔、肝臓全体、および両方の腎臓をカバーするように配置されます。 ダイナミック イメージング研究は、Tc-99m-チルマノセプト注射 (370 MBq、10 mCi) と同時に開始されます。 動的研究は一連の平面画像 (前方および後方ビュー) で構成され、合計 30 分間続きます。 この買収は以下で構成されます。

1. 2秒/フレーム×30フレーム、
2. 10秒/フレーム×174フレーム（30分で終了）。
3. 血液サンプル (5 cc) (注射後 5 ± 0.5、15 ± 1.5 および 30 ± 3 分) とサンプル前廃棄 (3 cc) を IV ラインから取得します (T コネクターの除去後)。

排尿前および排尿後の平面画像 (それぞれ約 5 分) ダイナミック イメージング研究の直後に、膀胱の 5 分間 (前部および後部) の平面画像が取得されます。 膀胱の画像が完成すると、患者は事前に計量された収集瓶に排尿します。 これは、注射後 40 分以内に発生する可能性があります。 排尿後、膀胱の一連の排尿後画像 (前方および後方) のために、患者を SPECT/CT スキャナーで再配置します。

心臓/肝臓/腎臓のスペクト (約 30 分):

イメージングのこの部分は、LEAP コリメータを取り付けたデュアル ヘッド SPECT/CT シンチグラフィ カメラで実行されます。 140 keV を中心とする 10% のウィンドウと 128 x 128 の画像マトリックスを使用して、64 の 1 分間の投影が取得されます。

画像処理以外の手順:

• ティルマノセプト投与前15分以内および注射後30分でのECG（バイタルサインの前に完了）。 （今回のご来店で合計2回まで）
• 5 分、15 分、30 分、60 分、および 90 分で、少なくとも 1 分間の安静時のバイタル サイン (心拍数、血圧、および呼吸数)。 （今回の訪問で合計6回まで）
• 併用薬のレビュー。
• 有害事象の評価とレビュー。

訪問3（ティルマノセプト投与の1日後）および訪問4（ティルマノセプト投与の5〜7日後） 被験者は、訪問3および4の両方についてACTRIリサーチクリニックに報告します。 これらの訪問には、（表1、安静位置で少なくとも1分間の後のバイタルサイン（心拍数、血圧、および呼吸数）を参照）、臨床検査室の評価：化学、血液学、併用薬のレビュー、および有害事象の評価とレビューが含まれます。イベント。

血液と尿のサンプル:

この研究では、合計 55 ml の血液と 30 ml の尿が採取されます。 サンプルは将来の研究のために保存されません。 遺伝子検査は、どのサンプルでも行われません。