Dosimetria de Tc-99m-Tilmanocept

Neste estudo aberto, não randomizado, de centro único, todos os indivíduos receberão administração IV de uma das 3 doses em massa de tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg e 0,40 mg, todos radiomarcados com 10 mCi de tecnécio Tc-99m. Um total de 120 indivíduos serão incluídos neste estudo. Serão recrutados 30 sujeitos em cada grupo (total 120). Dentro de cada grupo de estudo, 10 indivíduos receberão uma das 3 doses mencionadas acima.

Começaremos com a menor dose molar (0,050 mg de tilmanocept). Dentro desse nível de dosagem, primeiro estudaremos dez pacientes com função renal normal (Grupo 1), seguidos por dez pacientes do Grupo 2, dez pacientes do Grupo 3 e dez pacientes do Grupo 4. Esta sequência será repetida no nível de dose intermediária (0,20 mg de tilmanocept) e, finalmente, na dose mais alta (0,40 mg de tilmanocept).

Grupo 1 Sem evidência de DRC: os participantes deste grupo devem ter eGFR >60/ml/min/1,73m2 e uma proporção de albumina para creatinina na urina de <30 mg/g no momento da inscrição.

Grupo 2 Estágio 3a CKD: os participantes devem ter uma eGFR de 45 - 60 /ml/min/1,73m2 Grupo 3 Estágio 3b DRC: Os participantes devem ter uma eGFR de 30 - <45 /ml/min/1,73m2 Grupo 4 Estágio 4 DRC: Os participantes devem ter uma eGFR de 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Os participantes de cada grupo serão recrutados de forma 1:1, de diabéticos x não diabéticos, de forma que dentro de cada grupo haverá 30 participantes, 15 com diabetes e 15 sem diabetes. O diabetes será definido como uma história de hemoglobina A1c > 6,5 e uso de pelo menos 1 agente anti-hiperglicêmico.

Neste estudo, os participantes serão convidados a 4 visitas: uma visita de triagem para determinação inicial da elegibilidade e avaliação do estado clínico (Visita 1), uma visita inicial, Dia 1 (Visita 2), no dia da administração de tilmanocept e imagem, uma visita um dia após a administração de tilmanocept Dia 2 (Visita 3) e um acompanhamento de segurança de 5 a 7 dias (Visita 4).

A administração IV será realizada na clínica de Medicina Nuclear no UCSD Medical Center, Hillcrest, por um Tecnólogo de Medicina Nuclear ou Médico de Medicina Nuclear certificado no local. Todas as outras visitas serão feitas no UCSD Medical Center, La Jolla.

Todos os procedimentos listados abaixo são experimentais e considerados parte do estudo de pesquisa.

Visita de Triagem 1 (Dia -29 ao Dia 0) Esta visita pode ser realizada por telefone, seguida por uma visita de pesquisa pessoal para coleta de sangue e urina.

• Revisão preliminar dos critérios de inclusão e exclusão (PHS Human Studies & Clinical Trial Info para lista completa)
• Obter consentimento informado assinado para participação no estudo.
• Atribuição de número único de assunto; este número será usado para documentar os dados do sujeito nos formulários de relatório de caso (CRFs) e registro de inscrição
• Demografia - data de nascimento, sexo, raça
• Histórico médico/cirúrgico - O histórico médico/cirúrgico será obtido de todos os participantes do estudo. Todas as condições médicas e cirúrgicas prévias relevantes serão registradas nas eCRFs. Condições médicas documentadas também anotarão o mês e o ano de início se a condição ainda estiver ativa
• Medicamentos concomitantes (dentro de 30 dias antes da injeção)
• Sinais vitais (temperatura corporal, frequência cardíaca, pressão arterial e serão coletados na visita do SOC.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos serão anotados no histórico médico do sujeito
• Testes laboratoriais clínicos - os participantes do estudo terão sangue obtido para hematologia, química e sorologia (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Coleta de urina para exame de urina de rotina e para teste de gravidez para mulheres em idade fértil. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não são cirurgicamente estéreis (histerectomia ou ooforectomia bilateral) nem na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da triagem. As mulheres que não têm potencial para engravidar não precisam de um teste de gravidez
• Coleta de urina de 24 horas para estimativa da depuração de creatinina na urina de 24 horas. Visita 2 (antes da administração de Tc-99m-Tilmanocept) Todos os indivíduos serão avaliados quanto a eventos adversos de maneira contínua desde o dia da injeção até o final da participação. Os seguintes procedimentos serão concluídos no dia da injeção antes da administração de Tc-99m-tilmanocept: um teste de gravidez de urina para mulheres com potencial para engravidar, avaliação de eventos adversos, revisão da medicação concomitante, ECG dentro de 15 minutos antes da administração de Tc-99m-tilmanocept, sinais vitais após pelo menos 1 minuto em posição de repouso (frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória e peso) dentro de 15 minutos antes da administração de Tc-99m-tilmanocept, colocação de cateter IV (de preferência o esquerdo e veias antecubitais direitas) e coleta de sangue pré-dose para química e hematologia. Além disso, um exame físico será feito. Isso incluirá o exame da aparência geral, pele, olhos, orelhas, nariz, garganta, cabeça e pescoço (incluindo tireóide), pulmões, coração, abdômen, gânglios linfáticos, músculo-esquelético e sistema nervoso. Qualquer achado clinicamente relevante deve ser documentado como achado inicial.

Os kits de marcação radioativa Lymphoseek serão adquiridos para a Cardinal Health (consulte a carta no Formulário de Estudos Humanos e Ensaios Clínicos do PHS) e marcados radioativamente na PET Production Facility no UCSD Moores Cancer Center.

A administração intravenosa de Tc-99m-tilmanocept será no horário do estudo 00:00. Os indivíduos terão um cateter intravenoso de calibre 20-22 colocado na veia antecubital. Uma extensão de conector T intravenoso (Medex MX453L T Conn w/MLL) será usada para permitir uma injeção quantitativa do radiofármaco sem aprisionamento residual na configuração IV (Figura 1). A seringa cheia será conectada ao cateter para uma injeção lenta (5 a 10 segundos). Após a conclusão da injeção, uma solução salina normal estéril de 10 cc será administrada.

Imagem planar dinâmica:

O protocolo de imagem do sujeito está na Figura 2. O sujeito será colocado no pórtico da câmera gama SPECT/CT de cabeça dupla para imagens planares anteriores e posteriores simultâneas. O paciente será posicionado de forma que o campo de imagem dos cabeçotes da câmera anterior e posterior cubra a cavidade ventricular esquerda do coração, todo o fígado e ambos os rins. O estudo de imagem dinâmica começará ao mesmo tempo que a injeção de Tc-99m-tilmanocept (370 MBq,10 mCi). O estudo dinâmico será composto por um conjunto de imagens planares (vistas anteriores e posteriores) e terá a duração total de 30 minutos. Esta aquisição consistirá em:

1. 2 seg/quadro x 30 quadros, depois
2. 10 seg/quadro x 174 quadros (terminando em 30 minutos).
3. Amostras de sangue (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 e 30±3 minutos pós-injeção) com descarte de pré-amostra (3 cc) serão obtidas da linha IV (após a remoção do conector T).

Imagens planares pré e pós-micção (aproximadamente 5 minutos cada) Imediatamente após o estudo de imagens dinâmicas, serão adquiridas imagens planares de 5 minutos (anterior e posterior) da bexiga urinária. Após a conclusão das imagens da bexiga, o paciente urinará em um frasco de coleta pré-pesado. Isso pode ocorrer dentro de 40 minutos após a injeção. Após a micção, o paciente será reposicionado no scanner SPECT/CT para um conjunto (anterior e posterior) de imagens pós-miccionais da bexiga.

Espectro coração/fígado/rim (aproximadamente 30 minutos):

Esta parte da imagem será realizada em uma câmera cintilográfica SPECT/CT de cabeça dupla equipada com colimadores LEAP. Sessenta e quatro projeções de 1 minuto serão adquiridas com uma janela de 10% centrada em 140 keV e uma matriz de imagem de 128 x 128.

Procedimentos sem imagem:

• ECG (concluído antes dos sinais vitais) 15 minutos antes da administração de Tilmanocept e 30 minutos após a injeção. (até um total de 2 vezes nesta visita)
• Sinais vitais após pelo menos 1 minuto em posição de repouso (frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória) aos 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos e 90 minutos. (até um total de 6 vezes nesta visita)
• Revisão de medicamentos concomitantes.
• Avaliação e revisão de eventos adversos.

Visita 3 (um dia após a administração de Tilmanocept) e visita 4 (5 a 7 dias após a administração de Tilmanocept) O sujeito se reportará às clínicas de pesquisa ACTRI para as visitas 3 e 4. Essas visitas incluirão (consulte a Tabela 1, Sinais vitais após pelo menos 1 minuto em posição de repouso (frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória), Avaliação do Laboratório Clínico: química, hematologia, Revisão da medicação concomitante e Avaliação e revisão de efeitos adversos eventos.

Amostras de sangue e urina:

Um total de 55 ml de sangue e 30 ml de urina serão coletados neste estudo. As amostras não serão salvas para pesquisas futuras. Testes genéticos não serão feitos em nenhuma amostra.