Дозиметрия Tc-99m-тилманоцепта

В этом открытом нерандомизированном одноцентровом исследовании все субъекты получат внутривенное введение одной из 3 массовых доз тилманоцепта: 0,050 мг, 0,20 мг и 0,40 мг, все радиоактивно меченные 10 мКи технеция Tc-99m. Всего в исследовании примут участие 120 человек. Будет набрано по 30 испытуемых в каждой группе (всего 120). В каждой исследовательской группе 10 субъектов получат одну из 3 доз, упомянутых выше.

Мы начнем с самой низкой молярной дозы (0,050 мг тилманоцепта). В рамках этого уровня дозы мы сначала исследуем десять пациентов с нормальной функцией почек (группа 1), затем десять пациентов группы 2, десять пациентов группы 3 и десять пациентов группы 4. Эта последовательность будет повторяться при средней дозе (0,20 мг тилманоцепта) и, наконец, при самой высокой дозе (0,40 мг тилманоцепта).

Группа 1 Нет признаков ХБП: участники этой группы должны иметь рСКФ >60/мл/мин/1,73 м2. и отношение альбумина к креатинину в моче <30 мг/г на момент включения.

Группа 2. Стадия 3a ХБП: у участников должна быть рСКФ 45–60 /мл/мин/1,73 м2. Группа 3. Стадия 3b ХБП. Участники должны иметь рСКФ от 30 до <45 /мл/мин/1,73 м2. Группа 4. Стадия 4 ХБП: у участников должна быть рСКФ 15–<30 /мл/мин/1,73 м2. Участники в каждой группе будут набираться в соотношении 1:1, диабетики против недиабетиков, так что в каждой группе будет 30 участников, 15 с диабетом и 15 без диабета. Диабет будет определяться как история гемоглобина A1c> 6,5 и по крайней мере 1 антигипергликемическим средством.

В этом исследовании испытуемым будет предложено прийти на 4 визита: скрининговый визит для первоначального определения пригодности и оценки клинического статуса (посещение 1), исходный визит, день 1 (посещение 2), в день введения тилманоцепта и визуализация, посещение через день после введения тилманоцепта, день 2 (посещение 3) и последующее наблюдение за безопасностью через 5-7 дней (посещение 4).

Внутривенное введение будет выполняться в клинике ядерной медицины в Медицинском центре Калифорнийского университета в Хиллкресте сертифицированным технологом ядерной медицины или врачом ядерной медицины на месте. Все остальные посещения будут проводиться в медицинском центре UCSD в Ла-Хойя.

Все процедуры, перечисленные ниже, являются экспериментальными и считаются частью научного исследования.

Скрининговый визит 1 (с 29-го дня по 0-й день). Этот визит может проводиться по телефону, за которым следует личный исследовательский визит для забора крови и мочи.

• Предварительный обзор критериев включения и исключения (полный список в PHS Human Studies & Clinical Trial Info)
• Получить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
• Присвоение уникального номера субъекта; этот номер будет использоваться для документирования данных субъекта в формах отчетов о случаях (CRF) и журнале регистрации.
• Демография - дата рождения, пол, раса
• Медицинский / хирургический анамнез. Медицинский / хирургический анамнез будет получен по всем предметам исследования. Все соответствующие предшествующие медицинские и хирургические состояния будут записаны в eCRF. Задокументированные медицинские состояния также будут указывать месяц и год начала, если состояние все еще активно.
• Сопутствующие лекарства (в течение 30 дней до инъекции)
• Показатели жизнедеятельности (температура тела, частота сердечных сокращений, артериальное давление) будут собраны во время визита SOC.
• Любые клинически значимые отклонения от нормы будут отмечены в истории болезни субъекта.
• Клинические лабораторные тесты - у субъектов исследования будет взята кровь для гематологии, химии и серологии (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Сбор мочи для рутинного анализа мочи и для тестирования на беременность у женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не являются хирургически стерильными (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) и не находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до скрининга. Женщинам, не способным к деторождению, тест на беременность не требуется.
• Сбор мочи за 24 часа для оценки клиренса креатинина в моче за 24 часа. Визит 2 (до введения Tc-99m-тилманоцепта) Все субъекты будут постоянно оцениваться на предмет нежелательных явлений со дня инъекции до окончания участия. Следующие процедуры будут выполнены в день инъекции до введения Tc-99m-тилманоцепта: анализ мочи на беременность для женщин детородного возраста, оценка нежелательных явлений, анализ сопутствующего лечения, ЭКГ в течение 15 минут до введения. Tc-99m-тилманоцепт, показатели жизнедеятельности не менее чем через 1 минуту в положении покоя (частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и масса тела) в течение 15 минут до введения Tc-99m-тилманоцепта, в/в катетеризация (предпочтительно левая и правой локтевой вены), а также предварительный забор крови для биохимического и гематологического анализа. Кроме того, будет проведен медицинский осмотр. Это будет включать осмотр общего вида, кожи, глаз, ушей, носа, горла, головы и шеи (включая щитовидную железу), легких, сердца, брюшной полости, лимфатических узлов, опорно-двигательного аппарата и нервной системы. Любые клинически значимые находки должны быть задокументированы как исходные находки.

Наборы для радиоактивной маркировки Lymphoseek будут приобретены для компании Cardinal Health (см. письмо в форме PHS Human Studies & Clinical Trials) и будут помечены радиоактивной меткой в ​​производственном помещении ПЭТ в онкологическом центре UCSD Moores.

Внутривенное введение Tc-99m-тилманоцепта будет в 00:00 часов исследования. Субъектам будет установлен внутривенный катетер калибра 20-22, помещенный в антекубитальную вену. Удлинитель внутривенного Т-коннектора (Medex MX453L T Conn w/MLL) будет использоваться для обеспечения количественного введения радиофармпрепарата без остаточного захвата в установке IV (рис. 1). Наполненный шприц будет подключен к катетеру для медленной инъекции (от 5 до 10 секунд). По завершении инъекции вводят 10 мл стерильного физиологического раствора.

Динамическое планарное изображение:

Протокол визуализации субъекта показан на рисунке 2. Субъект будет помещен в двухголовый портальный гамма-камеры ОФЭКТ/КТ для одновременной передней и задней планарной визуализации. Пациент будет расположен так, чтобы поле изображения головок передней и задней камер покрывало полость левого желудочка сердца, всю печень и обе почки. Исследование динамической визуализации начнется одновременно с инъекцией Tc-99m-тилманоцепта (370 МБк, 10 мКи). Динамическое исследование будет состоять из набора плоских изображений (спереди и сзади) и будет длиться в общей сложности 30 минут. Это приобретение будет состоять из:

1. 2 сек/кадр x 30 кадров, затем
2. 10 сек/кадр x 174 кадра (заканчивается через 30 минут).
3. Образцы крови (5 куб. см) (5 ± 0,5, 15 ± 1,5 и 30 ± 3 минуты после инъекции) с предварительным сбросом (3 куб. см) будут получены из линии для внутривенного вливания (после удаления Т-образного соединителя).

Плоские изображения до и после мочеиспускания (каждое примерно по 5 минут) Сразу после исследования динамической визуализации будут получены 5-минутные (передние и задние) плоские изображения мочевого пузыря. После завершения изображений мочевого пузыря пациент будет мочиться в предварительно взвешенную банку для сбора. Это может произойти в течение 40 минут после инъекции. После мочеиспускания положение пациента в сканере ОФЭКТ/КТ будет изменено для набора (переднего и заднего) изображений мочевого пузыря после мочеиспускания.

Осмотр сердца/печени/почек (примерно 30 минут):

Эта часть изображения будет выполняться с помощью сцинтиграфической камеры ОФЭКТ/КТ с двумя головками, оснащенной коллиматорами LEAP. Будет получено 64 1-минутных проекции с окном 10% с центром на 140 кэВ и матрицей изображения 128 x 128.

Процедуры без визуализации:

• ЭКГ (записанная до появления признаков жизнедеятельности) за 15 минут до введения тилманоцепта и через 30 минут после инъекции. (до 2 раз за это посещение)
• Показатели жизнедеятельности не менее чем через 1 минуту в положении покоя (частота сердечных сокращений, артериальное давление и частота дыхания) через 5, 15, 30, 60 и 90 минут. (до 6 раз за это посещение)
• Сопутствующий обзор лекарств.
• Оценка и обзор нежелательных явлений.

Визит 3 (через день после введения тилманоцепта) и визит 4 (через 5–7 дней после введения тилманоцепта) Субъект отчитывается перед исследовательскими клиниками ACTRI как во время визитов 3, так и 4. Эти визиты будут включать (см. Таблицу 1, Показатели жизнедеятельности по крайней мере через 1 минуту в положении покоя (частота сердечных сокращений, артериальное давление и частота дыхания), Клиническую лабораторную оценку: биохимический анализ, гематологию, обзор сопутствующих препаратов, а также оценку и обзор нежелательных явлений. события.

Образцы крови и мочи:

Всего в этом исследовании будет собрано 55 мл крови и 30 мл мочи. Образцы не будут сохранены для будущих исследований. Генетическое тестирование не будет проводиться ни на каких образцах.