Dozimetrie Tc-99m-Tilmanoceptu

V této otevřené, nerandomizované studii s jedním centrem dostanou všichni jedinci IV aplikaci jedné ze 3 hromadných dávek tilmanoceptu: 0,050 mg, 0,20 mg a 0,40 mg, všechny radioaktivně značené 10 mCi technecium Tc-99m. Do této studie bude zapsáno celkem 120 subjektů. V každé skupině bude přijato 30 subjektů (celkem 120). V každé studijní skupině dostane 10 subjektů jednu ze 3 dávek uvedených výše.

Začneme s nejnižší molární dávkou (0,050 mg tilmanoceptu). V rámci této dávkové úrovně budeme nejprve studovat deset pacientů s normální funkcí ledvin (skupina 1), následuje deset pacientů ze skupiny 2, deset pacientů ze skupiny 3 a deset pacientů ze skupiny 4. Tato sekvence se bude opakovat při střední dávce (0,20 mg tilmanoceptu) a nakonec při nejvyšší dávce (0,40 mg tilmanoceptu).

Skupina 1 Žádný důkaz CKD: Účastníci této skupiny musí mít eGFR >60/ml/min/1,73 m2 a poměr albuminu ke kreatininu v moči <30 mg/g v době zařazení.

Skupina 2 Fáze 3a CKD: Účastníci tohoto musí mít eGFR 45 - 60 /ml/min/1,73 m2 Skupina 3 Fáze 3b CKD: Účastníci této akce musí mít eGFR 30 – <45 /ml/min/1,73 m2 Skupina 4 Fáze 4 CKD: Účastníci této akce musí mít eGFR 15 – <30 /ml/min/1,73 m2 Účastníci v každé skupině budou vybráni způsobem 1:1, diabetik versus nediabetik, takže v každé skupině bude 30 účastníků, 15 s diabetem a 15 bez diabetu. Diabetes bude definován jako anamnéza hemoglobinu A1c >6,5 a alespoň 1 antihyperglykemického činidla.

V této studii budou subjekty požádány, aby se dostavily na 4 návštěvy: screeningovou návštěvu pro počáteční stanovení způsobilosti a hodnocení klinického stavu (návštěva 1), základní návštěvu, den 1 (návštěva 2), v den podání tilmanoceptu a zobrazování, návštěva jeden den po podání tilmanoceptu 2. den (návštěva 3) a 5-7 denní bezpečnostní sledování (návštěva 4).

IV podání bude prováděno na klinice nukleární medicíny v UCSD Medical Center, Hillcrest certifikovaným technologem nukleární medicíny nebo lékařem nukleární medicíny na místě. Všechny ostatní návštěvy budou provedeny v UCSD Medical Center, La Jolla.

Všechny níže uvedené postupy jsou experimentální a považují se za součást výzkumné studie.

Screeningová návštěva 1 (den -29 až den 0) Tato návštěva může být provedena po telefonu, po které následuje osobní návštěva za účelem odběru krve a moči.

• Předběžná kontrola kritérií pro zařazení a vyloučení (úplný seznam PHS Human Studies & Clinical Trial Info)
• Získejte podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Přidělení jedinečného čísla předmětu; toto číslo bude použito k doložení údajů o subjektu ve formulářích případových zpráv (CRF) a zápisu
• Demografie - datum narození, pohlaví, rasa
• Lékařská/chirurgická anamnéza - Lékařská/chirurgická anamnéza bude získána u všech studijních předmětů. Všechny příslušné předchozí lékařské a chirurgické stavy budou zaznamenány v eCRF. Zdokumentované zdravotní stavy také zaznamenají měsíc a rok vzniku, pokud je stav stále aktivní
• Souběžně podávané léky (do 30 dnů před injekcí)
• Vitální funkce (tělesná teplota, srdeční frekvence, krevní tlak a budou shromážděny z návštěvy SOC.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy budou zaznamenány v anamnéze subjektu
• Klinické laboratorní testy - studovaným bude odebrána krev pro hematologii, chemii a sérologii (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Odběr moči pro rutinní analýzu moči a pro těhotenský test u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) ani nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningem. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, nebudou vyžadovat těhotenský test
• 24hodinový sběr moči pro odhad clearance kreatininu v moči za 24 hodin. Návštěva 2 (před podáním Tc-99m-Tilmanocept) Všechny subjekty budou průběžně hodnoceny na nepříznivé účinky ode dne injekce do konce účasti. Následující postupy budou dokončeny v den injekce před podáním Tc-99m-tilmanoceptu: těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku, posouzení nežádoucích účinků, kontrola souběžné medikace, EKG do 15 minut před podáním Tc-99m-tilmanocept, vitální funkce po alespoň 1 minutě v klidové poloze (srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence a hmotnost) do 15 minut před podáním Tc-99m-tilmanoceptu, zavedení IV katétru (nejlépe vlevo a pravé antekubitální žíly) a odběr krve před podáním dávky pro chemii a hematologii. Kromě toho bude provedeno fyzické vyšetření. To bude zahrnovat vyšetření celkového vzhledu, kůže, očí, uší, nosu, krku, hlavy a krku (včetně štítné žlázy), plic, srdce, břicha, lymfatických uzlin, muskuloskeletálního a nervového systému. Jakýkoli klinicky relevantní nález musí být dokumentován jako výchozí nález.

Soupravy pro radioaktivní značení Lymphoseek budou zakoupeny pro Cardinal Health (viz dopis ve formuláři PHS Human Studies & Clinical Trials) a radioaktivně označeny v PET Production Facility v UCSD Moores Cancer Center.

Intravenózní podání Tc-99m-tilmanoceptu bude v čase studie 00:00. Subjekty budou mít 20-22-gauge intravenózní katétr umístěný do antekubitální žíly. Intravenózní prodloužení T-konektoru (Medex MX453L T Conn w/MLL) bude použito k umožnění kvantitativní injekce radiofarmaka bez zbytkového zachycení v IV nastavení (obrázek 1). Naplněná injekční stříkačka bude připojena ke katétru pro pomalou injekci (5 až 10 sekund). Po dokončení injekce bude aplikováno 10 ml sterilního normálního fyziologického roztoku.

Dynamické rovinné zobrazování:

Zobrazovací protokol předmětu je na obrázku 2. Subjekt bude umístěn do dvouhlavého portálu SPECT/CT gama kamery pro současné přední a zadní rovinné zobrazování. Pacient bude umístěn tak, aby zobrazovací pole přední a zadní kamery pokrývalo dutinu levé komory srdce, všechna játra a obě ledviny. Dynamická zobrazovací studie bude zahájena ve stejnou dobu jako injekce Tc-99m-tilmanoceptu (370 MBq, 10 mCi). Dynamická studie se bude skládat ze sady rovinných snímků (přední a zadní pohled) a bude trvat celkem 30 minut. Tato akvizice se bude skládat z:

1. Pak 2 s/snímek x 30 snímků
2. 10 s/snímek x 174 snímků (končí na 30 minutách).
3. Vzorky krve (5 ccm) (5±0,5, 15±1,5 & 30±3 minuty po injekci) s vyřazeným předvzorkem (3 cc) budou odebrány z IV linky (po odstranění T-konektoru).

Planární snímky před a po močení (každé přibližně 5 minut) Bezprostředně po dynamické zobrazovací studii budou pořízeny 5minutové (přední a zadní) rovinné snímky močového měchýře. Po dokončení snímků močového měchýře bude pacient močit do předem zvážené sběrné nádoby. K tomu může dojít do 40 minut po injekci. Po vymočení bude pacient přemístěn na SPECT/CT skeneru, aby se vytvořily (přední a zadní) snímky močového měchýře po močení.

Spektrum srdce/játra/ledvin (přibližně 30 minut):

Tato část zobrazení bude provedena na dvouhlavé SPECT/CT scintigrafické kameře vybavené kolimátory LEAP. Bude pořízeno 64 jednominutových projekcí s 10% oknem se středem při 140 keV a obrazovou matricí 128 x 128.

Nezobrazovací postupy:

• EKG (dokončeno před vitálními známkami) do 15 minut před podáním Tilmanoceptu a 30 minut po injekci. (celkem až 2krát při této návštěvě)
• Vitální funkce po alespoň 1 minutě v klidové poloze (srdeční tep, krevní tlak a dechová frekvence) po 5 minutách, 15 minutách, 30 minutách, 60 minutách a 90 minutách. (celkem až 6krát při této návštěvě)
• Přehled souběžných léků.
• Hodnocení a revize nežádoucích účinků.

Návštěva 3 (jeden den po podání Tilmanoceptu) & Návštěva 4 (5 - 7 dní po podání Tilmanoceptu) Subjekt se bude hlásit na klinikách ACTRI pro obě návštěvy 3 a 4. Tyto návštěvy budou zahrnovat (viz tabulka 1, Vitální funkce po alespoň 1 minutě v klidové poloze (srdeční frekvence, krevní tlak a dechová frekvence), klinické laboratorní hodnocení: chemie, hematologie, kontrola souběžné medikace a hodnocení a kontrola nežádoucích účinků Události.

Vzorky krve a moči:

V této studii bude odebráno celkem 55 ml krve a 30 ml moči. Vzorky nebudou uloženy pro budoucí výzkum. Genetické testování nebude prováděno na žádných vzorcích.