Dosimetri af Tc-99m-Tilmanocept

I dette åbne, ikke-randomiserede enkeltcenterstudie vil alle forsøgspersoner modtage IV administration af en af ​​3 massedoser tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg og 0,40 mg, alle radiomærket med 10 mCi technetium Tc-99m. I alt 120 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse. 30 forsøgspersoner i hver gruppe vil blive rekrutteret (i alt 120). Inden for hver undersøgelsesgruppe vil 10 forsøgspersoner modtage en af ​​de 3 doser nævnt ovenfor.

Vi starter med den laveste molære dosis (0,050 mg tilmanocept). Inden for dette dosisniveau vil vi først undersøge ti patienter med normal nyrefunktion (Gruppe 1), efterfulgt af ti Gruppe 2 patienter, ti Gruppe 3 patienter og ti Gruppe 4 patienter. Denne sekvens vil blive gentaget ved det mellemste dosisniveau (0,20 mg tilmanocept) og til sidst ved den højeste dosis (0,40 mg tilmanocept).

Gruppe 1 Ingen tegn på CKD: Deltagere i denne gruppe skal have en eGFR >60/ml/min/1,73m2 og et urinalbumin til kreatinin-forhold på <30 mg/g på tidspunktet for indskrivning.

Gruppe 2 Fase 3a CKD: Deltagere i dette skal have en eGFR på 45 - 60 /ml/min/1,73m2 Gruppe 3 Stage 3b CKD: Deltagere i denne skal have en eGFR på 30 - <45 /ml/min/1,73m2 Gruppe 4 Stage 4 CKD: Deltagere i dette skal have en eGFR på 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Deltagerne i hver gruppe vil blive rekrutteret på en 1:1 måde, af diabetikere vs ikke diabetikere, således at der inden for hver gruppe vil være 30 deltagere, 15 med diabetes og 15 uden diabetes. Diabetes vil blive defineret som en historie med hæmoglobin A1c >6,5 og en på mindst 1 anti-hyperglykæmisk middel.

I denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive bedt om at komme ind til 4 besøg: Et screeningsbesøg til indledende bestemmelse af egnethed og evaluering af klinisk status (besøg 1), et baseline-besøg, dag 1 (besøg 2), på dagen for tilmanocept-administration og billeddiagnostik, et besøg en dag efter tilmanocept administration dag 2 (besøg 3) og en 5-7 dages sikkerhedsopfølgning (besøg 4).

IV administrationen vil blive udført nuklearmedicinsk klinik på UCSD Medical Center, Hillcrest af en onsite certificeret nuklearmedicinsk teknolog eller nuklearmedicinsk læge. Alle andre besøg vil blive foretaget på UCSD Medical Center, La Jolla.

Alle nedenstående procedurer er eksperimentelle og betragtes som en del af forskningsstudiet.

Screeningsbesøg 1 (Dag -29 til Dag 0) Dette besøg kan udføres over telefonen efterfulgt af et personligt forskningsbesøg for blodudtagning og urinopsamling.

• Foreløbig gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier (PHS Human Studies & Clinical Trial Info for komplet liste)
• Indhent underskrevet informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse.
• Tildeling af unikt emnenummer; dette nummer vil blive brugt til at dokumentere emnedataene i sagsbetænkningsskemaerne (CRF'er) og tilmeldingsloggen
• Demografi - fødselsdato, køn, race
• Medicinsk/kirurgisk historie- Medicinsk/kirurgisk historie vil blive indhentet på alle studieemner. Alle relevante tidligere medicinske og kirurgiske tilstande vil blive registreret i eCRF'erne. Dokumenterede medicinske tilstande vil også notere måned og år for debut, hvis tilstanden stadig er aktiv
• Samtidig medicin (inden for 30 dage før injektion)
• Vitale tegn (kropstemperatur, hjertefrekvens, blodtryk, og vil blive indsamlet fra SOC besøget.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund vil blive noteret på forsøgspersonens sygehistorie
• Kliniske laboratorietests - forsøgspersoner vil få blod til hæmatologi, kemi og serologi (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Urinopsamling til rutinemæssig urinanalyse og til graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der ikke er kirurgisk sterile (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i mindst 1 år før screening. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, vil ikke kræve en graviditetstest
• 24-timers urinopsamling for estimat af 24-timers urin-kreatininclearance. Besøg 2 (Før Tc-99m-Tilmanocept-administration) Alle forsøgspersoner vil blive vurderet for uønskede hændelser løbende fra injektionsdagen til slutningen af ​​deltagelsen. Følgende procedurer vil blive gennemført på injektionsdagen før administration af Tc-99m-tilmanocept: en uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, vurdering af bivirkninger, samtidig medicingennemgang, EKG inden for 15 minutter før administration af Tc-99m-tilmanocept, vitale tegn efter mindst 1 minut i hvilestilling (puls, blodtryk, respirationsfrekvens og vægt) inden for 15 minutter før administration af Tc-99m-tilmanocept, IV-kateterplacering (helst den venstre og højre antecubitale vener), og blodprøve før dosis til kemi og hæmatologi. Derudover vil der blive lavet en fysisk undersøgelse. Dette vil omfatte undersøgelse af det generelle udseende, hud, øjne, ører, næse, hals, hoved og nakke (inklusive skjoldbruskkirtlen), lunger, hjerte, mave, lymfeknuder, bevægeapparatet og nervesystemet. Ethvert klinisk relevant fund skal dokumenteres som baseline fund.

Lymphoseek radiomærkningssæt vil blive købt til Cardinal Health (se brev i PHS Human Studies & Clinical Trials Form) og radiomærket i PET-produktionsfaciliteten i UCSD Moores Cancer Center.

Intravenøs administration af Tc-99m-tilmanocept vil være på undersøgelsestidspunktet kl. 00:00. Forsøgspersonerne vil få et 20-22 gauge intravenøst ​​kateter placeret i den antecubitale vene. En intravenøs T-konnektorforlængelse (Medex MX453L T Conn w/MLL) vil blive brugt til at tillade en kvantitativ injektion af radiofarmaceutikumet uden rester af indfangning i IV-opsætningen (Figur 1). Den fyldte sprøjte vil blive forbundet til kateteret for en langsom tryk (5 til 10 sekunder) injektion. Ved afslutningen af ​​injektionen vil der blive administreret en 10-cc steril normal saltvandsskylning.

Dynamisk plan billeddannelse:

Emnets billeddannelsesprotokol er i figur 2. Motivet vil blive placeret i den dobbelthovede SPECT/CT gamma-kameraportal til samtidig anterior og posterior plan billeddannelse. Patienten placeres således, at billedfeltet på det forreste og bageste kamerahoved dækker hjertets venstre ventrikulære hulrum, hele leveren og begge nyrer. Det dynamiske billeddannelsesstudie starter samtidig med Tc-99m-tilmanocept-injektionen (370 MBq, 10 mCi). Den dynamiske undersøgelse vil bestå af et sæt plane billeder (anterior og posterior visninger) og vil vare i alt 30 minutter. Dette opkøb vil bestå af:

1. 2 sek/ramme x 30 billeder, derefter
2. 10 sek/ramme x 174 billeder (slutter ved 30 minutter).
3. Blodprøver (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 & 30±3 minutter efter injektion) med præ-prøve kassering (3 cc) vil blive taget fra IV-ledningen (efter fjernelse af T-stikket).

Plane billeder før og efter urinering (ca. 5 minutter hver) Umiddelbart efter den dynamiske billeddannelsesundersøgelse vil der blive taget 5-minutters (anteriore og posteriore) plane billeder af urinblæren. Efter færdiggørelsen af ​​blærebillederne vil patienten tisse i en forudvejet opsamlingsbeholder. Dette kan ske inden for 40 minutter efter injektion. Efter vandladning vil patienten blive genplaceret i SPECT/CT-scanneren til et sæt (anterior & posterior) post-urineringsbilleder af blæren.

Hjerte/lever/nyresyn (ca. 30 minutter):

Denne del af billeddannelsen vil blive udført på et dobbelthovedet SPECT/CT scintigrafisk kamera udstyret med LEAP kollimatorer. Fireogtres 1-minutters projektioner vil blive erhvervet med et 10% vindue centreret ved 140 keV og en 128 x 128 billedmatrix.

Ikke-billedbehandlingsprocedurer:

• EKG (udfyldt før vitale tegn) inden for 15 minutter før administration af Tilmanocept og 30 minutter efter injektion. (op til i alt 2 gange ved dette besøg)
• Vitale tegn efter mindst 1 minut i hvilestilling (puls, blodtryk og respirationsfrekvens) efter 5 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter og 90 minutter. (op til i alt 6 gange ved dette besøg)
• Samtidig medicingennemgang.
• Vurdering og gennemgang af uønskede hændelser.

Besøg 3 (én dag efter Tilmanocept-administration) & Besøg 4 (5 - 7 dage efter Tilmanocept-administration) Forsøgspersonen vil rapportere til ACTRI-forskningsklinikkerne for både besøg 3 og 4. Disse besøg vil omfatte (se tabel 1, Vitale tegn efter mindst 1 minut i hvilestilling (puls, blodtryk og respirationsfrekvens), klinisk laboratorieevaluering: kemi, hæmatologi, samtidig medicingennemgang og vurdering og gennemgang af bivirkninger begivenheder.

Blod- og urinprøver:

I alt 55 ml blod og 30 ml urin vil blive indsamlet i denne undersøgelse. Prøver vil ikke blive gemt til fremtidig forskning. Genetisk testning vil ikke blive udført på nogen prøver.