Dosimetría de Tc-99m-Tilmanocept

En este estudio de un solo centro, abierto, no aleatorizado, todos los sujetos recibirán la administración IV de una de las 3 dosis masivas de tilmanocept: 0,050 mg, 0,20 mg y 0,40 mg, todas radiomarcadas con 10 mCi de tecnecio Tc-99m. Un total de 120 sujetos se inscribirán en este estudio. Se reclutarán 30 sujetos en cada grupo (total 120). Dentro de cada grupo de estudio, 10 sujetos recibirán una de las 3 dosis mencionadas anteriormente.

Comenzaremos con la dosis molar más baja (0,050 mg de tilmanocept). Dentro de este nivel de dosis, primero estudiaremos diez pacientes con función renal normal (Grupo 1), seguidos de diez pacientes del Grupo 2, diez pacientes del Grupo 3 y diez pacientes del Grupo 4. Esta secuencia se repetirá en el nivel de dosis media (0,20 mg de tilmanocept) y finalmente en la dosis más alta (0,40 mg de tilmanocept).

Grupo 1 Sin evidencia de ERC: Los participantes en este grupo deben tener un eGFR >60/ml/min/1.73m2 y una proporción de albúmina a creatinina en orina de <30 mg/g en el momento de la inscripción.

Grupo 2 Etapa 3a CKD: Los participantes en esto deben tener un eGFR de 45 - 60 /ml/min/1.73m2 Grupo 3 Etapa 3b CKD: Los participantes en esto deben tener un eGFR de 30 - <45 /ml/min/1.73m2 Grupo 4 Etapa 4 CKD: Los participantes en esto deben tener una eGFR de 15 - <30 /ml/min/1.73m2 Los participantes dentro de cada grupo serán reclutados de forma 1:1, de diabéticos vs no diabéticos, de modo que dentro de cada grupo habrá 30 participantes, 15 con diabetes y 15 sin diabetes. La diabetes se definirá como un historial de hemoglobina A1c >6.5 y al menos 1 agente antihiperglucemiante.

En este estudio, se pedirá a los sujetos que asistan a 4 visitas: una visita de selección para la determinación inicial de elegibilidad y evaluación del estado clínico (Visita 1), una visita inicial, Día 1 (Visita 2), el día de la administración de tilmanocept y imágenes, una visita un día después de la administración de tilmanocept el día 2 (visita 3) y un seguimiento de seguridad de 5 a 7 días (visita 4).

La administración intravenosa se realizará en la clínica de medicina nuclear en el Centro Médico de UCSD, Hillcrest, por un tecnólogo certificado en medicina nuclear o un médico de medicina nuclear en el lugar. Todas las demás visitas se realizarán en UCSD Medical Center, La Jolla.

Todos los procedimientos enumerados a continuación son experimentales y se consideran parte del estudio de investigación.

Visita de selección 1 (Día -29 al Día 0) Esta visita se puede realizar por teléfono seguida de una visita de investigación en persona para extracción de sangre y recolección de orina.

• Revisión preliminar de los criterios de inclusión y exclusión (PHS Human Studies & Clinical Trial Info para obtener una lista completa)
• Obtener el consentimiento informado firmado para la participación en el estudio.
• Asignación de número de sujeto único; este número se utilizará para documentar los datos del sujeto en los formularios de informe de casos (CRF) y el registro de inscripción
• Demografía: fecha de nacimiento, género, raza
• Historial médico/quirúrgico: se obtendrá el historial médico/quirúrgico de todos los sujetos del estudio. Todas las condiciones médicas y quirúrgicas previas relevantes se registrarán en los eCRF. Las condiciones médicas documentadas también indicarán el mes y el año de inicio si la condición aún está activa.
• Medicamentos concomitantes (dentro de los 30 días antes de la inyección)
• Los signos vitales (temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial y se recopilarán de la visita del SOC.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo se anotará en el historial médico del sujeto.
• Pruebas de laboratorio clínico: a los sujetos del estudio se les obtendrá sangre para hematología, química y serología (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Recolección de orina para análisis de orina de rutina y para pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son estériles quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral) ni posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la selección. Las mujeres que no están en edad fértil no requerirán una prueba de embarazo
• Recolección de orina de 24 horas para estimar el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas. Visita 2 (antes de la administración de Tc-99m-Tilmanocept) Todos los sujetos serán evaluados en busca de eventos adversos de manera continua desde el día de la inyección hasta el final de la participación. Los siguientes procedimientos se completarán el día de la inyección antes de la administración de Tc-99m-tilmanocept: una prueba de embarazo en orina para mujeres en edad fértil, evaluación de eventos adversos, revisión de medicación concomitante, ECG dentro de los 15 minutos previos a la administración de Tc-99m-tilmanocept, signos vitales después de al menos 1 minuto en posición de reposo (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria y peso) dentro de los 15 minutos previos a la administración de Tc-99m-tilmanocept, colocación de catéter intravenoso (preferiblemente el izquierdo). y venas antecubitales derechas), y extracción de sangre antes de la dosis para química y hematología. Además, se realizará un examen físico. Esto incluirá un examen de la apariencia general, la piel, los ojos, los oídos, la nariz, la garganta, la cabeza y el cuello (incluida la tiroides), los pulmones, el corazón, el abdomen, los ganglios linfáticos, el sistema musculoesquelético y el sistema nervioso. Cualquier hallazgo clínicamente relevante debe documentarse como hallazgo inicial.

Los kits de radiomarcaje de Lymphoseek se comprarán para Cardinal Health (consulte la carta en el formulario de estudios clínicos y estudios humanos del PHS) y se marcarán radioactivamente en las instalaciones de producción de PET en el Centro de Cáncer Moores de UCSD.

La administración intravenosa de Tc-99m-tilmanocept será a la hora del estudio 00:00. A los sujetos se les colocará un catéter intravenoso de calibre 20-22 en la vena antecubital. Se utilizará una extensión de conector en T intravenoso (Medex MX453L T Conn w/MLL) para permitir una inyección cuantitativa del radiofármaco sin atrapamiento residual en la configuración IV (Figura 1). La jeringa llena se conectará al catéter para una inyección lenta (de 5 a 10 segundos). Al finalizar la inyección, se administrará un lavado con solución salina normal estéril de 10 cc.

Imágenes planas dinámicas:

El protocolo de obtención de imágenes del sujeto se muestra en la Figura 2. El sujeto se colocará en el pórtico de la cámara gamma SPECT/CT de dos cabezales para obtener imágenes planares anteriores y posteriores simultáneas. Se colocará al paciente de modo que el campo de imágenes de los cabezales de la cámara anterior y posterior cubra la cavidad del ventrículo izquierdo del corazón, todo el hígado y ambos riñones. El estudio de imágenes dinámicas comenzará al mismo tiempo que la inyección de Tc-99m-tilmanocept (370 MBq, 10 mCi). El estudio dinámico consistirá en un conjunto de imágenes planares (vistas anterior y posterior) y tendrá una duración total de 30 minutos. Esta adquisición consistirá en:

1. 2 seg/cuadro x 30 cuadros, luego
2. 10 seg/fotograma x 174 fotogramas (terminando en 30 minutos).
3. Se obtendrán muestras de sangre (5 cc) (5±0,5, 15±1,5 y 30±3 minutos después de la inyección) con descarte de muestra previa (3 cc) de la línea IV (después de retirar el conector en T).

Imágenes planares antes y después de la micción (aproximadamente 5 minutos cada una) Inmediatamente después del estudio dinámico por imágenes, se adquirirán imágenes planares de 5 minutos (anterior y posterior) de la vejiga urinaria. Al finalizar las imágenes de la vejiga, el paciente orinará en un frasco de recolección previamente pesado. Esto puede ocurrir dentro de los 40 minutos posteriores a la inyección. Después de orinar, se reubicará al paciente en el escáner SPECT/CT para obtener imágenes fijas (anterior y posterior) posteriores a la micción de la vejiga.

Espectrograma de corazón/hígado/riñón (aproximadamente 30 minutos):

Esta parte de la imagen se realizará en una cámara gammagráfica SPECT/CT de dos cabezales equipada con colimadores LEAP. Se adquirirán 64 proyecciones de 1 minuto con una ventana del 10% centrada en 140 keV y una matriz de imagen de 128 x 128.

Procedimientos sin imagen:

• ECG (completado antes de los signos vitales) dentro de los 15 minutos anteriores a la administración de Tilmanocept y 30 minutos después de la inyección. (hasta un total de 2 veces en esta visita)
• Signos vitales después de al menos 1 minuto en posición de reposo (frecuencia cardíaca, presión arterial y frecuencia respiratoria) a los 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos, 60 minutos y 90 minutos. (hasta un total de 6 veces en esta visita)
• Revisión de medicación concomitante.
• Evaluación y revisión de eventos adversos.

Visita 3 (un día después de la administración de Tilmanocept) y visita 4 (5 a 7 días después de la administración de Tilmanocept) El sujeto se presentará en las clínicas de investigación de ACTRI para las visitas 3 y 4. Estas visitas incluirán (consulte la Tabla 1, Signos vitales después de al menos 1 minuto en una posición de reposo (frecuencia cardíaca, presión arterial y frecuencia respiratoria), Evaluación de laboratorio clínico: química, hematología, Revisión de medicamentos concomitantes y Evaluación y revisión de eventos adversos. eventos.

Muestras de sangre y orina:

En este estudio se recolectarán un total de 55 ml de sangre y 30 ml de orina. Las muestras no se guardarán para futuras investigaciones. No se realizarán pruebas genéticas en ninguna muestra.