Dozymetria Tc-99m-Tilmanocept

W tym otwartym, nierandomizowanym, jednoośrodkowym badaniu wszyscy uczestnicy otrzymają dożylnie jedną z 3 masowych dawek tilmanoceptu: 0,050 mg, 0,20 mg i 0,40 mg, wszystkie znakowane radioaktywnie 10 mCi technetem Tc-99m. W badaniu weźmie udział łącznie 120 osób. Zrekrutowanych zostanie 30 osób z każdej grupy (łącznie 120). W każdej grupie badawczej 10 osób otrzyma jedną z 3 dawek wymienionych powyżej.

Zaczniemy od najniższej dawki molowej (0,050 mg tilmanoceptu). W ramach tego poziomu dawki najpierw zbadamy dziesięciu pacjentów z prawidłową czynnością nerek (grupa 1), a następnie dziesięciu pacjentów z grupy 2, dziesięciu pacjentów z grupy 3 i dziesięciu pacjentów z grupy 4. Ta sekwencja zostanie powtórzona przy średnim poziomie dawki (0,20 mg tilmanoceptu), a na końcu przy najwyższej dawce (0,40 mg tilmanoceptu).

Grupa 1 Brak dowodów na CKD: uczestnicy tej grupy muszą mieć eGFR >60/ml/min/1,73m2 oraz stosunek albuminy do kreatyniny w moczu <30 mg/g w momencie włączenia.

Grupa 2 Etap 3a CKD: Uczestnicy tego badania muszą mieć eGFR 45–60 /ml/min/1,73 m2 Grupa 3 Etap 3b CKD: Uczestnicy tego badania muszą mieć eGFR 30 - <45 /ml/min/1,73m2 Grupa 4 Etap 4 CKD: Uczestnicy tego badania muszą mieć eGFR 15 - <30 /ml/min/1,73m2 Uczestnicy w każdej grupie będą rekrutowani w stosunku 1:1, cukrzycy kontra osoby bez cukrzycy, tak że w każdej grupie będzie 30 uczestników, 15 z cukrzycą i 15 bez cukrzycy. Cukrzyca zostanie zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c >6,5 w wywiadzie i co najmniej 1 środek przeciwhiperglikemiczny w wywiadzie.

W tym badaniu pacjenci zostaną poproszeni o zgłoszenie się na 4 wizyty: Wizyta przesiewowa w celu wstępnego określenia kwalifikacji i oceny stanu klinicznego (Wizyta 1), wizyta wyjściowa, Dzień 1 (Wizyta 2), w dniu podania tilmanoceptu oraz obrazowanie, wizyta jeden dzień po podaniu tilmanoceptu Dzień 2 (Wizyta 3) i 5-7 dniowa kontrola bezpieczeństwa (Wizyta 4).

Podanie dożylne zostanie przeprowadzone w klinice medycyny nuklearnej w Centrum Medycznym UCSD w Hillcrest przez miejscowego certyfikowanego technologa medycyny nuklearnej lub lekarza medycyny nuklearnej. Wszystkie inne wizyty będą odbywać się w Centrum Medycznym UCSD, La Jolla.

Wszystkie procedury wymienione poniżej są eksperymentalne i uważane za część badania naukowego.

Wizyta przesiewowa 1 (od dnia -29 do dnia 0) Ta wizyta może być przeprowadzona przez telefon, po której następuje osobista wizyta badawcza w celu pobrania krwi i moczu.

• Wstępny przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia (PHS Human Studies & Clinical Trial Info dla pełnej listy)
• Uzyskaj podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Nadanie niepowtarzalnego numeru podmiotu; ten numer będzie używany do dokumentowania danych podmiotu w formularzach opisów przypadków (CRF) i dzienniku rejestracji
• Demografia - data urodzenia, płeć, rasa
• Historia medyczna/chirurgiczna — historia medyczna/chirurgiczna zostanie uzyskana w przypadku wszystkich badanych osób. Wszystkie istotne wcześniejsze stany medyczne i chirurgiczne zostaną zapisane w eCRF. Udokumentowane stany medyczne będą również odnotowywać miesiąc i rok wystąpienia, jeśli stan jest nadal aktywny
• Leki towarzyszące (w ciągu 30 dni przed wstrzyknięciem)
• Parametry życiowe (temperatura ciała, tętno, ciśnienie krwi i zostaną zebrane podczas wizyty SOC.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości zostaną odnotowane w historii choroby pacjenta
• Kliniczne badania laboratoryjne - badani będą mieli pobraną krew do badań hematologicznych, chemicznych i serologicznych (HBsAg, HCV Ab, HIV)
• Pobieranie moczu do rutynowych badań moczu i testów ciążowych u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są bezpłodne chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) ani nie są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, nie będą wymagały testu ciążowego
• 24-godzinna zbiórka moczu w celu oszacowania 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu. Wizyta 2 (przed podaniem Tc-99m-Tilmanocept) Wszyscy pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych w sposób ciągły od dnia wstrzyknięcia do zakończenia uczestnictwa. W dniu wstrzyknięcia przed podaniem Tc-99m-tilmanocept wykonane zostaną następujące procedury: test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym, ocena działań niepożądanych, przegląd leków towarzyszących, EKG w ciągu 15 minut przed podaniem Tc-99m-tilmanocept, objawy czynności życiowych po co najmniej 1 minucie w pozycji spoczynkowej (tętno, ciśnienie krwi, częstość oddechów i masa ciała) w ciągu 15 minut przed podaniem Tc-99m-tilmanocept, umieszczenie cewnika IV (najlepiej lewego i prawej żyły przedłokciowej) oraz pobieranie krwi przed podaniem dawki na potrzeby chemii i hematologii. Ponadto zostanie przeprowadzone badanie fizykalne. Obejmuje to badanie ogólnego wyglądu, skóry, oczu, uszu, nosa, gardła, głowy i szyi (w tym tarczycy), płuc, serca, brzucha, węzłów chłonnych, układu mięśniowo-szkieletowego i nerwowego. Każde istotne klinicznie odkrycie należy udokumentować jako odkrycie wyjściowe.

Zestawy do radioznakowania Lymphoseek zostaną zakupione dla Cardinal Health (patrz list w formularzu PHS Human Studies & Clinical Trials) i znakowane radioaktywnie w zakładzie produkcyjnym PET w UCSD Moores Cancer Center.

Dożylne podanie Tc-99m-tilmanocept nastąpi o godzinie badania 00:00. Pacjenci będą mieli cewnik dożylny o średnicy 20-22 G umieszczony w żyle przedłokciowej. Dożylne przedłużenie łącznika typu T (Medex MX453L T Conn w/MLL) zostanie użyte w celu umożliwienia ilościowego wstrzyknięcia radiofarmaceutyku bez pozostawiania pozostałości w układzie dożylnym (Rysunek 1). Napełniona strzykawka zostanie podłączona do cewnika w celu powolnego wstrzyknięcia (5 do 10 sekund). Po zakończeniu wstrzyknięcia zostanie podane 10 ml sterylnego normalnego roztworu soli fizjologicznej do przepłukania.

Dynamiczne obrazowanie planarne:

Protokół obrazowania pacjenta przedstawiono na rycinie 2. Pacjent zostanie umieszczony w gantry dwugłowicowej kamery gamma SPECT/CT w celu jednoczesnego obrazowania płaszczyzny przedniej i tylnej. Pacjent zostanie ułożony w taki sposób, aby pole obrazowania przedniej i tylnej głowicy kamery obejmowało lewą komorę serca, całą wątrobę i obie nerki. Dynamiczne badanie obrazowe rozpocznie się w tym samym czasie co wstrzyknięcie Tc-99m-tilmanocept (370 MBq,10 mCi). Badanie dynamiczne będzie składać się z zestawu płaskich obrazów (przedni i tylny) i potrwa łącznie 30 minut. To przejęcie będzie polegać na:

1. W takim razie 2 s/klatkę x 30 klatek
2. 10 s/klatkę x 174 klatki (kończące się po 30 minutach).
3. Próbki krwi (5 cm3) (5 ± 0,5, 15 ± 1,5 i 30 ± 3 minuty po wstrzyknięciu) z odrzutem przed próbką (3 cm3) zostaną pobrane z linii IV (po usunięciu trójnika).

Obrazy planarne przed i po oddaniu moczu (po około 5 minutach) Bezpośrednio po dynamicznym badaniu obrazowym zostaną wykonane 5-minutowe (przednie i tylne) płaskie obrazy pęcherza moczowego. Po wykonaniu zdjęć pęcherza moczowego pacjent oddaje mocz do wcześniej zważonego pojemnika. Może to nastąpić w ciągu 40 minut po wstrzyknięciu. Po oddaniu moczu pacjent zostanie ponownie ułożony w skanerze SPECT/CT w celu wykonania zestawu (przednich i tylnych) obrazów pęcherza moczowego po oddaniu moczu.

Widmo serca/wątroby/nerek (około 30 minut):

Ta część obrazowania zostanie wykonana na dwugłowicowej kamerze scyntygraficznej SPECT/CT wyposażonej w kolimatory LEAP. Uzyskane zostaną sześćdziesiąt cztery 1-minutowe projekcje z 10% okienkiem wyśrodkowanym przy 140 keV i matrycą obrazu 128 x 128.

Procedury nieobrazowe:

• EKG (zakończone przed wystąpieniem objawów życiowych) w ciągu 15 minut przed podaniem Tilmanoceptu i 30 minut po wstrzyknięciu. (maksymalnie 2 razy podczas tej wizyty)
• Objawy czynności życiowych po co najmniej 1 minucie w pozycji spoczynkowej (tętno, ciśnienie krwi i częstość oddechów) po 5 minutach, 15 minutach, 30 minutach, 60 minutach i 90 minutach. (łącznie do 6 razy podczas tej wizyty)
• Przegląd leków towarzyszących.
• Ocena i przegląd zdarzeń niepożądanych.

Wizyta 3 (jeden dzień po podaniu tilmanoceptu) i Wizyta 4 (5 - 7 dni po podaniu tilmanoceptu) Pacjent zgłosi się do klinik badawczych ACTRI na obie Wizyty 3 i 4. Wizyty te będą obejmować (patrz Tabela 1, Oznaki życiowe po co najmniej 1 minucie w pozycji spoczynkowej (tętno, ciśnienie krwi i częstość oddechów), Kliniczną ocenę laboratoryjną: chemię, hematologię, Przegląd leków towarzyszących oraz ocenę i przegląd działań niepożądanych wydarzenia.

Próbki krwi i moczu:

W tym badaniu zostanie pobranych łącznie 55 ml krwi i 30 ml moczu. Próbki nie zostaną zapisane do przyszłych badań. Testy genetyczne nie będą wykonywane na żadnych próbkach.