PARP 억제제 치료를 통해 진행된 재발성 백금 저항성 난소암에 대한 치료 표준 화학요법 치료와 Copanlisib 및 Olaparib의 병용 비교

포함 기준:

• 재발성 난소암 환자. 난소암 = 나팔관암, 난소암, 원발성 복막암. 다음 조직학 유형이 적합합니다.

  • 고급 장액
  • 자궁내막양, 3등급

  • BRCA1 및/또는 BRCA2 유해 돌연변이(배선 또는 체세포)가 있는 모든 조직학

    • 병리학 보고서를 통한 원발성 종양의 조직학적 확인 필요(보고서 업로드 필요)
    • 모든 입국 환자에 대해 BRCA1 및 BRCA2 생식계열 상태 확인 필요(보고서 업로드 필요)
    • 종양/체세포 게놈 검사를 제공하거나 미완료로 입력할 수 있습니다(보고서 업로드 필요).
    • 상동재조합결핍(HRD) 검사를 제공하거나 미완료로 입력할 수 있습니다(보고서 업로드 필요).
    • 유전자/유전체 검사 결과 및 HRD 검사 결과는 처음에 미수행으로 입력된 경우 연구 수행 중 언제든지 사용할 수 있는 경우 업로드해야 합니다.
• 참가자는 PARP 억제제 요법을 받는 동안 영상을 통해 진행이 있어야 합니다(PARP 억제제 요법이 유지 요법으로 제공되었는지 또는 1차 재발 요법으로 제공되었는지에 관계없이). 상승하는 CA125만 진행의 증거로 간주되지 않음
• 백금 기반 치료 완료 후 6개월 미만 이내에 진행되는 것으로 정의되고 백금 불응성 질환을 포함하는 백금 내성 질환. 날짜는 백금 요법의 마지막 투여 용량에서 계산해야 합니다.

• 백금에 민감한 환경에서 세포 독성 요법의 무제한 라인이 허용됩니다. =< 백금 내성 환경에서 허용되는 2개 라인의 세포독성 요법

  • 호르몬 요법(예: 타목시펜, 아로마타제 억제제)은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 선행 또는 반복 설정에서 베바시주맙의 사전 사용이 필요합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병(병리학적으로 관찰된 대상 병변 또는 복수 및/또는 흉막 삼출에 대한 RECIST 1.1 정의를 충족하지 않는 방사선 촬영에서 고형 및/또는 낭성 이상으로 정의됨)으로 정의되는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. CA125 > 2 x 정상 상한치[ULN]의 설정에서 질병과 관련된 것으로 입증됨)
• 나이 >= 18
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1 또는 2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcl(등록 전 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(등록 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 전 14일 이내)
• 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 51 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정)(등록 전 14일 이내)
• 총 혈청 빌리루빈 수치 = < 1.5 x ULN(빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)(등록 전 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(등록 전 14일 이내)
• 리파아제 = 등록 후 14일 이내 1.5 x ULN 미만
• 국제 정상화 비율(INR) =< 1.5 x ULN(또는 환자가 치료용 와파린의 안정적인 용량을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5배 등록 후 14일 이내 정상 상한선
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 와파린이나 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 약물 용량과 INR/PTT가 안정적이라면 참여할 수 있습니다. 경구용 항응고제는 상호작용이 없는 경우 허용됩니다.
• 발육중인 인간 태아에 대한 코판리십 및 올라파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 비임상 연구에서 모체 독성, 발달 독성 및 기형 유발 효과가 관찰되었으며 PI3K 억제제와 이 시험에 사용된 다른 치료제가 기형 유발 물질인 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 적절한 약물 사용에 동의해야 합니다. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안, 그리고 코판리십 및/또는 올라파립의 마지막 투여 후 1개월 동안 피임(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕). 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자는 필요한 경우 억제 요법에서 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않고 스테로이드를 중단하고 최소 1개월 이상 안정적이어야 하는 경우 자격이 있습니다.
• 환자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 연구 참여 전에 연구별 사전 동의를 제공해야 하며, 미국(미국)에서 치료받는 환자의 경우 개인 건강 정보 공개를 허용하는 승인을 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 치료:

  • 등록 후 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법 없음
  • 등록 후 2주 이내에 호르몬 요법을 받지 않았습니다. FDA(Food and Drug Administration) 적응증에 따라 뼈 건강을 위해 raloxifene을 투여받는 환자는 다른 약물 상호 작용 없이 raloxifene을 계속 사용할 수 있습니다.
  • 등록 후 4주 이내에 조사 대상자가 없음
  • 이전 PI3K-AKT-mTOR 경로 억제제 요법 없음
• 올라파립, 코판리십 또는 이 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 코판리십과 올라파립은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)의 병용 사용은 등록 14일 전부터 연구 종료 시까지 허용되지 않음
• 15 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 연구 중에 허용되지 않습니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 병용 약초/제제(비타민 제외), 대체/보완 약물, 면역억제 요법 또는 기타 금지 약물의 사용
• 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병 환자; 조절되지 않는 당뇨병은 당화혈색소(HbAlc) > 8.5%로 정의됩니다.
• 등록 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전증이 있는 환자
• 경구 약물의 소비(삼킴), 보유 및/또는 흡수를 방해하는 위장 상태
• 배액 위루관 환자는 허용되지 않습니다.
• IV 수분 공급 또는 총 비경구 영양(TPN)에 의존하는 환자는 허용되지 않습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병이 있는 환자:

  • 탈모증, 약물을 필요로 하는 갑상선기능저하증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 지속적인 등급 >= 2 부작용.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 알려진 정신 질환/사회적 상황.
  • 자가면역 질환의 병력 또는 현재
  • 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 활동성, 임상적으로 심각한 감염 > 2등급(CTCAE v5.0)
• 임신 중이거나 수유를 중단할 의사가 없는 여성
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력이 있거나 현재 비감염성 폐렴/ILD 병력이 있는 환자