比较护理标准化疗与 Copanlisib 和 Olaparib 联合治疗通过 PARP 抑制剂治疗进展的复发性铂耐药卵巢癌

纳入标准：

• 复发性卵巢癌患者。 卵巢癌=输卵管癌、卵巢癌、原发性腹膜癌。 以下组织学类型符合条件：

  • 高级浆液
  • 子宫内膜样，3 级

  • 任何具有 BRCA1 和/或 BRCA2 有害突变的组织学（种系或体细胞）

    • 需通过病理报告对原发肿瘤进行组织学确认（需上传报告）
    • 所有输入的患者都需要确认 BRCA1 和 BRCA2 种系状态（需要上传报告）
    • 可以提供或输入肿瘤/体细胞基因组测试（如未完成）（需要上传报告）
    • 可以提供同源重组缺陷 (HRD) 测试或输入未完成的测试（需要上传报告）
    • 基因/基因组测试结果和 HRD 测试结果，最初作为未完成输入，如果在研究进行期间随时可用，则应上传
• 参与者在接受 PARP 抑制剂治疗时必须通过影像学检查取得进展（无论 PARP 抑制剂治疗是作为维持治疗还是作为主要复发治疗）；仅升高 CA125 不被视为进展的证据
• 铂类耐药疾病，定义为在完成铂类治疗后 < 6 个月内出现进展，包括铂类难治性疾病。 该日期应从铂类治疗的最后一次给药剂量开始计算

• 铂敏感环境中允许无限线的细胞毒性治疗； =< 铂耐药环境中允许的 2 线细胞毒性治疗

  • 激素疗法（例如，他莫昔芬、芳香酶抑制剂）不算作先前的治疗线
• 需要在前期或复发情况下预先使用贝伐珠单抗
• 参与者必须患有可评估的疾病——定义为 RECIST 1.1 可测量疾病或不可测量疾病（定义为放射影像学上的实体和/或囊性异常，不符合 RECIST 1.1 目标病变或腹水和/或胸腔积液的定义）在 CA125 > 2 x 正常上限 [ULN] 的情况下证明与疾病相关）
• 年龄 >= 18
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl（注册前 14 天内）
• 血红蛋白 >= 10 g/dL（注册前 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（注册前 14 天内）
• 肌酐清除率 (CrCL) >= 51 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程估计）（注册前 14 天内）
• 总血清胆红素水平 =< 1.5 x ULN（患有已知吉尔伯特病且胆红素水平 =< 3 x ULN 的患者可以入组）（注册前 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（注册前 14 天内）
• 注册后 14 天内脂肪酶 =< 1.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN（或 INR 范围内，如果患者服用稳定剂量的治疗性华法林，通常在 2 到 3 之间）并且部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 倍注册后 14 天内的正常上限
• 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
• 如果患者的药物剂量和 INR/PTT 稳定，则允许接受华法林或肝素等药物治疗的患者参加。 如果没有相互作用，则允许口服抗凝剂
• copanlisib 和 olaparib 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于在非临床研究中观察到了母体毒性、发育毒性和致畸作用，并且已知 PI3K 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的妇女必须同意使用足够的避孕（激素或屏障避孕方法；禁欲）在进入研究之前和参与研究期间，以及最后一次服用 copanlisib 和/或 olaparib 后 1 个月。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验
• 如果有指征，有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者在接受抑制治疗时必须检测不到 HBV 病毒载量
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合资格
• 如果在中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据并且必须停用类固醇并且稳定至少一个月，则接受治疗的脑转移患者符合条件
• 患者或合法授权代表必须在进入研究之前提供研究特定的知情同意书，对于在美国 (U.S.) 接受治疗的患者，还必须提供允许发布个人健康信息的授权

排除标准：

• 先前治疗：

  • 注册后 4 周内未接受化疗或放疗
  • 注册后 2 周内未接受激素治疗。 根据食品和药物管理局 (FDA) 的指示接受雷洛昔芬治疗骨骼健康的患者可能会继续服用雷洛昔芬，而没有其他药物相互作用
  • 注册后 4 周内没有研究药物
  • 既往未接受 PI3K-AKT-mTOR 通路抑制剂治疗
• 归因于与奥拉帕尼、copanlisib 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• Copanlisib和olaparib主要被CYP3A4代谢。 因此，同时使用 CYP3A4 的强抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、茚地那韦、那非那韦和沙奎那韦）和 CYP3A4 的强诱​​导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草）是从注册前 14 天到研究结束不允许
• 研究期间不允许每日剂量高于 15 mg 泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗。 患者可能正在使用局部或吸入皮质类固醇
• 同时使用草药/制剂（维生素除外）、替代/补充药物、免疫抑制疗法或其他禁用药物
• 患有不受控制的 I 型或 II 型糖尿病患者；不受控制的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbAlc) > 8.5%
• 入组前3个月内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞等动脉或静脉血栓或栓塞事件的患者
• 胃肠道疾病会妨碍口服药物的消耗（吞咽）、滞留和/或吸收
• 患者不得使用引流胃造口管
• 不允许依赖静脉补液或全肠外营养 (TPN) 的患者

• 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于：

  • 除脱发、需要药物治疗的甲状腺功能减退症、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，由于先前的抗癌治疗导致的持续等级 >= 2 的不良事件。
  • 已知的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
  • 自身免疫性疾病史或当前
  • 不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 活动性临床严重感染 > 2 级 (CTCAE v5.0)
• 怀孕或不愿停止哺乳的妇女
• 有需要类固醇治疗的非感染性肺炎/间质性肺病 (ILD) 病史或目前患有非感染性肺炎/ILD 的患者