PARP阻害剤療法により進行した再発プラチナ抵抗性卵巣がんに対する標準治療化学療法とコパンリシブおよびオラパリブの併用療法の比較

包含基準:

• 再発卵巣がん患者。 卵巣がん = 卵管がん、卵巣がん、原発性腹膜がん。 以下の組織型が適格です。

  • 高級セロース
  • 類内膜、グレード3

  • BRCA1 および/または BRCA2 の有害な変異を伴う組織型 (生殖細胞系または体細胞系)

    • 元の原発腫瘍の組織学的確認は、病理学レポートを介して必要です（レポートのアップロードが必要です）
    • 登録されたすべての患者について、BRCA1 および BRCA2 の生殖細胞系ステータスの確認が必要です (レポートのアップロードが必要です)。
    • 腫瘍/体細胞ゲノム検査を提供するか、未実施として入力することができます (レポートのアップロードが必要です)
    • 相同組換え欠損症（HRD）検査を提供するか、未実施として入力できます（レポートのアップロードが必要です）
    • 遺伝子/ゲノム検査の結果とHRD検査の結果は、最初は未実施として入力されていますが、研究の実施中にいつでも利用可能になった場合はアップロードする必要があります
• 参加者は、PARP阻害剤療法を受けている間にイメージングによって進行している必要があります（PARP阻害剤療法が維持療法として行われたか、一次再発療法として行われたかに関係なく）。 CA125の上昇のみは、進行の証拠とは見なされません
• -プラチナベースの治療の完了から6か月以内の進行として定義され、プラチナ難治性疾患を含むプラチナ耐性疾患。 日付は、プラチナ療法の最後の投与量から計算する必要があります

• プラチナに敏感な設定で許可されている無制限の細胞毒性療法。 =< プラチナ耐性設定で許可される細胞毒性療法の 2 ライン

  • ホルモン療法（タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤など）は、以前の治療としてカウントされません
• -初回または再発設定でのベバシズマブの事前使用が必要です
• -参加者は評価可能な疾患を持っている必要があります-RECIST 1.1測定可能な疾患または測定不可能な疾患として定義されます（標的病変または腹水および/または病理学的に行われた胸水に対するRECIST 1.1の定義を満たさないX線画像上の固形および/または嚢胞性異常として定義されます） CA125が正常値上限の2倍以上の設定で疾患関連であることが実証されている[ULN])
• 年齢 >= 18
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1または2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcl（登録前の14日以内）
• -ヘモグロビン> = 10 g / dL（登録前の14日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcL (登録前 14 日以内)
• -クレアチニンクリアランス（CrCL）> = 51 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して推定）（登録前の14日以内）
• -総血清ビリルビンレベル=<1.5 x ULN（ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）（登録前の14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN（登録前の14日以内）
• -リパーゼ = < 1.5 x ULN 登録から 14 日以内
• 国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN (または範囲内の INR、患者が安定した用量の治療用ワルファリンを服用している場合、通常は 2 ～ 3) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 倍登録後14日以内の通常の上限
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、投薬量と INR/PTT が安定していれば、参加が許可されます。 経口抗凝固薬は、相互作用がなければ許可されます
• 発育中のヒト胎児に対するコパンリシブとオラパリブの影響は不明です。 この理由と、母体毒性、発生毒性、および催奇形性効果が非臨床試験で観察されており、PI3K 阻害剤およびこの試験で使用された他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は適切な使用に同意する必要があります。避妊（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲） 研究への参加前および研究参加期間中、およびコパンリシブおよび/またはオラパリブの最終投与後1か月間。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、登録から6か月以内に検出されないウイルス量がこの試験の対象となります
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者は、必要に応じて、抑制療法で検出できないHBVウイルス量を持っている必要があります
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が見られず、ステロイドを使用せず、少なくとも 1 か月間安定している必要がある場合に適格です。
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントを提供する必要があります。また、米国で治療を受けた患者の場合は、個人の健康情報の公開を許可する許可を与える必要があります。

除外基準:

• 以前の治療:

  • -登録から4週間以内に化学療法または放射線療法を受けていない
  • 登録から2週間以内にホルモン療法を受けていない. 食品医薬品局 (FDA) の指示に従って骨の健康のためにラロキシフェンを投与されている患者は、他の薬物相互作用がなければラロキシフェンを継続することができます
  • -登録から4週間以内に治験薬なし
  • -以前のPI3K-AKT-mTOR経路阻害剤療法はありません
• -オラパリブ、コパンリシブ、またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• コパンリシブとオラパリブは、主に CYP3A4 によって代謝されます。 したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど）と CYP3A4 の強力な誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど）の併用は、登録の14日前から研究終了まで許可されていません
• -15mg以上のプレドニゾンまたは同等の1日量での全身性コルチコステロイド療法は、研究中は許可されていません。 患者は局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります
• 漢方薬/調剤（ビタミンを除く）、代替薬/補助薬、免疫抑制療法、またはその他の禁止薬の併用
• コントロール不良のI型またはII型糖尿病患者;コントロールされていない糖尿病は、糖化ヘモグロビン (HbAlc) > 8.5% と定義されます
• 登録前3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓または塞栓症を発症した患者
• -経口薬の消費（嚥下）、保持、および/または吸収を妨げる胃腸の状態
• ドレナージ胃瘻チューブを使用している患者は許可されていません
• IV水分補給または完全静脈栄養（TPN）に依存している患者は許可されていません

• -以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者：

  • 脱毛症、投薬を必要とする甲状腺機能低下症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による持続性グレード>= 2の有害事象。
  • -研究要件の順守を制限する既知の精神疾患/社会的状況。
  • 自己免疫疾患の病歴または現在の疾患
  • 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
  • -活動的で臨床的に深刻な感染 > グレード 2 (CTCAE v5.0)
• 妊娠中または授乳をやめたくない女性
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴がある患者、または現在の非感染性肺炎/ ILD