Jämför standardbehandling av kemoterapibehandling med kombinationen av Copanlisib och Olaparib för återkommande platinaresistent äggstockscancer som har utvecklats genom PARP-hämmareterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande äggstockscancer. Äggstockscancer = äggledarcancer, äggstockscancer, primär bukcancer. Följande histologityper är kvalificerade:

  • Höggradig serös
  • Endometrioid, grad 3

  • All histologi med BRCA1 och/eller BRCA2 skadlig mutation (könsceller eller somatisk)

    • Histologisk bekräftelse av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapporten (uppladdning av rapport krävs)
    • Bekräftelse av BRCA1 och BRCA2 könslinjestatus krävs för alla inmatade patienter (uppladdning av rapport[er] krävs)
    • Tumör/somatisk genomisk testning kan tillhandahållas eller anges som ej utförd (uppladdning av rapport[er] krävs)
    • Homolog rekombinationsbrist-testning (HRD) kan tillhandahållas eller anges som ej utförd (uppladdning av rapport[er] krävs)
    • Genetiska/genomiska testresultat och HRD-testresultat, som ursprungligen angavs som ej utförda, bör laddas upp om de blir tillgängliga när som helst under genomförandet av studien
• Deltagarna måste ha utvecklats genom bildbehandling under behandling med PARP-hämmare (oavsett om behandling med PARP-hämmare gavs som underhållsbehandling eller som primär återfallsterapi); endast stigande CA125 betraktas inte som bevis på progression
• Platinaresistent sjukdom, definierad som progression inom < 6 månader efter avslutad platinabaserad behandling, inklusive platinarefraktär sjukdom. Datumet ska beräknas från den senast administrerade dosen av platinabehandling

• Obegränsade rader av cellgiftsbehandling tillåtna i platinakänslig miljö; =< 2 rader cytotoxisk terapi tillåts i platinaresistent miljö

  • Hormonbehandling (t.ex. tamoxifen, aromatashämmare) räknas inte som en tidigare behandlingslinje
• Föregående användning av bevacizumab i förväg eller återkommande användning krävs
• Deltagarna måste ha evaluerbar sjukdom - definierad som RECIST 1.1 mätbar sjukdom ELLER icke-mätbar sjukdom (definierad som solida och/eller cystiska abnormiteter på röntgenbild som inte uppfyller RECIST 1.1-definitionerna för målskador ELLER ascites och/eller pleurautgjutning som har varit patologiskt visat sig vara sjukdomsrelaterad vid inställningen av en CA125 > 2 x den övre normalgränsen [ULN])
• Ålder >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl (inom 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 10 g/dL (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 14 dagar före registrering)
• Kreatininclearance (CrCL) >= 51 ml/min (uppskattad med Cockcroft-Gaults ekvation) (inom 14 dagar före registrering)
• Total serumbilirubinnivå =< 1,5 x ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har bilirubinnivå =< 3 x ULN kan registreras) (inom 14 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Lipas =< 1,5 x ULN inom 14 dagar efter registrering
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gånger övre normalgränsen inom 14 dagar efter registrering
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att deras medicindos och INR/PTT är stabila. Orala antikoagulantia är tillåtna förutsatt att det inte finns några interaktioner
• Effekterna av copanlisib och olaparib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom maternell toxicitet, utvecklingstoxicitet och teratogena effekter har observerats i icke-kliniska studier och PI3K-hämmare samt andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvata preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 1 månad efter den sista dosen av copanlisib och/eller olaparib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter registreringen är berättigade till denna studie
• Patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha en odetekterbar HBV-virusmängd vid suppressiv terapi, om indicerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression och måste vara steroidfria och stabila i minst en månad
• Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste tillhandahålla studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart och, för patienter som behandlas i USA (USA), tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi:

  • Ingen kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor efter registrering
  • Ingen hormonbehandling inom 2 veckor efter registrering. Patienter som får raloxifen för benhälsa enligt Food and Drug Administration (FDA) indikation kan stanna kvar på raloxifen utan andra läkemedelsinteraktioner
  • Inga undersökningsmedel inom 4 veckor efter registrering
  • Ingen tidigare behandling med PI3K-AKT-mTOR-väghämmare
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som olaparib, copanlisib eller andra medel som används i denna studie
• Copanlisib och olaparib metaboliseras primärt av CYP3A4. Därför är samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir) och starka inducerare av CYP3A4 (t. inte tillåtet från 14 dagar före registrering till slutet av studien
• Systemisk kortikosteroidbehandling med en daglig dos högre än 15 mg prednison eller motsvarande är inte tillåten under studien. Patienter kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider
• Användning av samtidig växtbaserade läkemedel/preparat (förutom vitaminer), alternativa/komplementära läkemedel, immunsuppressiv terapi eller andra förbjudna läkemedel
• Patienter med okontrollerad typ I eller II diabetes mellitus; okontrollerad diabetes definieras som glykosylerat hemoglobin (HbAlc) > 8,5 %
• Patienter med arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader före registrering
• Gastrointestinala tillstånd som skulle förhindra konsumtion (sväljning), retention och/eller absorption av orala läkemedel
• Patienter med dränerande gastrostomisond är inte tillåtna
• Patienter som är beroende av IV hydrering eller total parenteral nutrition (TPN) är inte tillåtna

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Ihållande grad >= 2 biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi med undantag av alopeci, hypotyreos som kräver medicinering, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna.
  • Känd psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
  • Historik av eller aktuell autoimmun sjukdom
  • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner > grad 2 (CTCAE v5.0)
• Kvinnor som är gravida eller ovilliga att sluta amma
• Patienter som har en historia av icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider, eller aktuell icke-infektiös pneumonit/ILD