Standardin hoitokemoterapiahoidon vertaaminen copanlisibin ja olaparibin yhdistelmään toistuvan platinaresistentin munasarjasyövän hoidossa, joka on edennyt PARP-inhibiittorihoidon kautta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on toistuva munasarjasyöpä. Munasarjasyöpä = munanjohdinsyöpä, munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä. Seuraavat histologiatyypit ovat kelvollisia:

  • Korkealaatuinen seroosi
  • Endometrioidi, luokka 3

  • Mikä tahansa histologia, jossa on BRCA1- ja/tai BRCA2-vaurioita aiheuttava mutaatio (idulinja tai somaattinen)

    • Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan patologiaraportin kautta (raportin lataaminen vaaditaan)
    • Vahvistus BRCA1:n ja BRCA2:n ituradan tilasta vaaditaan kaikilta potilailta (raportit vaaditaan)
    • Kasvain/somaattinen genomitestaus voidaan toimittaa tai syöttää tekemättä (raportin/raporttien lataaminen vaaditaan)
    • Homologinen rekombinaatiopuutos (HRD) voidaan suorittaa tai syöttää tekemättä (raportin lataaminen vaaditaan)
    • Geneettisten/genomisten testauksen tulokset ja HRD-testien tulokset, jotka on alun perin merkitty tekemättä, tulee ladata, jos ne tulevat saataville milloin tahansa tutkimuksen suorittamisen aikana
• Osallistujien on täytynyt edetä kuvantamisessa PARP-estäjähoidon aikana (riippumatta siitä, annettiinko PARP-inhibiittorihoitoa ylläpitohoitona vai ensisijaisena uusiutumishoitona); CA125:n nousua ei pidetä todisteena etenemisestä
• Platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemisenä < 6 kuukauden kuluessa platinapohjaisen hoidon päättymisestä, mukaan lukien platinaresistentti sairaus. Päivämäärä tulee laskea viimeisestä platinahoitoannoksesta

• Rajoittamattomat sytotoksisen hoidon rivit sallitaan platinaherkässä ympäristössä; =< 2 riviä sytotoksista hoitoa sallittu platinaresistentissä ympäristössä

  • Hormonihoitoa (esim. tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit) ei lasketa edelliseksi hoitolinjaksi
• Bevasitsumabin käyttö edellytetään tai toistuvasti
• Osallistujilla on oltava arvioitava sairaus - määritellään RECIST 1.1:n mitattavissa olevaksi sairaudeksi TAI ei-mitattavissa olevaksi sairaudeksi (määritelty röntgenkuvauksessa kiinteäksi ja/tai kystiseksi poikkeavuudeksi, joka ei täytä RECIST 1.1 -määritelmiä kohdevaurioille TAI askites ja/tai keuhkopussin effuusio, joka on ollut patologinen osoitettu liittyvän sairauteen CA125:n ollessa > 2 x normaalin yläraja [ULN])
• Ikä >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 51 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Lipaasi = < 1,5 x ULN 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN (tai alueella oleva INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaata terapeuttista varfariiniannosta) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 kertaa suurempi kuin normaalin ylärajan 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voivat osallistua, jos heidän lääkityksensä ja INR/PTT ovat vakaat. Oraaliset antikoagulantit ovat sallittuja, jos niillä ei ole yhteisvaikutuksia
• Kopanlisibin ja olaparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ei-kliinisissä tutkimuksissa on havaittu emolle toksisuutta, kehitystoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia ja PI3K-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ehkäisy (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä kuukauden ajan viimeisen kopanlisibi- ja/tai olaparibi-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä ja heidän tulee olla poissa steroideista ja pysyä vakaana vähintään kuukauden ajan.
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ja Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) hoidetuille potilaille lupa, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi terapia:

  • Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Ei hormonihoitoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä. Potilaat, jotka saavat raloksifeenia luun terveyteen Food and Drug Administrationin (FDA) indikaatioiden mukaisesti, voivat jatkaa raloksifeenin käyttöä ilman muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksia
  • Ei tutkintatekijöitä 4 viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Ei aikaisempaa PI3K-AKT-mTOR-reitin estäjähoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi, kopanlisibi tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
• Kopanlisibi ja olaparibi metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. Siksi voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiinin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, phenobarbitaalin) samanaikainen käyttö ei sallittu 14 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti
• Systeeminen kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu tutkimuksen aikana. Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja
• Samanaikainen kasviperäisten lääkkeiden/valmisteiden (paitsi vitamiinien), vaihtoehtoisten/lisälääkkeiden, immunosuppressiivisen hoidon tai muiden kiellettyjen lääkkeiden käyttö
• Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin I tai II diabetes; hallitsematon diabetes määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbAlc) > 8,5 %
• Potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka estävät suun kautta otettavien lääkkeiden kulutuksen (nielemisen), pidättymisen ja/tai imeytymisen
• Potilaat, joilla on drenaatio gastrostomialetku, eivät ole sallittuja
• Potilaita, jotka ovat riippuvaisia ​​laskimonsisäisestä nesteytyksestä tai täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta (TPN), ei sallita

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Pysyvät luokka > = 2 haittatapahtumaa, jotka johtuvat aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lääkitystä vaativaa kilpirauhasen vajaatoimintaa, vitiligoa ja osallistumiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot.
  • Tunnetut psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Aiempi tai nykyinen autoimmuunisairaus
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot > asteen 2 (CTCAE v5.0)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai eivät halua lopettaa imetystä
• Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka on vaatinut steroideja, tai nykyinen ei-tarttuva keuhkotulehdus / ILD