Comparaison du traitement de chimiothérapie standard à l'association du copanlisib et de l'olaparib pour le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine qui a progressé grâce à un traitement par inhibiteur de PARP

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent. Cancer de l'ovaire = cancer de la trompe de Fallope, cancer de l'ovaire, cancer péritonéal primitif. Les types d'histologie suivants sont éligibles :

  • Séreux de haut grade
  • Endométrioïde, grade 3

  • Toute histologie avec mutation délétère BRCA1 et/ou BRCA2 (germinale ou somatique)

    • La confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie (téléchargement du rapport requis)
    • La confirmation du statut de la lignée germinale BRCA1 et BRCA2 est requise pour tous les patients inscrits (téléchargement du ou des rapports requis)
    • Des tests génomiques tumoraux/somatiques peuvent être fournis ou saisis comme non effectués (téléchargement du ou des rapports requis)
    • Des tests de déficit de recombinaison homologue (HRD) peuvent être fournis ou saisis comme non effectués (téléchargement du ou des rapports requis)
    • Les résultats des tests génétiques / génomiques et les résultats des tests HRD, initialement entrés comme non effectués, doivent être téléchargés s'ils deviennent disponibles à tout moment pendant la conduite de l'étude
• Les participants doivent avoir progressé par imagerie tout en recevant un traitement par inhibiteur de PARP (indépendamment du fait que le traitement par inhibiteur de PARP ait été administré comme traitement d'entretien ou comme traitement de récidive primaire) ; l'augmentation du CA125 seul n'est pas considérée comme une preuve de progression
• Maladie résistante au platine, définie comme une progression dans les < 6 mois suivant la fin du traitement à base de platine, et incluant la maladie réfractaire au platine. La date doit être calculée à partir de la dernière dose administrée de thérapie à base de platine

• Lignes illimitées de thérapie cytotoxique autorisées dans le cadre sensible au platine ; =< 2 lignes de thérapie cytotoxique autorisées dans le cadre résistant au platine

  • L'hormonothérapie (par exemple, le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase) ne comptera pas comme une ligne de traitement précédente
• L'utilisation préalable du bevacizumab dans le cadre initial ou récurrent est requise
• Les participants doivent avoir une maladie évaluable - définie comme une maladie mesurable RECIST 1.1 OU une maladie non mesurable (définie comme des anomalies solides et/ou kystiques sur l'imagerie radiographique qui ne répondent pas aux définitions RECIST 1.1 pour les lésions cibles OU une ascite et/ou un épanchement pleural qui a été pathologiquement démontré être lié à la maladie dans le cadre d'un CA125> 2 x limite supérieure de la normale [LSN])
• Âge >= 18
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine >= 10 g/dL (dans les 14 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine (CrCL) > 51 mL/min (estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Taux de bilirubine sérique totale = < 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine = < 3 x LSN peuvent être inscrits) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
• Lipase =< 1,5 x LSN dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partiel (PTT) = < 1,5 fois le limite supérieure de la normale dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition que leur dose de médicament et leur INR/PTT soient stables. Les anticoagulants oraux sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas d'interactions
• Les effets du copanlisib et de l'olaparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la toxicité maternelle, la toxicité pour le développement et les effets tératogènes ont été observés dans des études non cliniques et que les agents inhibiteurs de PI3K ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 1 mois après la dernière dose de copanlisib et/ou d'olaparib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression et doivent être sans stéroïdes et stables pendant au moins un mois
• Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (États-Unis), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé

Critère d'exclusion:

• Thérapie antérieure :

  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Pas d'hormonothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription. Les patients recevant du raloxifène pour la santé des os conformément à l'indication de la Food and Drug Administration (FDA) peuvent continuer à prendre du raloxifène en l'absence d'autres interactions médicamenteuses
  • Aucun agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription
  • Aucun traitement antérieur par inhibiteur de la voie PI3K-AKT-mTOR
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib, au copanlisib ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Le copanlisib et l'olaparib sont principalement métabolisés par le CYP3A4. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir) et d'inducteurs puissants du CYP3A4 (p. non autorisé à partir de 14 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude
• La corticothérapie systémique à une dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent n'est pas autorisée pendant l'étude. Les patients peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés
• Utilisation concomitante de médicaments/préparations à base de plantes (à l'exception des vitamines), de médicaments alternatifs/complémentaires, d'un traitement immunosuppresseur ou d'autres médicaments interdits
• Patients atteints de diabète sucré de type I ou II non contrôlé ; le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine glycosylée (HbAlc) > 8,5 %
• Patients présentant des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'enregistrement
• Affections gastro-intestinales qui empêcheraient la consommation (ingestion), la rétention et/ou l'absorption de médicaments oraux
• Les patients avec un tube de gastrostomie de drainage ne sont pas autorisés
• Les patients dépendants de l'hydratation IV ou de la nutrition parentérale totale (TPN) ne sont pas autorisés

• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Événements indésirables persistants de grade >= 2 dus à un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, de l'hypothyroïdie nécessitant des médicaments, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
  • Maladie psychiatrique / situations sociales connues qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Antécédents ou maladie auto-immune actuelle
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Infections actives, cliniquement graves > grade 2 (CTCAE v5.0)
• Femmes enceintes ou qui ne souhaitent pas interrompre l'allaitement
• Patients ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle (PPI) nécessitant des stéroïdes, ou une pneumonie non infectieuse/PPI actuelle