Comparando o tratamento padrão de tratamento quimioterápico com a combinação de copanlisibe e olaparibe para câncer de ovário recorrente resistente à platina que progrediu por meio da terapia com inibidor de PARP

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de ovário recorrente. Câncer de ovário = câncer de trompa de falópio, câncer de ovário, câncer peritoneal primário. Os seguintes tipos de histologia são elegíveis:

  • seroso de alto grau
  • Endometrióide, grau 3

  • Qualquer histologia com mutação deletéria de BRCA1 e/ou BRCA2 (linhagem germinativa ou somática)

    • A confirmação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia (carregar o relatório necessário)
    • A confirmação do status da linhagem germinativa BRCA1 e BRCA2 é necessária para todos os pacientes inseridos (é necessário o upload do relatório [s])
    • Testes genômicos tumorais/somáticos podem ser fornecidos ou inseridos como não realizados (é necessário fazer o upload do relatório [s])
    • O teste de deficiência de recombinação homóloga (HRD) pode ser fornecido ou inserido como não feito (carregamento de relatório [s] necessário)
    • Os resultados dos testes genéticos/genômicos e os resultados dos testes de HRD, inicialmente inseridos como não feitos, devem ser carregados se estiverem disponíveis a qualquer momento durante a condução do estudo
• Os participantes devem ter progredido por imagem enquanto recebiam terapia com inibidor de PARP (independentemente de a terapia com inibidor de PARP ter sido administrada como terapia de manutenção ou como terapia de recorrência primária); CA125 crescente apenas não é considerado como evidência de progressão
• Doença resistente à platina, definida como progressão dentro de < 6 meses após a conclusão da terapia à base de platina e inclusive doença refratária à platina. A data deve ser calculada a partir da última dose administrada da terapia de platina

• Linhas ilimitadas de terapia citotóxica permitidas no cenário sensível à platina; =< 2 linhas de terapia citotóxica permitidas no cenário resistente à platina

  • A terapia hormonal (por exemplo, tamoxifeno, inibidores de aromatase) não contará como uma linha de terapia anterior
• É necessário o uso prévio de bevacizumabe no cenário inicial ou recorrente
• Os participantes devem ter doença avaliável - definida como doença mensurável RECIST 1.1 OU doença não mensurável (definida como anormalidades sólidas e/ou císticas em imagens radiográficas que não atendem às definições RECIST 1.1 para lesões-alvo OU ascite e/ou derrame pleural que foi patologicamente demonstrou estar relacionado à doença no cenário de um CA125 > 2 x limite superior do normal [LSN])
• Idade >= 18
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 10 g/dL (até 14 dias antes do registro)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 14 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina (CrCL) >= 51 mL/min (estimado pela equação de Cockcroft-Gault) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Nível sérico total de bilirrubina =< 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina =< 3 x LSN podem ser inscritos) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• Lipase = < 1,5 x LSN dentro de 14 dias após o registro
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 vezes o limite superior do normal dentro de 14 dias após o registro
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Os pacientes tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar, desde que a dose do medicamento e o INR/PTT estejam estáveis. Anticoagulantes orais são permitidos desde que não haja interações
• Os efeitos de copanlisib e olaparib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque toxicidade materna, toxicidade de desenvolvimento e efeitos teratogênicos foram observados em estudos não clínicos e os agentes inibidores de PI3K, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 1 mês após a última dose de copanlisibe e/ou olaparibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo
• Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter uma carga viral indetectável do HBV em terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão e deve estar sem esteróides e estável por pelo menos um mês
• O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde

Critério de exclusão:

• Terapia prévia:

  • Sem quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas após o registro
  • Nenhuma terapia hormonal dentro de 2 semanas após o registro. Os pacientes que recebem raloxifeno para saúde óssea de acordo com a indicação da Food and Drug Administration (FDA) podem permanecer em raloxifeno na ausência de outras interações medicamentosas
  • Nenhum agente de investigação dentro de 4 semanas após o registro
  • Nenhuma terapia prévia com inibidores da via PI3K-AKT-mTOR
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a olaparibe, copanlisibe ou outros agentes usados ​​neste estudo
• Copanlisib e olaparib são principalmente metabolizados pelo CYP3A4. Portanto, o uso concomitante de fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir) e fortes indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João) é não permitido de 14 dias antes do registro até o final do estudo
• A terapia com corticosteroides sistêmicos em uma dose diária superior a 15 mg de prednisona ou equivalente não é permitida durante o estudo. Os pacientes podem estar usando corticosteroides tópicos ou inalatórios
• Uso concomitante de medicamentos/preparações fitoterápicas (exceto vitaminas), medicamentos alternativos/complementares, terapia imunossupressora ou outros medicamentos proibidos
• Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou II não controlado; diabetes não controlada é definida como hemoglobina glicosilada (HbAlc) > 8,5%
• Pacientes com eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do registro
• Condições gastrointestinais que impediriam o consumo (deglutição), retenção e/ou absorção de medicamentos orais
• Pacientes com tubo de gastrostomia de drenagem não são permitidos
• Pacientes com dependência de hidratação IV ou nutrição parenteral total (NPT) não são permitidos

• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros:

  • Grau persistente >= 2 eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, hipotireoidismo que requer medicação, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.
  • Doença psiquiátrica conhecida/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Histórico ou doença autoimune atual
  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Infecções ativas, clinicamente graves > grau 2 (CTCAE v5.0)
• Mulheres grávidas ou que não desejam interromper a amamentação
• Pacientes com histórico de pneumonite não infecciosa/doença pulmonar intersticial (DPI) que exigiu esteróides ou pneumonite/DPI não infecciosa atual