A standard Care kemoterápiás kezelés összehasonlítása a Copanlisib és az Olaparib kombinációjával a PARP-inhibitor terápia révén előrehaladott visszatérő platinarezisztens petefészekrák esetében

Bevételi kritériumok:

• Kiújuló petefészekrákban szenvedő betegek. Petefészekrák = petevezetékrák, petefészekrák, elsődleges peritoneális rák. A következő szövettani típusok használhatók:

  • Kiváló minőségű savós
  • Endometrioid, 3. fokozat

  • Bármilyen szövettan, amely BRCA1 és/vagy BRCA2 káros mutációt tartalmaz (csíravonal vagy szomatikus)

    • Az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges a patológiai jelentéssel (a jelentés feltöltése szükséges)
    • A BRCA1 és BRCA2 csíravonal állapotának megerősítése minden benevezett betegnél szükséges (jelentés(ek) feltöltése szükséges)
    • A tumor/szomatikus genomikai vizsgálat megadható, vagy beírható nem elvégzettként (jelentés(ek) feltöltése szükséges)
    • A homológ rekombinációs hiány (HRD) tesztelése megadható vagy beírható nem elvégzettként (jelentés(ek) feltöltése szükséges)
    • A genetikai/genomikai vizsgálati eredményeket és a HRD-vizsgálati eredményeket, amelyeket kezdetben nem elvégzettként adtak meg, fel kell tölteni, ha a vizsgálat során bármikor elérhetővé válnak.
• A résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük a képalkotás során, miközben PARP-inhibitor-terápiát kaptak (függetlenül attól, hogy a PARP-gátló kezelést fenntartó terápiaként vagy elsődleges kiújulási terápiaként adták); csak az emelkedő CA125 nem tekinthető a progresszió bizonyítékának
• Platina-rezisztens betegség, amelyet a platinaalapú terápia befejezését követő 6 hónapon belüli progresszióként határoznak meg, beleértve a platinarezisztens betegséget is. A dátumot a platinaterápia utolsó adagjától kell számítani

• Korlátlan számú citotoxikus terápia megengedett a platinaérzékeny környezetben; =< 2 sor citotoxikus terápia megengedett platinarezisztens környezetben

  • A hormonterápia (pl. tamoxifen, aromatáz-gátlók) nem számít korábbi terápiasorozatnak
• A bevacizumab előzetes vagy ismétlődő használata szükséges
• A résztvevőknek értékelhető betegségben kell állniuk – a RECIST 1.1 szerint mérhető betegségként VAGY nem mérhető betegségként definiálva (a röntgenfelvételen olyan szilárd és/vagy cisztás eltérések, amelyek nem felelnek meg a RECIST 1.1 definícióinak a célléziókra VAGY ascites és/vagy patológiás pleurális folyadékgyülem betegséggel összefüggőnek bizonyult, ha a CA125 > 2-szerese a normál felső határának [ULN])
• Életkor >= 18
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 10 g/dl (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Kreatinin-clearance (CrCL) >= 51 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• A szérum teljes bilirubinszintje = < 1,5 x ULN (az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket, akiknél a bilirubin szintje a normálérték felső határának < 3-szorosa van) (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN (a regisztrációt megelőző 14 napon belül)
• Lipáz =< 1,5 x ULN a regisztrációt követő 14 napon belül
• Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 1,5 x ULN (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha a beteg stabil dózisú terápiás warfarint kap) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5-szerese normál felső határát a regisztrációt követő 14 napon belül
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Azok a betegek, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy gyógyszeradagjuk és INR/PTT-jük stabil. Az orális antikoagulánsok megengedettek, feltéve, hogy nincs kölcsönhatás
• A kopanliszib és az olaparib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, valamint mivel a nem klinikai vizsgálatok során anyai toxicitást, fejlődési toxicitást és teratogén hatásokat figyeltek meg, és a PI3K-gátlók, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük a megfelelő használatba. fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a copanlisib és/vagy az olaparib utolsó adagja után 1 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegeknél nem észlelhető HBV vírusterhelést kell alkalmazni szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutatja a progresszió jelét, és szteroidmentesnek kell lenniük, és legalább egy hónapig stabilnak kell lenniük.
• A betegnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének be kell adnia a vizsgálatra vonatkozó tájékozott beleegyezését a vizsgálatba való belépés előtt, és az Egyesült Államokban (USA) kezelt betegek esetében a személyes egészségügyi adatok kiadását engedélyező felhatalmazást.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia:

  • Nincs kemoterápia vagy sugárterápia a regisztrációt követő 4 héten belül
  • Nincs hormonterápia a regisztrációt követő 2 héten belül. Azok a betegek, akik a Food and Drug Administration (FDA) javallata szerint raloxifent kapnak csontok egészsége érdekében, továbbra is raloxifent kaphatnak, egyéb gyógyszerkölcsönhatások hiányában
  • A regisztrációt követő 4 héten belül nincs vizsgálati ügynök
  • Nincs korábbi PI3K-AKT-mTOR útvonal inhibitor terápia
• Az olaparibhoz, kopanliszibhez vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A kopanliszibet és az olaparibt elsősorban a CYP3A4 metabolizálja. Ezért a CYP3A4 erős gátlóinak (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir és szakinavir) és a CYP3A4 erős induktorainak (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, St Johnbarbital) egyidejű alkalmazása nem engedélyezett a regisztrációt megelőző 14 naptól a vizsgálat végéig
• A vizsgálat ideje alatt 15 mg prednizonnál vagy azzal egyenértékű napi dózisnál nagyobb szisztémás kortikoszteroid terápia nem megengedett. A betegek helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat alkalmazhatnak
• Egyidejűleg alkalmazott növényi eredetű gyógyszerek/készítmények (kivéve vitaminok), alternatív/kiegészítő gyógyszerek, immunszuppresszív terápia vagy egyéb tiltott gyógyszerek alkalmazása
• Nem kontrollált I. vagy II. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek; kontrollálatlan cukorbetegségről akkor beszélünk, ha a glikozilált hemoglobin (HbAlc) >8,5%
• A regisztrációt megelőző 3 hónapon belül artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás eseményekben szenvedő betegek, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia
• Emésztőrendszeri állapotok, amelyek kizárják az orális gyógyszerek fogyasztását (lenyelését), visszatartását és/vagy felszívódását
• Drenázs gasztrosztómával rendelkező betegek nem fogadhatók
• Az IV hidratációtól vagy a teljes parenterális táplálástól (TPN) függő betegek nem engedélyezettek

• Kontrollálatlan, interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Perzisztens fokozatú >= 2 nemkívánatos esemény a korábbi rákellenes kezelés miatt, kivéve az alopecia, a gyógyszeres kezelést igénylő hypothyreosis, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek.
  • Ismert pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • A kórtörténetben vagy a jelenlegi autoimmun betegségben
  • Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzések > 2. fokozat (CTCAE v5.0)
• Olyan nők, akik terhesek vagy nem hajlandók abbahagyni a szoptatást
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg nem fertőző tüdőgyulladás/ILD