초기 PAH의 지표로서 초기 폐혈관 질환에서 Riociguat의 효능 및 안전성 (ESRA)
2026년 1월 15일 업데이트: Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig, Heidelberg University
조기 폐동맥 고혈압의 지표로서 초기 폐혈관 질환에서 Riociguat(MK-4836)의 효능 및 안전성
이것은 초기 폐혈관 질환 환자에서 riociguat(MK-4836)의 효과를 조사하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 다국적 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
만성 폐동맥 고혈압(PAH)은 폐혈관 저항(PVR) 및 폐동맥 압력의 증가를 특징으로 하는 운동 능력, 삶의 질 및 우심실 기능 장애와 관련되어 우심부전으로 이어집니다.
Riociguat tratment는 PAH 및 만성 혈전색전성 폐고혈압(CTEPH) 모두에 대해 승인되었습니다.
폐동맥압이 약간 상승한 환자의 조기 치료에 대한 데이터는 아직 부족하지만 이러한 환자가 조기 표적 치료를 통해 혜택을 볼 수 있다는 증거가 있습니다.
예를 들어, 전신 경화증(SSc) 환자에 대한 임상시험에서 의미 있는 폐동맥압(mPAP) 및/또는 운동성 폐고혈압이 있고 심각한 좌심장 또는 폐 질환이 없는 환자에게 엔도텔린 수용체 길항제인 암브리센탄을 투여한 결과 다음과 같은 증상이 개선되었습니다. 이 환자 코호트에서 예후 관련성이 있을 수 있고 추가 연구가 필요한 2차 종점으로서의 PVR.
SSc-APAH 환자의 예후적 중요성 외에도 PVR은 조기 폐혈관 질환의 지표가 될 수 있으며 이전 연구에서는 오른쪽 심장 크기와 PVR(3상 연구의 2차 종점)에 대한 riociguat의 긍정적인 효과를 입증했습니다. 따라서 PVR은 초기 폐혈관 질환 환자의 PVR, 임상 매개변수, 안전성 및 내약성에 대한 riociguat(MK-4836)의 효과를 조사하는 것을 목표로 하는 본 연구의 1차 종점으로 선택되었습니다.
적격 피험자는 리오시구아트 또는 위약을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
의료 검사에는 병력, 신체 검사, 심전도, 혈액 가스 분석, 폐 기능 검사, 실험실 검사(NT-proBNP 포함), 안정 시 심초음파 검사, 우심장 카테터 삽입이 포함됩니다.
데이터 수집의 예상 기간은 8주 적정 단계로 분할된 24주 치료 단계와 16주 주요 연구 단계 및 30±14일의 안전성 후속 조치로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
35
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일
- Carl Gustav Carus University Hospital at the TU Dresden, Medical Department I, Center for PH
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Heidelberg, 독일, 69126
- Centre for Pulmonary Hypertension at the Thoraxklinik Heidelberg, Heidelberg University Hospital Heidelberg
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Zurich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich Pulmonale Hypertonie, Klinik für Pneumologie
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London, 영국
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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Graz, 오스트리아, 8036
- LKH-Univ. Klinikum Graz Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Pulmonologie
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Linz, 오스트리아, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico II Scuola Di Medicina E Chirurgia
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Lille, 프랑스, 59037
- Centre de référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques rares du Nord et Nord-Ouest (CeRAINO) Service de Médecine Interne et Immunologie Clinique Hôpital Claude Huriez, CHU
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 포함 시점에 18세 이상.
- a) 평균 폐동맥압(mPAP) ≥25 mmHg, 폐혈관 저항(PVR) ≥2 ~ <3 WU 및 폐동맥 쐐기압(PAWP) ≤15 mmHg 또는 b) 결합 조직 질환(CTD) 또는 특발성/유전성 형태와 관련된 PVR ≥2 WU 및 PAWP ≤15 mmHg인 mPAP 21-<25 mmHg(폐 고혈압의 그룹 I/니스 임상 분류 참조)(Simonneau에 따름) 외 2019). 류마티스 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스를 제외한 모든 종류의 결합 조직 질환이 있는 환자도 포함될 수 있습니다. 유럽 폐고혈압 가이드라인에 따라 a군 환자가 폐동맥고혈압증으로 정의되지 않는 한 b군 환자를 주로 등록한다.
- 치료 경험이 없는 환자(PAH 특정 약물과 관련하여)
- 경구용 항응고제, 이뇨제, 디기탈리스, 칼슘 채널 차단제 또는 산소 보충과 같은 폐고혈압 치료에도 사용할 수 있는 비특이적 치료법은 허용됩니다. 류마티스 질환의 치료도 허용됩니다. 그러나 이러한 약물은 우심장 카테터 삽입 최소 1개월 전에 시작해야 합니다.
- 오른쪽 심장 카테터 삽입 결과는 방문 1에서 1개월보다 오래되어서는 안 됩니다(기준 값으로 간주되며, 환자가 >10% 변화로 정의된 임상적 변화의 징후가 없는 경우 기간은 최대 6개월까지 연장될 수 있습니다. 6MWD, WHO FC, NT-proBNP의 > 30% 변화) 표준화된 조건 하에서 참여 센터에서 측정되어야 합니다(연구 특정 Swan Ganz 카테터 삽입 매뉴얼 참조). 각 측정이 환자의 정기적인 진단 작업과 관련하여 수행되지 않은 경우 연구 전 단계(환자가 정보에 입각한 동의서에 서명한 후) 동안 연구의 일부로 수행되어야 합니다.
- 55세 이상의 폐경 후 여성, 양측 난관 결찰술을 받은 여성, 양측 난소절제술을 받은 여성, 자궁절제술을 받은 여성으로 정의되는 가임기 여성이 연구에 포함될 수 있습니다.
가임 여성은 다음 사항이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다(아래에 나열됨).
- 스크리닝 및 연구 시작(방문 1) 시 음성 혈청 임신 검사.
- 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 30일까지 매월 소변 임신 검사를 수행하는 것에 대한 동의. 이러한 검사는 환자가 집에서 수행해야 합니다.
- 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투약 후 적어도 30일까지 명시된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 대한 동의.
- 지시 사항을 이해하고 따를 수 있으며 전체 기간 동안 연구에 참여할 수 있는 환자.
- 환자는 충분한 사전 정보를 받은 후 연구 특정 절차 이전에 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 전신성 홍반성 루푸스 환자.
- 동시 PAH 표적 치료는 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
- 손가락 궤양으로 인한 포스포디에스테라아제 5 억제제, 엔도텔린 수용체 길항제 및 프로스타사이클린 유사체와의 병용 치료는 금기이며 연구 기간 동안 복용해서는 안됩니다. 이러한 약물은 스크리닝 시 우심장 카테터 삽입 시점에서 3일의 휴약기(washout-phase)를 가져야 합니다. 프로스타사이클린 유사체를 사용한 정맥 주사 치료는 우심장 카테터 삽입 후 1주 이내에 수행해서는 안 됩니다. 위에서 언급한 약물을 중단하는 결정은 임상의와 환자가 정기적인 정기 방문 중에 참여하는 스크리닝 시 환자가 내립니다. 위에서 언급한 약물의 중단은 손가락 궤양의 유무 및 환자의 병력에서 나타나는 빈도를 고려하여 평가됩니다.
- 현재 지침에 따라 그룹 2, 3, 4 및 5 PH를 포함한 다른 원인으로 설명되는 폐고혈압.
- 다음 조건 중 3개 이상으로 정의되는 심장 동반이환: 조절되지 않는 동맥 고혈압, 진성 당뇨병, 체질량 지수 >35, 좌심방 확장 >20 cm², 심방 세동, 좌심실 박출률 <50%.
- 강제 폐활량(FVC) ≤70으로 정의되는 폐 합병증, 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤50%; 폐의 확산 용량(DLCO) ≤40%. FVC는 고해상도 컴퓨터 단층 촬영에서 폐 섬유증이 20% 미만인 경우 <70/일 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여하거나 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적 장애, 상태 또는 병력이 있는 환자.
- 예상 수명이 2년 미만인 기저 질환이 있는 환자(예: 국소 및/또는 전이된 종양 덩어리가 있는 활동성 암 질환).
- 중증 또는 복합 약물 알레르기(3가지 이상의 구조적으로 관련이 없는 약물에 대한 알레르기 반응으로 정의됨)의 병력이 있는 환자.
- 연구 약물 또는 부형제에 과민증이 있는 환자.
- 리오시구아트의 제품 특성 요약에 따른 금기 사항(예: 수축기 혈압이 95mmHg 미만인 동맥 저혈압; 질산염)
- 본 연구의 스크리닝 전 4주 이내에 모든 임상 약물 시험에 참여 및/또는 본 연구 과정 동안 시험용 의약품(IMP)을 받을 예정인 환자
- 고도의 항섬유화 약물(피르페니돈) 또는 닌테다닙, 프레드니솔론 >10mg/일을 사용한 배경 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리오시과트
환자는 1mg riociguat 경구 정제 tid(1일 3회)로 시작하여 나머지 연구 기간 동안 계속될 최대 용량 2.5mg tid까지 적정 단계를 겪게 됩니다.
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Riociguat 경구 정제(1 mg, 1.5 mg, 2.0 mg 또는 2.5 mg 1일 3회) 적정 단계: 용량은 라벨 내 적정 요법에 따라 개별적으로 조정됩니다.
용량 조절은 환자의 전신 혈압, 피험자 및 의사의 주관적 추정, 이상반응 발생 등을 고려하여 2주마다 전화로 조정한다.
8주차에 유지 용량이 설정되고 연구의 나머지 기간 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
Verum 요법과 동일한 치료 요법(tid)을 갖는 위약 정제가 제공될 것입니다.
환자는 실험군에서와 같이 개별적으로 조정된 가짜 용량으로 가짜 적정 단계를 거치게 됩니다.
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가짜 적정 및 유지 용량 조정은 실험군에서와 같이 개별 내약성에 따라 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항(PVR)의 변화
기간: 기준선, 24주
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우심도자법으로 평가한 폐혈역학의 변화
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기준선, 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 대비 안정 시 심장지수(CI)의 24주차 변화
기간: 기준선, 24주
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우심 카테터 삽입법으로 평가한 폐 혈역학의 변화
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기준선, 24주
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24주 시점 기준선 대비 총 폐 저항(TPR) 변화
기간: 기준선, 24주
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우심 카테터화를 통한 평가된 폐혈류역학의 변화 2차 종료점의 계층적 검정이 첫 단계 후 중단되었습니다. |
기준선, 24주
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폐확산능(DLCO)의 기준선 대비 24주간 변화
기간: 기준점, 24주
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폐 기능 검사로 평가된 변화. 2차 종료점의 계층적 검정이 첫 단계 후 중단되었습니다. |
기준점, 24주
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6분 보행 거리(6MWD) 변화
기간: 기준선, 24주
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6분 보행 거리 검사로 평가된 운동 능력의 변화 2차 종단점의 계층적 검정은 첫 단계 후 중단되었습니다. |
기준선, 24주
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24주 시점 기준선 대비 세계보건기구 기능 등급(WHO-FC) 변화
기간: 기준점, 24주
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WHO 기능 등급 변화, 점수 변화 세계보건기구(WHO) 기능 등급(FC)은 폐동맥고혈압(PH) 증상의 심각도를 설명합니다.
FC I은 가장 경미한 형태로 간주되며 FC IV는 가장 심각한 형태의 PH입니다.
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기준점, 24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차 기준선 대비 세계보건기구 기능 등급(WHO-FC) 변화
기간: 기준선, 12주
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세계보건기구(WHO) 기능 등급(FC)은 폐동맥고혈압(PH) 증상의 중증도를 설명합니다.
FC I은 가장 경미한 형태로 간주되며, FC IV는 가장 심각한 형태의 PH입니다.
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기준선, 12주
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24주 시점 기준선 대비 삶의 질(QoL) 변화
기간: 베이스라인, 24주
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삶의 질(QoL)은 단축형(SF) 36-질문지로 평가되었습니다. SF-36은 각 섹션의 질문에 대한 가중 합계인 8개의 척도 점수로 구성됩니다. 각 척도는 0-100 척도로 직접 변환됩니다. 즉, 0점은 최대 장애를 의미하고 100점은 장애 없음을 의미합니다. 섹션: 활력; 신체 기능; 신체 통증; 일반 건강 인식; 신체 역할 기능; 정서적 역할 기능; 사회적 역할 기능; 정신 건강. 두 개의 총합 점수, 신체 및 정신 총합 점수가 계산되었습니다. |
베이스라인, 24주
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기준선 대비 24주 시점의 1초간 노력성 호기량(FEV1) 변화
기간: 기준선, 24주
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폐 기능 및 폐 확산 용량
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기준선, 24주
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24주 시점 기준선 대비 총 폐용량(TLC) 변화
기간: 기준선, 24주
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폐 기능 및 폐 확산 용량
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기준선, 24주
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폐 확산 용량(DLCO)의 변화
기간: 기준선, 24주
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폐 기능 및 폐 확산 능력
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기준선, 24주
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기준선 대비 24주 시점 수축기 폐동맥압(sPAP)의 변화
기간: 기준선, 24주
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심초음파로 평가된 24주째 기준선 대비 수축기 폐동맥압(sPAP)의 변화
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기준선, 24주
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24주 시점에서 기준선 대비 우심실 면적(RV-area)의 변화
기간: 기준선, 24주
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심초음파로 평가된 24주째 기준선 대비 우심실 면적(RV-area) 변화
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기준선, 24주
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기준선 대비 24주 시점 우심방 면적(RA-area) 변화
기간: 기준선, 24주
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심초음파로 평가한 24주차 기준선 대비 우심방 면적(RA-area)의 변화
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기준선, 24주
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24주 시점의 기저선 대비 삼첨판륜 수축기 편이(TAPSE) 변화
기간: 기준선, 24주
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심초음파로 평가한 24주 시점에서의 삼첨판륜 수축기 변위(TAPSE) 기저치 대비 변화
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기준선, 24주
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24주 시점 기준선 대비 좌심실 편심 지수(LV-EI) 변화
기간: 기준선, 24주
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심초음파로 평가한 24주째 기준선 대비 좌심실 편심성 지수(LV-EI)의 변화. LV-EI는 단축축 관상 단면에서 심실 중격에 평행한 직경과 심실 중격에 수직인 좌심실 직경의 비율입니다. 정상값 = 1, 증가(≥ 1.1)는 우심실 압력/용적 과부하를 나타냅니다. |
기준선, 24주
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12주째 기준선 대비 N-말단 뇌 나트륨이뇨펩티드 전구호르몬 (NT-pro BNP) 변화
기간: 기준선, 12주
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혈액 분석
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기준선, 12주
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24주 시점 기준선 대비 N-말단 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 전구호르몬 (NT-pro BNP) 변화
기간: 베이스라인, 24주
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혈액 분석
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베이스라인, 24주
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기준선 대비 산소 분압(PaO2) 변화 (24주)
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석으로 평가된 24주차 기준선 대비 산소 분압(PaO2) 변화
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기준선, 24주
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이산화탄소 분압(PCO2) 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석
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기준선, 24주
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혈액 산소 포화도(SaO2) 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석으로 평가된 혈액 산소 포화도(SaO2) 변화
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기준선, 24주
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pH 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석
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기준선, 24주
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중탄산염 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액가스분석
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기준선, 24주
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염기 과잉 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석으로 평가된 염기 과잉의 변화
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기준선, 24주
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수축기 폐동맥압(sPAP) 변화
기간: 기준선, 24주
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우심 카테터 삽입술로 평가한 폐혈역학
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기준선, 24주
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평균 폐동맥압(mPAP) 변화
기간: 기준선, 24주
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우심 카테터 삽입으로 평가된 폐혈역학
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기준선, 24주
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dPAP(이완기 폐동맥압) 변화
기간: 기준선, 24주
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우심도자법으로 평가한 폐혈역학
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기준선, 24주
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폐동맥 쐐기압(PAWP) 변화
기간: 기준선, 24주
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우심도자술로 평가한 폐 혈역학
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기준선, 24주
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RAP(우심방압)의 변화
기간: 기준선, 24주
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우심 카테터 삽입술로 평가한 폐 혈역학
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기준선, 24주
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심박출량과 박출계수(CO)의 변화
기간: 기준선, 24주
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우심장 카테터화로 평가된 폐혈역학
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기준선, 24주
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중심정맥 산소포화도(SvO2)의 변화
기간: 기준선, 24주
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혈액 가스 분석
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기준선, 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ekkehard Grünig, MD, Thoraxklinik at the University of Heidelberg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F, Hoeper MM, Jansa P, Kim NH, Mayer E, Simonneau G, Wilkins MR, Fritsch A, Neuser D, Weimann G, Wang C; CHEST-1 Study Group. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):319-29. doi: 10.1056/NEJMoa1209657.
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, Simonneau G, Peacock A, Vonk Noordegraaf A, Beghetti M, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Hansmann G, Klepetko W, Lancellotti P, Matucci M, McDonagh T, Pierard LA, Trindade PT, Zompatori M, Hoeper M. 2015 ESC/ERS Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Feb;69(2):177. doi: 10.1016/j.rec.2016.01.002. No abstract available.
- Grunig E, Barner A, Bell M, Claussen M, Dandel M, Dumitrescu D, Gorenflo M, Holt S, Kovacs G, Ley S, Meyer JF, Pabst S, Riemekasten G, Saur J, Schwaiblmair M, Seck C, Sinn L, Sorichter S, Winkler J, Leuchte HH. [Non-invasive diagnosis of pulmonary hypertension: ESC/ERS Guidelines with commentary of the Cologne Consensus Conference 2010]. Dtsch Med Wochenschr. 2010 Oct;135 Suppl 3:S67-77. doi: 10.1055/s-0030-1263314. Epub 2010 Sep 22. German.
- Pan Z, Marra AM, Benjamin N, Eichstaedt CA, Blank N, Bossone E, Cittadini A, Coghlan G, Denton CP, Distler O, Egenlauf B, Fischer C, Harutyunova S, Xanthouli P, Lorenz HM, Grunig E. Early treatment with ambrisentan of mildly elevated mean pulmonary arterial pressure associated with systemic sclerosis: a randomized, controlled, double-blind, parallel group study (EDITA study). Arthritis Res Ther. 2019 Oct 26;21(1):217. doi: 10.1186/s13075-019-1981-0.
- Rubin LJ, Galie N, Grimminger F, Grunig E, Humbert M, Jing ZC, Keogh A, Langleben D, Fritsch A, Menezes F, Davie N, Ghofrani HA. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir J. 2015 May;45(5):1303-13. doi: 10.1183/09031936.00090614. Epub 2015 Jan 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2025년 7월 31일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-01RCT
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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