Эффективность и безопасность риоцигуата при начальной стадии легочно-сосудистых заболеваний как индикатор ранней ЛАГ (ESRA)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент включения.
2. Пациенты мужского и женского пола с ранним заболеванием легочных сосудов, определяемым как: а) среднее давление в легочной артерии (сЛАД) ≥25 мм рт.ст. с сопротивлением легочных сосудов (ЛСС) от ≥2 до <3 ЕД и давлением заклинивания в легочной артерии (ДЗЛА) ≤15 мм рт.ст. или б) mPAP 21-<25 мм рт.ст. с ЛСС ≥2 WU и ДЗЛС ≤15 мм рт.ст., связанными с заболеванием соединительной ткани (ЗСТ) или в виде идиопатической/наследственной формы (см. группу I / Nice Clinical Classification of легочная гипертензия) (по Симонно и др., 2019). Также могут быть включены пациенты с ревматоидным артритом или любым заболеванием соединительной ткани, за исключением системной красной волчанки. Пациенты из группы b будут в основном включены в исследование до тех пор, пока пациенты из группы a не будут определены как страдающие легочной артериальной гипертензией в соответствии с Европейскими рекомендациями по легочной гипертензии.
3. Пациенты, ранее не получавшие лечения (в отношении специфических препаратов для лечения ЛАГ)
4. Разрешены неспецифические методы лечения, которые также могут использоваться для лечения легочной гипертензии, такие как пероральные антикоагулянты, диуретики, препараты наперстянки, блокаторы кальциевых каналов или оксигенотерапия. Разрешается также лечение ревматологических заболеваний. Однако прием этих препаратов должен быть начат как минимум за 1 месяц до катетеризации правых отделов сердца.
5. Результаты катетеризации правых отделов сердца не должны быть старше 1 месяца на визите 1 (будут считаться исходными значениями, временные рамки могут быть продлены до 6 месяцев, если у пациента не было признаков клинических изменений, определяемых как изменение >10%). 6MWD, WHO FC, > 30% изменение NT-proBNP) и должны быть измерены в участвующем центре в стандартных условиях (см. руководство по катетеризации Swan Ganz для конкретного исследования). Если соответствующие измерения не проводились в связи с регулярным диагностическим обследованием пациента, они должны быть выполнены в рамках исследования на этапе до исследования (после подписания пациентом информированного согласия).
6. В исследование могут быть включены женщины без детородного потенциала, определяемые как женщины в постменопаузе в возрасте 55 лет и старше, женщины с двусторонней перевязкой маточных труб, женщины с двусторонней овариэктомией и женщины с гистерэктомией.

7. Женщины детородного возраста могут быть включены в исследование только при соблюдении всех следующих условий (перечисленных ниже):

   1. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в начале исследования (посещение 1).
   2. Согласие проводить ежемесячные анализы мочи на беременность во время исследования и в течение как минимум 30 дней после прекращения исследуемого лечения. Эти тесты должны быть выполнены пациентом дома.
   3. Согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, как указано, с момента скрининга и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты, способные понимать и выполнять инструкции и способные участвовать в исследовании в течение всего периода.
9. Пациенты должны дать свое письменное информированное согласие на участие в исследовании после получения адекватной предыдущей информации и до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Больные системной красной волчанкой.
2. Сопутствующее лечение, направленное на ЛАГ, не допускается во время исследования.
3. Одновременное лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5, антагонистами эндотелиновых рецепторов и аналогами простациклина из-за язв на пальцах противопоказано и не должно применяться в течение периода исследования. Такие препараты должны иметь 3-дневную фазу вымывания во время катетеризации правых отделов сердца при скрининге. Внутривенное лечение аналогами простациклина не следует проводить в течение 1 недели после катетеризации правых отделов сердца. Любое решение о прекращении приема вышеуказанных препаратов будет приниматься клиницистами и пациентом во время скрининга, который проводится во время регулярных плановых посещений пациентов. Прекращение приема вышеупомянутых препаратов будет оцениваться с учетом наличия или отсутствия язв на пальцах и частоты их появления в истории болезни пациента.
4. Легочная гипертензия, объясненная другой причиной, в том числе ЛГ 2, 3, 4 и 5 группы согласно действующим рекомендациям.
5. Сопутствующая сердечная патология, определяемая тремя или более из следующих состояний: неконтролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет, индекс массы тела >35, увеличение левого предсердия >20 см², мерцательная аритмия, фракция выброса левого желудочка <50%.
6. Сопутствующая легочная патология, определяемая как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤70; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤50%; диффузионная способность легких (DLCO) ≤40%. ФЖЕЛ может быть <70/, если компьютерная томография с высоким разрешением показывает <20% фиброза легких.
7. Пациенты с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента участвовать или завершить это исследование.
8. Пациенты с сопутствующими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолевой массой).
9. Пациенты с тяжелой или множественной лекарственной аллергией в анамнезе (определяемой как аллергические реакции на три или более структурно несвязанных препарата).
10. Пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ.
11. Противопоказания в соответствии с краткими характеристиками продукта риоцигуата (например, артериальная гипотензия с систолическим АД <95 мм рт.ст.; нитраты)
12. Участие в любом клиническом испытании лекарственного средства в течение 4 недель до скрининга этого исследования и/или пациента, который должен получить исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в ходе этого исследования.
13. Фоновая терапия высокоэффективными антифибротическими препаратами (пирфенидон) или нинтеданибом, преднизолоном >10 мг/сут.