Riociguatin teho ja turvallisuus alkavassa keuhkoverisuonitaudissa varhaisen PAH:n indikaattorina (ESRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotias sisällyttämishetkellä.
2. Mies- ja naispotilaat, joilla on varhainen keuhkoverisuonisairaus, joka määritellään joko a) keskimääräiseksi keuhkovaltimopaineeksi (mPAP) ≥25 mmHg, keuhkoverisuoniresistanssiksi (PVR) ≥2–<3 WU ja keuhkovaltimon kiilapaineeksi (PAWP) ≤15 mmHg tai b) mPAP 21-<25 mmHg, kun PVR ≥2 WU ja PAWP ≤15 mmHg liittyy sidekudossairauteen (CTD) tai idiopaattisena/perinnöllisenä muotona (katso ryhmä I / Nizzan keuhkohypertension kliininen luokitus) (Simonneaun mukaan) et al. 2019). Potilaat, joilla on nivelreuma tai mikä tahansa sidekudossairaus, paitsi systeeminen lupus erythematosus, voidaan myös ottaa mukaan. Ryhmän b potilaat otetaan pääsääntöisesti mukaan niin kauan kuin ryhmän a potilailla ei ole määritelty keuhkoverenpainetautia eurooppalaisten keuhkoverenpainetautiohjeiden mukaisesti.
3. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (koskien PAH-spesifistä lääkitystä)
4. Epäspesifiset hoidot, joita voidaan käyttää myös keuhkoverenpainetaudin hoitoon, kuten oraaliset antikoagulantit, diureetit, digitalis, kalsiumkanavasalpaajat tai happilisä, ovat sallittuja. Myös reumatautien hoidot ovat sallittuja. Nämä lääkkeet on kuitenkin aloitettava vähintään 1 kuukausi ennen oikean sydämen katetrointia.
5. Sydämen oikeanpuoleisen katetrointitulokset eivät saa olla 1. käynnin aikana vanhemmat kuin 1 kuukausi (näkevät perusarvot, aikaväliä voidaan pidentää jopa 6 kuukauteen, jos potilaalla ei ole ollut merkkejä kliinisistä muutoksista, jotka on määritelty >10 % muutokseksi 6MWD, WHO FC, > 30 % muutos NT-proBNP:ssä) ja ne on mitattu osallistuvassa keskuksessa standardoiduissa olosuhteissa (katso tutkimuskohtaista Swan Ganzin katetrointikäsikirjaa). Jos vastaavia mittauksia ei ole tehty potilaan säännöllisen diagnostisen työn yhteydessä, ne on tehtävä osana tutkimusta esitutkimusvaiheessa (kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen).
6. Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, määritellään 55-vuotiaiksi tai sitä vanhemmiksi postmenopausaaleiksi naisiksi, naiset, joilla on molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, naiset, joilla on molemminpuolinen munasarjan poisto, ja naiset, joilla on kohdunpoisto.

7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat pätevät (lueteltu alla):

   1. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja tutkimuksen alkaessa (käynti 1).
   2. Sopimus suorittaa kuukausittain virtsan raskaustestit tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Potilaan tulee tehdä nämä testit kotona.
   3. Sopimus erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä seulonnasta alkaen aina vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
8. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja jotka voivat osallistua tutkimukseen koko jakson ajan.
9. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan riittävät aiemmat tiedot ja ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus.
2. Samanaikainen PAH-kohdennettu hoito ei ole sallittu tutkimuksen aikana.
3. Samanaikainen hoito fosfodiesteraasi 5:n estäjillä, endoteliinireseptoriantagonisteilla ja prostasykliinianalogeilla sormihaavojen vuoksi on vasta-aiheista, eikä sitä saa ottaa tutkimusjakson aikana. Tällaisten lääkkeiden poistumisvaiheen on oltava 3 päivää oikean sydämen katetrointihetkellä seulonnassa. Laskimonsisäistä hoitoa prostasykliinianalogeilla ei saa suorittaa 1 viikon sisällä oikean sydämen katetroinnista. Päätöksen edellä mainittujen lääkkeiden lopettamisesta tekevät lääkärit ja potilas seulonnassa, joka osallistuu potilaan säännölliseen rutiinikäyntiin. Edellä mainittujen lääkkeiden käytön lopettamista arvioidaan ottamalla huomioon sormihaavojen olemassaolo tai puuttuminen sekä niiden esiintymistiheys potilaan sairaushistoriassa.
4. Keuhkoverenpainetauti, joka selittyy muulla syyllä, mukaan lukien ryhmät 2, 3, 4 ja 5 PH nykyisten ohjeiden mukaan.
5. Sydämen samanaikainen sairaus, joka määritellään kolmella tai useammalla seuraavista tiloista: hallitsematon verenpainetauti, diabetes mellitus, painoindeksi >35, vasemman eteisen suureneminen >20 cm², eteisvärinä, vasemman kammion ejektiofraktio <50 %.
6. Keuhkojen samanaikainen sairaus, määritelty pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi (FVC) ≤70; pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤50 %; keuhkojen diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤40 %. FVC voi olla <70/, jos korkearesoluutioinen tietokonetomografia osoittaa <20 % keuhkofibroosia.
7. Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan lääketieteellinen häiriö, tila tai sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai suorittaa se loppuun.
8. Potilaat, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä, joiden odotettu elinajanodote on alle 2 vuotta (esim. aktiivinen syöpäsairaus, johon liittyy paikallinen ja/tai metastasoitunut kasvainmassa).
9. Potilaat, joilla on ollut vakavia tai useita lääkeaineallergioita (määritelty allergisiksi reaktioksi kolmelle tai useammalle rakenteellisesti eri lääkkeelle).
10. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin apuaineista.
11. Riociguatin valmisteyhteenvedon mukaiset vasta-aiheet (esim. hypotensio, jossa systolinen verenpaine <95 mmHg; nitraatit)
12. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen seulontaa ja/tai potilas, jolle on määrä saada tutkimuslääkettä (IMP) tämän tutkimuksen aikana
13. Taustahoito voimakkaasti antifibroottisilla lääkkeillä (pirfenidoni) tai nintedanibilla, prednisoloni >10 mg/vrk